Yttrium-90 Transarterial Radioembolization for Chemotherapy-Refractory Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Prospective,Observational Study

PurposeTo evaluate the safety and efficacy of yttrium-90 transarterial radioembolization (TARE) for the treatment of unresectable, chemotherapy-refractory intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC).MethodsA prospective, observational study was carried out in 10 centers between 2013 and 2017. TARE plus standard care was delivered to patients with unresectable, chemotherapy-refractory or chemotherapy-intolerant ICC. Primary outcome was overall survival. Secondary outcomes included safety, progression-free survival (PFS), and liver-specific progression-free survival (LPFS).ResultsSixty-one patients were treated with TARE. Patients were 53% male; median age was 64 years; 91% had performance status 0/1; 92% had received prior chemotherapy; and 59% had no extrahepatic disease. Median follow-up was 13.9 months (95% confidence interval [CI], 9.6–18.1). Overall survival was 8.7 months (95% CI, 5.3–12.1), and 37% of patients survived to 12 months. PFS was 2.8 months (95% CI, 2.6–3.1), and LPFS was 3.1 months (95% CI, 1.3–4.8). One severe complication (abdominal pain) occurred at the time of the TARE procedure. Thirty patients experienced a total of 49 adverse events, of which 8% were grade ≥3; most common were grade 1–2 fatigue and abdominal pain. A total of 77 abnormal laboratory value events were recorded, of which 4% were grade ≥3.ConclusionsPatients with advanced ICC have limited therapeutic options and a poor prognosis. This prospective study examined the survival of patients with unresectable, chemotherapy-refractory primary ICC treated with TARE in real-world practice. The results demonstrate that this treatment merits further investigation in this patient cohort in a larger study, including collection of patient-reported outcomes.     

IVIM-DWI在肝外胆管癌分级中的临床应用

目的 探讨体素内不相干运动磁共振扩散加权成像(IVIM-DWI)对肝外胆管癌(EHCC)病理分级的临床应用价值.方法 搜集经手术病理证实为EHCC,并于术前行3.0 T MRI常规序列及IVIM-DWI序列扫描的患者33例.测量计算以下参数:肿瘤DWI单指数成像ADC值;IVIM-DWI成像参数,包括真性扩散系数(D)值、灌注分数(f)值和假性扩散系数(D*)值.不同病理级别EHCC组间参数的比较采用单因素ANOVA检验(正态分布)或Kruskal-Wallis日检验(非正态分布),采用Spearman相关分析研究各参数和病理分级的相关性,通过受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积(AUC)来比较参数的诊断效能.结果 33例EHCC患者按照病理分级分为高分化(Ⅰ级)9例、中分化(Ⅱ级)13例和低分化(Ⅲ级)11例,ADC值分别为(1.34±0.23)×10-3 mm2/s、(1.22±0.19)×10-3 mm2/s、(0.97±0.13)×10-3mm2/s,D值分别为(1.31±0.15)×10-3mm2/s、(1.17±0.14)×10-3mm2/s、(0.86±0.12)×10-3mm2/s,D*值分别为(5.84 ±0.73)×10-3mm2/s、(6.39±1.67)×10-3mm2/s、(5.56±2.01)×10-3mm2/s,f值分别为37.35±9.01、30.91±8.55、22.78±7.47.不同病理分级组间D*值的差异无统计学意义(P＞0.05)外,其余参数的差异均有统计学意义(P＜0.05).ADC值、D值和f值均与病理分级呈负相关(r值分别为-0.677、-0.821、-0.582,P均＜0.05),ROC AUC分别为0.743、0.876、0.691,且差异存在统计学意义(P=0.000).结论 IVIM-DWI技术可以在一定程度上反映EHCC的组织分化程度和血供,对术前预测肿瘤病理分级具有一定价值.     

经皮热消融治疗术后复发型肝内胆管细胞癌疗效分析

目的 探讨超声引导下经皮热消融治疗术后复发型肝内胆管细胞癌(RICC)的疗效及预后相关因素.方法 2007年10月至2012年10月,37例RICC患者共60个结节接受经皮热消融治疗,并对患者的生存预后及影响因素进行回顾性分析.结果 57个结节(57/60,95％)完全消融;37例患者消融后无瘤生存期1.5～34.2个月(中位5.6个月);6个月、1年、2年和3年总生存率分别为94.6％、67.6％、40.5％和27.0％.单因素及多因素分析显示复发灶直径是影响消融后累积生存率的主要危险因素(P＜0.001);多因素分析显示复发灶直径＞3.0 cm (P=0.005)和术后早期复发(＜1年)(P=0.036)是影响消融后无瘤生存期的独立危险因素.结论 经皮热消融治疗术后复发型肝内胆管细胞癌安全可行、疗效显著;术后复发灶大小是最重要的预后因素.     

