血液透析患者的护理体会

近年来,随着由各种原因引起的尿毒症患者的逐渐增多,行血液透析的患者亦逐年递增。血液透析是尿毒症患者的有效替代疗法之一,我院自去年开展血液透析以来,已为800多人次做了透析,不但延续了患者的生命,同时还提高了他们的生存质量,使其能够更好地回归社会。在工作中笔者深深感受到血液透析对尿毒症患者的重要性,同时做好血液透析患者的护理也至关重要。现将护理体会介绍如下。     

芍灵消增贴对膝骨关节炎患者血清NO与外周血单个核细胞的金属蛋白酶9mRNA表达的影响

目的：观察芍灵消增贴对膝骨关节炎（OA）患者血清NO与外周血单个核细胞（PBMC）的基质金属蛋白酶9（MMP-9）mRNA表达的影响,探讨其疗效机理。方法：采用随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究方法,并设立健康对照组。随机选择健康志愿者共21例,作为健康组;将门诊膝OA患者共60例,随机进入试验组39例（芍灵消增贴）和对照组21例（安慰剂）,共治疗2周。治疗前后各采取空腹血清测定NO与PBMC的MMP．9mRNA表达,并采用Lequense指数作为疗效评分标准,观察治疗前后膝关节症状变化包括休息痛、运动痛、压痛、肿胀、晨僵、行走能力的改善程度。结果：试验组与对照组血清NO、PBMC的MMP-9mRNA基础值均高于健康组,且差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗2周后,试验组血清NO、PBMC的MMP_9mRNA及Lequesne指数值低于基础值,且差异有统计学意义（P〈0．05）,NO、MMP．9表达量与休息痛、关节肿胀、行走能力及总Lequesne指数呈显著正相关。结论：芍灵消增贴作用机理是通过各种途径下调血清NO的浓度和抑制PBMC的MMP-9mRNA表达,从而抑制软骨细胞凋亡和软骨基质的降解,达到治疗和缓解OA临床症状的目的。     

含磷毒剂体外药效学评价方法建立

目的 含磷毒剂主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)发生毒害作用,本文旨在建立一种在体外快速测定AChE 活性的方法,为有机磷毒剂中毒及解救时AChE活性检测奠定基础。方法 以动物全血红细胞作为AChE的来源,利用硫代乙酰胆碱与巯基显色剂DTNB反应形成黄色化合物的原理,用分光光度法在412 nm处比色定量测定AChE活性。首先利用还原型谷胱甘肽能提供巯基,其显色效应相当于硫代胆碱,故用谷胱甘肽进行DTNB法测定AChE活性标准曲线的绘制;其次进行了DTNB法测定全血样品AChE活性的方法学研究,主要包括对全血进行20, 40和60等不同倍数的稀释后测定AChE活性、使用兔、豚鼠、比格犬及猴等不同动物全血红细胞作为AChE的来源进行AChE活性的测定,同时对不同批次全血样品及同一批次血样不同时间的AChE活性进行测定,验证DTNB法测定AChE活性的方法的可行性;最后选择兔全血红细胞作为AChE的来源,对有机磷毒剂如沙林及梭曼进行了体外药效学评价,梭曼终浓度为6.25 nmol·L^-1～0.4 μmol·L^-1,沙林终浓度为6.25 nmol·L^-1～4 μmol·L^-1,以不同浓度沙林及梭曼的负对数对兔子全血AChE抑制百分率的对数作图,求出沙林及梭曼抑制动物全血AChE的量效曲线,计算得到其IC₅₀值和IC₉₀值。结果 以吸光度值（标准管吸光度值-零管吸光度值）为纵坐标,AChE活性为横坐标作图,即得谷胱甘肽标准曲线,标准曲线方程为Y=0.0029＋0.1218X,r＝0.9999,结果表明,该检测方法在AChE活性为0～10.8 mmol·L^-1的范围内保持线性。选取兔全血40倍稀释后作为AChE的来源进行实验,通过对不同动物批内及批间AChE活性进行测定并统计得出,批内差异为0.44%～0.67%,批间差异为1.03%～2.27%。表明该方法批内及批间差异较小,均不超过10%,可以进行有机磷类化合物的体外药效学评价。不同浓度沙林及梭曼对兔全血AChE活性抑制的量效关系表明其作用强度的顺序为：梭曼＞沙林,该实验结果与文献报道相符合。梭曼对兔全血AChE量效曲线图表明,其量效曲线方程为：Y= 372.69-45.53X,R=-0.9930;梭曼对兔全血AChE活性抑制的IC₅₀值和IC₉₀分别为83 nmol·L^-1和0.62 μmol·L^-1。沙林对兔全血AChE量效曲线图表明,其量效曲线方程为：Y= 284.45-3905X,R=-0.9679;沙林对兔全血AChE活性抑制的IC₅₀值和IC₉₀分别为1.2 μmol·L^-1和15 μmol·L^-1。结论 该方法能够快速测定不同动物全血红细胞AChE的活性,实验结果可靠,重现性好,可用于多种有机磷毒剂体外药效学评价。由于红细胞中AChE全部存在于细胞膜表面,因此,本测定方法不需将红细胞溶解就能够直接测定AChE活性,能够减少制备酶原的过程,适于快速完成体外AChE活性的分析测定。     

