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91.
目的:建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)研究黄酮类化合物对人肝微粒体细胞色素P450酶6种亚型的 体外抑制作用。方法:采用ESI正离子和负离子选择反应检测同时测定扑热息痛、4-羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑 、氧去甲基右美沙芬、6-羟基氯唑沙宗和氧化硝苯地平,分别代表CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1, CYP3A4的活性;黄酮类化合物和6种探针底物在人肝微粒体中共同孵育,并计算其IC50值表示对CYP450酶的抑制程度。 结果:黄酮苷类(水飞蓟宾、金丝桃苷、儿茶素、表儿茶素、葛根素、芦丁、甘草苷以及柚皮苷)的IC50 值均大于50 μmol?L-1,对6种亚型没有抑制作用。而黄酮苷元如槲皮素等均能不同程度地抑制CYP1A2,IC50值从0.054 μmol?L-1 到31.91 μmol?L-1不等;有些对其他亚型如 CYP2C9,CYP2C19,CYP2E1,CYP3A4 也有一定的抑制作用。所有的黄酮类 化合物对CYP2D6无抑制活性。黄酮对CYP3A4的活性也有激活作用。结论:建立的LC-MS/MS方法准确、灵敏、可靠。33种 黄酮类化合物对CYP450酶6种亚型有不同的抑制作用,这些信息有助于中药-药物相互作用的预测。 相似文献
92.
建立了LC-MS/MS法测定人血浆中茴三硫代谢产物对羟基茴三硫的浓度.采用Thermo Hypersil Gold色谱柱,流动相为乙腈-水(含0.5%甲酸)(88:12),氯雷他定为内标.采用ESI+电离源模式,选择正离子监测质荷比(m/z)为186.3→242.6(对羟基茴三硫)和337.3→383.4(氯雷他定).样品用乙酸乙酯-异丙醇(95:5)液液萃取,对羟基茴三硫在15.6~1000μg/L浓度范围内线性良好,批内和批间RSD小于7.10%,方法回收率为98.9%~110.1%. 相似文献
93.
目的:研究单剂量和多剂量盐酸曲普利啶胶囊在中国健康志愿者体内的药物动力学特征。方法:健康受试者单次(2.5 mg)或多次(2.5 mg,tid,连续服药6d)口服盐酸曲普利啶胶囊,用LC-MS法测定血浆中曲普利啶浓度,用DAS 2.0处理数据。结果:本法线性良好,精密度、准确度、回收率均符合要求。所得药物动力学参数如下,单剂量:t_(1/2)=(5.88±1.62)h,t_(max)=(2.21±0.62)h,C_(max)=(27.50±6.32)ng·ml~(-1),AUC_(0-∞)=(216.74±67.18)h·ng·ml~(-1),MRT_(0-∞)=8.64±1.24 h。多剂量:t_(1/2)=(6.38±2.58)h,t_(max)=(1.71±0.58)h,AUC_(8S)=139.29±47.22 h·ng·ml~(-1),C_(max)=(27.78±6.52)ng·ml~(-1),C_(min)= (10.12±9.26)ng·ml~(-1),C_(av)=(17.41±5.90)ng·ml~(-1),DF=1.13±0.60。结论:该法灵敏度高,操作简便,盐酸曲普利啶胶囊多剂量给药与单剂量给药的药物动力学参数基本一致,无蓄积,给药后安全性良好。 相似文献
94.
氢溴酸加兰他敏缓释片的人体药代动力学及缓释特性评价 总被引:4,自引:0,他引:4
目的研究氢溴酸加兰他敏缓释片和普通片单剂量和多剂量给药后在健康受试者体内的药代动力学特征,并评价缓释片的缓释特性。方法建立以纳洛酮(naloxone)为内标的LC-MS测定方法,测定20名健康男性受试者按双交叉试验单剂量和多剂量服用氢溴酸加兰他敏缓释片与普通片后血浆中加兰他敏的浓度,并计算药代动力学参数和生物利用度,并评价缓释片的缓释特性。结果单剂量给药后,缓释片与普通片的HVD12Cmax分别为(15.4±1.7)h和(5.4±2.5)h;与普通片相比缓释片的延迟商R△为3.4±1.4;缓释片与普通片的Tmax分别为(4.4±1.5)h和(1.3±1.2)h;Cmax分别为(27.5±2.9)μg·L-1和(53.7±12.7)μg·L-1;缓释片的缓释特征明显。缓释片的相对生物利用度为(95.9±14.2)%。多剂量给药后,缓释片与普通片的CmSSax分别为(58.8±9.4)μg·L-1和(52.0±6.9)μg·L-1,CSmSin分别为(16.2±4.0)μg·L-1和(22.5±5.0)μg·L-1,Cav分别为(39.0±3.9)μg·L-1和(37.1±5.0)μg·L-1,DF分别为1.1±0.3和0.8±0.1;双单侧t检验结果表明两制剂的AUCss、CmSSax、Cav生物等效。结论缓释片与普通片吸收程度生物等效,该缓释片显示出明显的缓释特征。 相似文献
95.