A subgroup of intrahepatic cholangiocarcinoma with an infiltrating replacement growth pattern and a resemblance to reactive proliferating bile ductules: 'bile ductular carcinoma'

AIMS: The histogenesis and biological behaviour of peripheral intrahepatic cholangiocarcinoma (peripheral CC) remain unclarified. The aim of this study was to examine the growth pattern of peripheral CC (24 cases) in comparison with hepatocellular carcinoma (HCC, 27 cases) and metastatic colorectal adenocarcinoma (MCA, 24 cases). METHODS AND RESULTS: Tumour/surrounding liver borders were classified as: (i) fibrous encapsulation, (ii) compressive growth, and (iii) infiltrating replacement. Nineteen of 24 peripheral CCs showed (iii), whereas 23 of 27 HCCs showed (i) and 17 of 24 MCAs showed (ii). In (iii), carcinoma cells infiltrated the surrounding liver without compression, and hepatic supporting vascular structures such as portal tracts were secondarily incorporated into the tumour. In (i) and (ii), the surrounding liver was compressed and no or few portal tracts were incorporated within the tumour. Fifteen of 24 peripheral CCs were composed of carcinoma cells resembling reactive bile ductules and these cells were positive for neural cell adhesion molecule (NCAM), a marker of proliferating bile ductules. The remaining nine peripheral CCs were composed of ordinary adenocarcinoma and negative for NCAM. CONCLUSIONS: A subgroup of peripheral CCs with an infiltrating replacement growth pattern resembles reactive bile ductules and expresses NCAM. 'Bile ductular carcinoma' may be a better term for this subgroup.     

淋巴结清扫在肝内胆管癌根治术中临床价值的多中心回顾性研究

目的探讨淋巴结清扫在肝内胆管癌根治术中的临床价值。方法采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集2011年12月至2017年12月12家医疗中心收治的448例(海军军医大学附属东方肝胆外科医院279例、福建医科大学孟超肝胆医院32例、陆军军医大学第一附属医院21例、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院20例、四川大学华西医院19例、浙江大学医学院附属第二医院18例、上海交通大学医学院附属仁济医院18例、首都医科大学附属北京友谊医院16例、首都医科大学附属宣武医院10例、华中科技大学同济医学院附属同济医院7例、首都医科大学附属北京天坛医院5例、川北医学院附属医院3例)肝内胆管癌患者的临床病理资料;男281例,女167例;中位年龄为57岁,年龄范围为22~80岁。448例患者中,143例术中常规行淋巴结清扫设为清扫组,305例术中未常规行淋巴结清扫设为对照组。观察指标:(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较。(2)术中和术后情况。(3)随访情况。(4)生存分析。采用门诊、电话及邮件方式进行随访,了解患者生存和肿瘤复发情况。术后2年内每3个月随访1次,术后2~5年每6个月随访1次,5年后每1年随访1次。随访时间截至2018年10月31日或患者死亡。倾向评分匹配按1∶1最近邻匹配法匹配。正态分布的计量资料以±s表示,组间比较采用t检验;偏态分布的计量资料以M(范围)表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线,采用Log-rank检验进行生存分析。单因素分析采用Log-rank检验,多因素分析采用COX回归模型。结果(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较:448例肝内胆管癌患者中,286例(清扫组和对照组各143例)配对成功。倾向评分匹配前清扫组患者性别(男、女),合并肝炎,肝功能Child-Pugh分级(A级、B级),切缘距肿瘤距离(<1 cm、≥1 cm),肿瘤分化程度(高分化和中分化、低分化),肝切除方式(解剖性肝切除、非解剖性肝切除)分别为77例、66例,33例,96例、47例,70例、73例,105例、38例,79例、64例,对照组患者上述指标分别为204例、101例,121例,165例、140例,207例、98例,251例、54例,124例、181例,两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(χ2=7.079,11.885,7.098,14.763,5.184,8.362,P<0.05);经倾向评分匹配后清扫组患者上述指标分别为77例、66例,33例,96例、47例,70例、73例,105例、38例,79例、64例,对照组患者上述指标分别为79例、64例,29例,88例、55例,71例、72例,112例、31例,74例、69例,两组患者上述指标比较,差异均无统计学意义(χ2=0.056,0.329,2.158,0.014,0.936,1.400,P>0.05)。(2)术中和术后情况:倾向评分匹配后,清扫组患者手术时间、术中出血量、术中输血例数、术后并发症例数、术后住院时间分别为265 min(160~371 min)、300 mL(200~500 mL)、37例、46例、12 d(9~17 d),对照组患者上述指标分别为59 min(46~250 min)、200 mL(100~400 mL)、24例、25例、9 d(7~11 d),两组患者术中出血量、术中输血例数比较,差异均无统计学意义(Z=1.700,χ2=3.520,P>0.05);两组患者手术时间、术后并发症例数、术后住院时间比较,差异均有统计学意义(Z=6.520,χ2=8.260,Z=4.270,P<0.05)。(3)随访情况:清扫组143例患者获得随访,随访时间为18~26个月。清扫组患者1、3、5年总体生存率分别为66.9%、32.8%、25.0%,中位生存时间为22.0个月(18.0~26.0个月)。对照组143例患者获得随访,随访时间为11~32个月。对照组患者1、3、5年总体生存率分别为71.7%、38.0%、31.0%,中位生存时间为22.0个月(11.0~32.0个月)。两组患者总体生存情况比较,差异无统计学意义(χ2=0.466,P>0.05)。(4)生存分析:单因素分析结果显示切缘距肿瘤距离、肿瘤直径、肿瘤数目、微血管侵犯、病理学检查淋巴结转移是影响肝内胆管癌根治术患者预后的因素(χ2=10.662,9.477,16.944,6.520,11.633,P<0.05)。多因素分析结果显示切缘距肿瘤距离<1 cm、肿瘤直径>5 cm、肿瘤数目为多发、微血管侵犯和病理学检查淋巴结转移阳性是影响肝内胆管癌根治术患者预后的独立危险因素(风险比=0.600,1.571,1.601,1.750,1.723,95%可信区间为0.430~0.837,1.106~2.232,1.115~2.299,1.083~2.829,1.207~2.460,P<0.05)。结论淋巴结转移是影响肝内胆管癌根治术患者预后的独立危险因素。对淋巴结转移患者在肝内胆管癌根治术中行淋巴结清扫十分必要。     