α2A-肾上腺素受体重组细胞株信号转导活性

目的 α₂-肾上腺素受体(α₂-ARs)是G蛋白偶联受体超家族中成员之一,α₂-ARs在人体多种生理活动中发挥着极其重要的作用,介导低血压、镇静、催眠、镇痛、麻醉等多种重要的生理应答和药理学效应,其相关配体在医学治疗领域中具有很大潜力。本研究旨在建立以α_2A-AR亚型为作用靶点的高选择性药物筛选平台,为该类药物的活性评价提供新研究方法。方法 对大鼠脑α_2A-AR进行基因克隆和CHO真核细胞表达,获得阳性重组单克隆细胞株。（1）阳性重组CHO-K1细胞准备：取冻存阳性重组CHO-K1单克隆细胞株及转染空质粒的细胞株复苏,用筛选培养基培养并传代。（2）cAMP浓度标准工作曲线制备：配制cAMP浓度系列分别为0, 0.195, 0.78, 3.1, 12.5, 50和200 pmol·ml^-1（B0~B6）,同时设非特异管（NSB）和空白对照管（N）,酶联免疫法检测各管A₄₅₀值,以浓度为0的A₄₅₀值减去NSB的A₄₅₀值为B0,其余各浓度A₄₅₀值减去NSB的A₄₅₀值为B值,以B/B0(%)作为纵坐标,以标准cAMP浓度的常用对数值为横坐标,列出线性回归方程。（3）重组表达受体与激动剂结合后介导胞内cAMP信号反应检测：将培养的8个重组阳性细胞株与1个重组阴性细胞株按5×10⁸ L^-1分别接种至96孔板,每孔100 μl,37℃5％CO₂培养过夜;每孔加入肾上腺素8 μmol·L^-1作为激动剂,37℃5％CO₂培养30 min;去掉细胞培养液并用生理盐水洗涤,加入盐酸0.1 mol·L^-1作为细胞溶解液,室温下振摇10~20 min以使细胞充分溶解,将细胞溶解样品转入96孔酶联检测板,进行酶联免疫检测胞内cAMP的含量变化情况。结果 （1）阳性重组CHO-K1细胞复苏后,在筛选培养基中生长状况良好,表明α_2A-AR在CHO-K1细胞中稳定表达。（2）cAMP浓度测定标准工作曲线制备：以标准cAMP浓度的常用对数值为横坐标,以B/B0(%)作为纵坐标作图得到一条近似直线,线性回归方程为B/B0(%)＝-27.6 lg［cAMP］＋89.8,r＝-0.9776,P<0.01。（3）重组表达受体与激动剂结合后介导胞内cAMP信号反应检测：8个重组阳性细胞株与1个重组阴性细胞株,在激动剂处理前后,细胞内A₄₅₀变化情况为：重组阴性细胞株cAMP水平无明显变化;8个重组阳性细胞株cAMP水平变化并不一致,其中,5株重组阳性细胞株cAMP水平未见明显变化;2株重组阳性细胞株cAMP水平下调,加入肾上腺素激动剂后的cAMP含量分别为加入肾上腺素激动剂前的74.7％, 59.6%;1株重组阳性细胞株cAMP水平明显下调,加入肾上腺素激动剂后的cAMP含量为加入肾上腺素激动剂前的1.47%。结论 8个α_2A-AR受体重组阳性细胞株对肾上腺素激动剂的信号转导反应存在有较大差异。野生型CHO细胞本身不表达α_2A-AR受体,人为导入α_2A-AR受体基因,重组受体的信号转导活性存在差异,可能是由诸多不确定因素造成的,诸如：细胞自身的活性状态及质粒进入细胞后的整合状态差异;α_2A-AR在不同细胞株的表达水平差异;α_2A-AR受体表达过程中的修饰加工差异以及真核细胞其他相对复杂的表达调控环节差异等。     