96.
目的不同剂量左西孟旦注射液在中国健康志愿者体内的药动学研究。方法12名健康志愿者,随机分为3组。于10min内分别静脉推注6,12,18μg·kg-1左西孟旦注射液后,再0.05,0.10,0.15μg·kg^-1·min^-1连续4小时静脉滴注,于给药后0.17,0.5,1,2,3,4,4.25,4.5,4.75,5,5.5,6,7,8和10小时采集肘静脉血,采用LC-MS/MS法测定左西孟旦血药浓度,用DAS2.0软件计算其药动学参数。结果3个剂量组左西孟旦主要药动学参数依次为:t1/2为1.50±0.35,1.64±0.25和1.54±0.39h;C0为9.54±3.90,15.95±7.84和28.46±10.74ng·mL^-1;AUC0-t(t=7,8)为33.63±9.34,54.39±15.34和78.36±23.74ng·mL^-1·h;AUC0-∞为36.01±8.90,56.94±15.12和81.33±24.34ng·mL^-1·h。结论静脉给予左西孟旦注射液后,C0和AUC与剂量呈良好的相关性,但与性别无关。 相似文献
97.
LC-MS/MS法测定克拉霉素血浓度及药动学 总被引:2,自引:0,他引:2
目的建立测定人血浆中克拉霉素的LC-MS/MS法,研究市售克拉霉素胶囊在人体的药动学特点。方法以罗红霉素为内标,取血浆样品0.3mL经蛋白沉淀后,以甲醇-水(1%甲酸溶液)-乙腈=(80:10:10)为流动相,用C18柱分离,采用电喷雾离子源,正离子方式检测,扫描方式为多反应检测(MRM)。结果克拉霉素线性范围为10~2500μg·L^-1,日内、日间RSD均〈3.5%。应用此法研究18名健康受试者单剂量口服250mg克拉霉素市售胶囊的药动学参数tmax、ρmax、t1/2、AUC0→t和AUC0→∞,其值分别为(1.95±0.71)h、(949±399)μg·L^-1、(4.79±0.84)h、(5600±1753)μg·h·L^-1、(5766±1776)μg·h·L^-1。结论该法用于人体药动学的研究具有专属、快速、灵敏等特点。 相似文献
98.
多肽类药物体内分析方法 总被引:2,自引:0,他引:2
多肽类药物是新药研究的新领域,也是当今新药研究最活跃和发展最迅速的领域之一。目前,建立测定生物基质中多肽类药物的方法学是世界范围存在的难题,面临着诸多挑战。酶联免疫法(ELISA)及放射同位素标记是定量多肽类药物最常用的方法,应用广泛。但液相色谱-质谱联用技术发展迅速,高专属性、高灵敏度、应用广泛、简便快速等特点势必使其成为多肽类药物体内定量分析的重要手段。本文就目前国际上几种检测方法的优劣、应用现状及发展趋势进行了综述。 相似文献
99.
厄贝沙坦氢氯噻嗪片中氢氯噻嗪人体生物等效性研究 总被引:3,自引:0,他引:3
目的:评价两种复方厄贝沙坦片中氢氯噻嗪的生物等效性。方法:20名健康男性志愿者分别单剂量po受试制剂和参比制剂,采用高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中氢氯噻嗪的浓度并拟合药动学参数。结果:受试制剂和参比制剂在受试者体内的药动学参数如下:血浆中氢氯噻嗪的Cmax(72.6±33.8)和(74.7±31.9)ng·ml^-1,tmax(2.0±0.5)和(1.8±0.4)h,t1/2(2.9±1.2)和(2.5±1.0)h,AUC0-48h(372.3±168.7)和(377.5±210.4)ng·h·ml^-1,AUC0-∞(398.3±191.2)和(396.5±223.5)ng·h·ml^-1。与参比制剂相比,受试制剂中氢氯噻嗪的平均相对生物利用度为(106.7±26.1)%。结论:两种制剂中氢氯噻嗪具生物等效性。 相似文献
100.
目的:建立测定犬血浆中二甲双胍浓度的高效液相色谱.质谱.质谱联用方法,并用于二甲双胍缓释片非临床药物动力学研究。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白,取上清液直接进行LC—MS/MS测定,以10mmol·L^-1甲酸铵缓冲液.乙腈(50:50)为流动相,采用ZORBAX EclipseXDB—C18柱(150mm×2.1mm,3.5μm)分离,在三级四极杆串联质谱中经电喷雾电离源(ESI)离子化,以多反应监测(MRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 130→60(二甲双胍)和m/z304→182(可卡因,内标)。结果:LC-MS/MS法测定血浆中二甲双胍的线性范围为2.0~4117ng·ml^-1,定量下限为2.0ng.ml^-1。以3个浓度水平的质量控制样品求得各浓度水平日内、日间精密度(RSD)均小于13%。在非临床药代动力学研究中。应用此法测定了爱试Beazle犬血浆中二甲双胍的浓度.结论:该法灵敏、快速、操作简便,适用于二甲双胍的动物药物动力学研究。 相似文献