联合肝切除术结合肝动脉重建治疗10例肝门部胆管癌临床分析

目的分析联合肝切除术结合肝动脉重建治疗肝门部胆管癌10例患者的应用效果。方法回顾性分析2016年1月至2017年2月10例均接受联合肝切除术结合肝动脉重建治疗的肝门部胆管癌患者资料,分析手术情况、围术期并发症及随访结果。结果10例患者中实施左半肝联合尾状叶切除4例(Ⅲb型),右半肝联合尾状叶切除3例(Ⅲa型),尾状叶切除2例(Ⅱ型),切除肝门部胆管及部分左内叶、右前叶及尾状叶1例(Ⅳ型);接受肝右动脉切除重建6例,肝固有动脉切除重建4例;R0切除率为80.0%,围术期均无死亡病例,术后胆瘘、消化道出血、肝动脉血栓继发胆道感染各1例(10.0%),均经保守治疗后症状好转;术后随访9~24个月,3例患者分别因肿瘤复发、肝动脉血栓、肝脓肿而死亡,术后24个月的生存率为70.0%(7/10)。结论给予肝门部胆管癌患者联合肝切除术结合肝动脉重建治疗可提高R0切除率,改善肝功能,且患者围术期并发症少、术后生存率高。     

肝内胆管细胞癌手术相关辅助治疗的进展

肝内胆管细胞癌(ICC)预后极差,手术治疗联合包括化疗、放疗、分子靶向药物治疗、肝局部毁损治疗、介入治疗、抗病毒治疗等在内的综合治疗,能够形成互补作用,防止其术后复发。本文就ICC手术联合辅助治疗的最新进展予以综述,为ICC的综合治疗及临床研究提供新的思路。     

肝门部胆管癌外科治疗争议与进展

肝门部胆管癌是指原发于胆囊管开口以上,左、右二级肝管水平以下的肝门区胆管恶性肿瘤,占所有胆道恶性肿瘤的50%~70%。肝门部胆管癌根治性手术切除率低,病人预后差,生存期短。近年来,尽管在诊断和治疗方面取得了一定进展,但在术前胆道引流、门静脉栓塞、手术切除范围选择、联合血管切除重建、微创手术治疗和肝移植治疗等方面仍存在争议。     

术前TAGM联合弹簧圈门静脉栓塞根治肝门胆管癌1例报告

正右侧侵犯为主的肝门胆管癌根治术多需要联合右半肝切除,可能会导致术后肝衰竭。近年来,计划性肝切除的策略备受关注,采用门静脉栓塞(portal vein embolization,PVE)的介入技术能诱导未来残余肝(future liver remnant,FLR)术前增生、降低肝衰风险~([1-3])。使用三丙烯酸酯明胶微球(tris-acryl gelatin microspheres,TAGM)作为末梢栓塞剂,联合近侧弹簧圈的PVE在国内鲜有报道。笔者单位1例尝试采用此技术治疗1例。报告如下。