相思子蛋白P2小鼠灌胃给药后的组织分布

目的 相思子蛋白P₂（abrin P₂）是由豆科藤本植物相思（Abrus Precatorius）种子中分离纯化出的一种植物蛋白毒素,对于多数肿瘤具有显著的杀伤作用。但由于其为蛋白类毒素,易产生抗体,从而降低抗癌效果;且其自身具有较大的毒性,注射途径多次给药较难控制给药剂量。为了降低abrin P₂对机体的毒性和免疫原性,同时也为了避免注射给药产生的一些弊病,对abrin P₂灌胃给药后在小鼠体内的组织分布进行了研究。方法 本文采用同位素示踪法结合三氯乙酸沉淀法对abrin P₂在小鼠各组织匀浆中的回收率和稳定性进行了研究。并采用单次ig给予abrin P₂ 43.8和170.0 μg·kg^-1后,分别测定组织中abrin P₂及代谢物总含量（abrin P₂T）、TCA沉淀部分的abrin P₂含量（代表大部分原型药物,abrin P₂P）,为abrin P₂新型抗肿瘤药的研发及临床治疗提供参考依据。结果 abrin P₂在小鼠各组织匀浆中的回收率均大于80%,abrin P₂在肝、肾、骨骼肌中,于25℃和4℃放置6 h基本不变。小鼠分别ig给予abrin P₂ 43.8和170.0 μg·kg^-1后组织分布研究表明,小鼠灌胃给予43.8 μg·kg^-1时,abrin P₂T和abrin P₂P在各组织中的含量,除消化系统外,脾、肺、肾、子宫中相对较高,其他组织中含量相对较少,脑中最少。小鼠ig给予abrin P₂ 170.0 μg·kg^-1后,除消化系统外,abrin P₂T和abrin P₂P含量较多的组织分别为子宫、肾,心、肺、脾,其中abrin P₂T在心中含量较多,而abrin P₂P在肺中含量较多。总体来说,给药后1~3 h内,abrin P₂T的含量在多数组织中达到顶峰,之后迅速下降,18 h后下降平缓,大部分组织在72 h仍可检测到少量abrin P₂T的存在。在abrin P₂P中,大多数组织在1~3 h内abrin P₂P的含量达到顶峰,之后迅速下降,在9 h内逐渐平缓,24 h后,在大多数组织中已经检测不到abrin P₂P的存在。结论 abrin P₂分布的靶向组织可能是脾、子宫和肾。脑中abrin P₂P和abrin P₂T分布最少,表明,abrin P₂不易通过血脑屏障。小鼠ig给予abrin P₂P和abrin P₂T在各组织中不同时间段含量的差异表明,abrin P₂进入体内后,体内各种因素会导致其大量的分解。ig给予abrin P₂ 43.8和170 μg·kg^-1,在各组织中的分布不尽相同,提示,abrin P₂在治疗靶器官的肿瘤上可能会更加有效,在治疗不同器官肿瘤时,可选择不同的给药剂量。     

哈伯因对慢性精神分裂症患者认知功能障碍的研究

目的:探讨益智药哈伯因(石杉碱甲)对改善慢性精神分裂症认知功能障碍的疗效.方法: 通过对50例慢性精神分裂症使用抗精神病药合并益智药哈伯因(观察组)与50例慢性精神分裂症不合并益智药哈伯因(对照组)的治疗,比较8周后两组的改善效果.结果:观察组威斯康星卡片分类试验正确反应数、持续错误与非持续错误数均有较明显变化,说明哈伯因对认知功能障碍有明显改善效果.结论:哈伯因能改善慢性精神分裂症认知功能障碍,是当前改善慢性精神分裂症认知功能障碍的一种有效方法.     

