淋巴结清扫在肝内胆管癌根治术中临床价值的多中心回顾性研究

目的探讨淋巴结清扫在肝内胆管癌根治术中的临床价值。方法采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集2011年12月至2017年12月12家医疗中心收治的448例(海军军医大学附属东方肝胆外科医院279例、福建医科大学孟超肝胆医院32例、陆军军医大学第一附属医院21例、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院20例、四川大学华西医院19例、浙江大学医学院附属第二医院18例、上海交通大学医学院附属仁济医院18例、首都医科大学附属北京友谊医院16例、首都医科大学附属宣武医院10例、华中科技大学同济医学院附属同济医院7例、首都医科大学附属北京天坛医院5例、川北医学院附属医院3例)肝内胆管癌患者的临床病理资料;男281例,女167例;中位年龄为57岁,年龄范围为22~80岁。448例患者中,143例术中常规行淋巴结清扫设为清扫组,305例术中未常规行淋巴结清扫设为对照组。观察指标:(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较。(2)术中和术后情况。(3)随访情况。(4)生存分析。采用门诊、电话及邮件方式进行随访,了解患者生存和肿瘤复发情况。术后2年内每3个月随访1次,术后2~5年每6个月随访1次,5年后每1年随访1次。随访时间截至2018年10月31日或患者死亡。倾向评分匹配按1∶1最近邻匹配法匹配。正态分布的计量资料以±s表示,组间比较采用t检验;偏态分布的计量资料以M(范围)表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线,采用Log-rank检验进行生存分析。单因素分析采用Log-rank检验,多因素分析采用COX回归模型。结果(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较:448例肝内胆管癌患者中,286例(清扫组和对照组各143例)配对成功。倾向评分匹配前清扫组患者性别(男、女),合并肝炎,肝功能Child-Pugh分级(A级、B级),切缘距肿瘤距离(<1 cm、≥1 cm),肿瘤分化程度(高分化和中分化、低分化),肝切除方式(解剖性肝切除、非解剖性肝切除)分别为77例、66例,33例,96例、47例,70例、73例,105例、38例,79例、64例,对照组患者上述指标分别为204例、101例,121例,165例、140例,207例、98例,251例、54例,124例、181例,两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(χ2=7.079,11.885,7.098,14.763,5.184,8.362,P<0.05);经倾向评分匹配后清扫组患者上述指标分别为77例、66例,33例,96例、47例,70例、73例,105例、38例,79例、64例,对照组患者上述指标分别为79例、64例,29例,88例、55例,71例、72例,112例、31例,74例、69例,两组患者上述指标比较,差异均无统计学意义(χ2=0.056,0.329,2.158,0.014,0.936,1.400,P>0.05)。(2)术中和术后情况:倾向评分匹配后,清扫组患者手术时间、术中出血量、术中输血例数、术后并发症例数、术后住院时间分别为265 min(160~371 min)、300 mL(200~500 mL)、37例、46例、12 d(9~17 d),对照组患者上述指标分别为59 min(46~250 min)、200 mL(100~400 mL)、24例、25例、9 d(7~11 d),两组患者术中出血量、术中输血例数比较,差异均无统计学意义(Z=1.700,χ2=3.520,P>0.05);两组患者手术时间、术后并发症例数、术后住院时间比较,差异均有统计学意义(Z=6.520,χ2=8.260,Z=4.270,P<0.05)。(3)随访情况:清扫组143例患者获得随访,随访时间为18~26个月。清扫组患者1、3、5年总体生存率分别为66.9%、32.8%、25.0%,中位生存时间为22.0个月(18.0~26.0个月)。对照组143例患者获得随访,随访时间为11~32个月。对照组患者1、3、5年总体生存率分别为71.7%、38.0%、31.0%,中位生存时间为22.0个月(11.0~32.0个月)。两组患者总体生存情况比较,差异无统计学意义(χ2=0.466,P>0.05)。(4)生存分析:单因素分析结果显示切缘距肿瘤距离、肿瘤直径、肿瘤数目、微血管侵犯、病理学检查淋巴结转移是影响肝内胆管癌根治术患者预后的因素(χ2=10.662,9.477,16.944,6.520,11.633,P<0.05)。多因素分析结果显示切缘距肿瘤距离<1 cm、肿瘤直径>5 cm、肿瘤数目为多发、微血管侵犯和病理学检查淋巴结转移阳性是影响肝内胆管癌根治术患者预后的独立危险因素(风险比=0.600,1.571,1.601,1.750,1.723,95%可信区间为0.430~0.837,1.106~2.232,1.115~2.299,1.083~2.829,1.207~2.460,P<0.05)。结论淋巴结转移是影响肝内胆管癌根治术患者预后的独立危险因素。对淋巴结转移患者在肝内胆管癌根治术中行淋巴结清扫十分必要。     