躯体形式障碍患者临床特征与心理因素分析

目的对躯体形式障碍患者临床特征及人格特点、心理因素的分析.方法将53例患躯体形式障碍的患者给予米氮平治疗6周,治疗前行汉密尔顿抑郁量表(HMaD)、汉密尔顿焦虑量表(HaMa)、焦虑自评量表(SaS)、艾森克人格量表(ePQ)、生活事件量表(LeS)、应付量表;治疗后2、4、6周行汉密尔顿抑郁量表(HMaD)、汉密尔顿焦虑量表(HaMa)、焦虑自评量表(SaS)、副作用量表(TeSS)进行评估躯体形式障碍患者的临床特征、人格特点、心理因素.结果米氮平治疗躯体形式障碍疗效确切,经过6周治疗有效率达到84%,副作用较小;躯体形式障碍患者性格以内向情绪不稳定型和中间情绪不稳定型为主;躯体形式障碍与生活负性事件相关;对生活事件应付方式以混合型应付方式为主.结论?米氮平治疗躯体形式障碍疗效确切,副作用小;躯体形式障碍患者人格个性以内向情绪不稳定型多见,生活事件与生活负性事件相关,应付方式以混合型应付方式为主.     

护理干预对还原型谷胱甘肽治疗病毒性肝炎的影响

目的 探讨还原型谷胱甘肽联合综合护理干预治疗病毒性肝炎的效果及应用价值.方法 回顾性分析我院130例病毒性肝炎临床资料,随机分为观察组、对照组各65例,对照组给予护肝片治疗,观察组给予还原型谷胱甘肽治疗,两组同时予护理干预.结果 观察组经治疗和护理后焦虑自评量表评分、抑郁自评量表评分、总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、白蛋白等指标均优于对照组（P＜0.05）.观察组治疗依从性、护理满意度均好于对照组（P＜0.05）.结论 综合护理干预能够明显改善患者肝脏功能及焦虑、抑郁不良心理状态,提高临床治疗依从性和护理满意度,应予推广.     

抗辐射生物药物的研究进展

核能与核技术的应用给人类带来巨大便利的同时,也大大增加了人们遭受辐射损伤的潜在性风险。抗辐射药物可减少电离辐射损伤引起的发病率和死亡率,长期以来人们致力于抗辐射药物的研究与开发,关于低毒性和保护效果好的辐射防护剂研究倍受关注,并且筛选出了一批具有良好抗辐射作用的候选药物。其中,生物制品类抗辐射药物作为急性辐射综合征预防或治疗药物展现了良好的应用前景,本文主要对近年来进展较快的生物制品类抗辐射药物的研究现状进行综述。     

猪链球菌WC—SS7株GDH基因的表达及GDH蛋白单克隆抗体的制备

目的原核表达猪链球菌7型临床分离株WCSS7的GDH蛋白,制备抗GDH蛋白的单克隆抗体（mAb）。方法将临床分离的猪链球菌7型WC—SS7株的GDH基因克隆入表达载体pET-30a,转入大肠杆菌中,用IPTG诱导表达,用Ni化琼脂糖柱（Pierce）纯化的GDH蛋白免疫BALB／c小鼠,取鼠脾细胞与SP2／0骨髓瘤细胞融合,通过间接ELISA方法筛选阳性克隆,对抗WC—SS7GDH蛋白单克隆抗体进行特异性鉴定及亚型鉴定。结果表达产物经SDS-PAGE凝胶电泳分析后,在约为52KD处可见一条明显的诱导表达带,说明GDH蛋白得到了正确的表达;细胞融合后检测为阳性的细胞株经过3次单克隆筛选,最终得到了6株能和GDH蛋白反应的能稳定分泌单抗的阳性细胞克隆,这些单抗通过Western鉴定结果显示其具有良好的特异性,6株单克隆抗体亚型鉴定结果显示其亚型均为IgG1型,且轻链均为k链。结论本研究成功表达了WCSS7的GDH蛋白,并获得了6株能和GDH蛋白反应的、能稳定分泌单抗的阳性细胞克隆,所获得的重组GDH蛋白及特异性单克隆抗体能用于猪链球菌结构和功能的研究,为猪链球菌临床感染血清学诊断方法的建立奠定基础。