微血管侵犯对肝内胆管癌根治性切除病人预后影响研究：基于多中心的倾向评分匹配分析

目的 分析微血管侵犯（MVI）对肝内胆管癌（ICC）根治性切除病人预后的影响。方法 采用倾向评分匹配（PSM）及回顾性队列研究方法。搜集自2011年12月至2017年12月国内13家医疗中心（海军军医大学东方肝胆外科医院、浙江大学医学院附属第二医院、福建医科大学孟超肝胆医院、陆军军医大学西南医院、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、首都医科大学附属北京友谊医院、四川大学华西医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、首都医科大学宣武医院、川北医学院附属医院、首都医科大学附属天坛医院、东南大学附属中大医院）收治的初诊为ICC病人的临床病理资料。其中男性202例,女性299例;中位年龄为57（49～64）岁,年龄范围为23～88岁。根据术后病理学诊断是否合并MVI分为MVI组和Non-MVI组,其中MVI组61例、Non-MVI组440例。观察指标：（1）PSM前后两组病人基线资料比较。（2）生存分析：采用Kaplan-Meier法进行总体生存（OS）及无瘤生存（DFS）分析,COX回归分析影响ICC预后的独立危险因素。（3）MVI影响因素分析：Logistic回归分析MVI发生的独立危险因素。结果 （1）共纳入501例ICC根治性切除术后病人,MVI发生率为12.2%。经1∶1 PSM后,MVI组和Non-MVI组分别获得61例,两组之间基线资料差异无统计学意义（所有P＞0.05）。（2）PSM前COX多因素分析结果显示：性别、肿瘤最大径、MVI、术后辅助治疗为OS的独立危险因素（HR=0.74,95％CI 0.58~0.94,P=0.013;HR=1.43,95％CI 1.11~1.83,P=0.006;HR=1.87,95％CI 1.35~2.58,P＜0.01;HR=0.69,95％CI 0.50~0.97,P=0.031）。性别、切缘距离、病理学分型、肿瘤最大径、卫星灶、微血管侵犯为DFS的独立危险因素（HR=0.80,95％CI 0.64~1.01,P=0.061;HR=1.40,95％CI 1.10~1.77,P=0.005;HR=1.51,95％CI 1.08~2.12,P=0.017;HR=1.35,95％CI 1.07~1.71,P=0.013;HR=1.74,95％CI 1.21~2.52,P=0.003;HR=2.36,95％CI 1.73~3.21,P＜0.01）。经1∶1 PSM,COX多因素分析结果显示：Child-Pugh分级、MVI为OS的独立危险因素（HR=1.75,95％CI 1.03~2.99,P=0.039;HR=1.84,95％CI 1.17~2.90,P=0.008）。病理学分型、MVI为DFS的独立危险因素（HR=1.93,95％CI 1.08~3.44,P=0.027;HR=2.64,95％CI 1.64~4.24,P＜0.01）。（3）Kaplan-Meier分析显示,PSM前后MVI组总存活率和无瘤存活率显著低于Non-MVI组（所有P＜0.05）。（4）PSM前,MVI组与Non-MVI组病人的复发率分别为88.5%、62.5％（P＜0.01）。PSM后,MVI组与Non-MVI组病人的复发率分别为88.5%和50.8%（P＜0.01）。（5）Logistic多因素分析结果显示,ECOG评分＜2分（OR=0.49,95％CI 0.27~0.87,P=0.014）,Child-Pugh 分级（OR=0.49,95％CI 0.25~0.97,P=0.041）,肿瘤分化程度（OR=1.85,95％CI 1.01~3.39,P=0.046）,肿瘤最大径（OR=2.19,95％CI 1.18~4.08,P=0.014）及神经侵犯（OR=2.18,95％CI 1.03~4.59,P=0.41）是MVI的独立影响因素。结论 MVI与ICC侵袭性特征及肿瘤复发相关,MVI是ICC根治术后预后不良的独立危险因素。