LC-MS/MS测定大鼠血浆中1-脱氧野尻霉素及药代动力学研究

目的：建立大鼠血浆中1-脱氧野尻霉素（DNJ）的液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）测定方法,并用于大鼠口服桑叶总生物碱后DNJ的药代动力学研究。方法：血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以乙腈-6.5mmol·L-1甲酸铵水溶液为流动相,采用AgilentEclipsePlusC18柱（2.1mm×150mm,3.5μm）进行分离,梯度洗脱,流速0.4mL·min-1。采用电喷雾离子源,多反应监测（MRM）模式,正离子检测,用于定量的离子反应为m/z164.0→69.0（DNJ）,m/z208.1→146.0（米格列醇,内标）。结果：DNJ在1~500ng·mL-1浓度范围内线性关系良好,日内、日间精密度（RSD）均小于10.9%,准确度在92.4%~112.7%,DNJ和内标的提取回收率均大于84.1%。结论：本方法快速、灵敏、操作简便,可用于1-脱氧野尻霉素的药代动力学研究。     

LC-MS/MS法测定人血中埃博霉素B浓度及其在Ⅰ期临床药代动力学研究中的应用

建立一种快速测定人全血中埃博霉素B血药浓度的LC-MS/MS法,并研究其在中国晚期肿瘤患者体内的Ⅰ期临床药代动力学行为。以埃博霉素A作为内标,采用C18色谱柱(150 mm×2.0 mm,4.6μm),柱温40℃。流动相为乙腈-水(含0.05%甲酸)(64∶36),流速0.2 mL/min,电喷雾离子化(ESI),正离子扫描,多反应监测(MRM)。药物和内标分别为埃博霉素B(m/z 508.3→490.4)和埃博霉素A(m/z 494.3→476.1)。在本文建立的方法下,埃博霉素B在0.1～20 ng/mL以及5～500 ng/mL呈良好的线性关系(r=0.999 5和0.999 4),方法回收率、日内及日间精密度均符合方法学要求。该方法适用于埃博霉素B血样的定量分析。     

硝酸布康唑栓的人体药代动力学

研究单次及多次阴道给药后硝酸布康唑栓在中国健康女性体内的药代动力学特征。12名健康女性受试者依次进行硝酸布康唑栓低(0.05 g)、高(0.1 g)剂量单次给药以及高剂量(0.1 g)连续给药3 d和连续给药5 d药代动力学试验。受试者单次阴道给予0.05和0.1 g受试制剂后,布康唑的c_max分别为(0.895 0±0.261 0)、(1.740±0.511)ng/mL,AUC_{0-96 h}分别为(36.38±10.82)、(73.48±28.99)ng·h/mL,t_1/2分别为(23.0±4.4)、(21.5±5.9)h。结果表明:布康唑在0.05~0.1 g剂量范围内呈线性药代动力学特征。受试者连续3 d给予硝酸布康唑栓后,布康唑的血药浓度波动度(DF)为(0.54±0.27),累积常数Rc_max为(1.3±0.3),R_AUC0-τ为(1.4±0.3)。连续给药5 d后,布康唑的血药浓度DF为(0.64±0.25),累积常数Rc_max为(1.4±0.3),R_AUC0-τ为(1.6±0.2),在人体内的暴露量增加约60%。连续给药3 d与连续给药5 d的各项药动学参数均无显著性差异。     

布南色林片在中国健康志愿者体内的药代动力学

为了研究布南色林片单次给药后的中国健康志愿者体内的药代动力学,30例健康志愿者单次口服4 mg、8 mg和12 mg布南色林片后,采集60 h内动态血标本,采用LC-MS/MS测定血浆中布南色林的浓度,并用DAS 3.2.4软件对试验数据进行处理,计算药代动力学参数。单次口服4 mg、8 mg和12 mg布南色林片的主要药代动力学参数c_max分别为(539.61±388.74)、(1 190.39±736.51)和(1 637.34±481.45)ng/L,t_max分别为(1.00±0.47)、(1.38±0.79)和(1.43±0.94)h,t_1/2分别为(12.05±3.49)、(14.76±3.78)和(13.68±3.92)h,AUC_{0-60 h}分别为(4 692.21±3 041.75)、(7 964.42±3 988.07)和(9 648.22±2 565.07)ng·h/L,AUC_0-∞分别为(5 060.91±3 146.10)、(8 547.61±4 209.87)和(9 986.15±2 659.51)ng·h/L。可见,在4~12 mg给药剂量范围内,布南色林片的主要药代动力学参数的c_max、AUC_{0-60 h}、AUC_0-∞与剂量呈正相关。     

大鼠血浆中胆汁酸、胆红素及牛磺酸的LC-MS/MS分析

建立大鼠血浆中胆汁酸、胆红素和牛磺酸的LC-MS/MS同时测定方法。血浆样品经甲醇沉淀蛋白后LC-MS/MS分析,色谱柱为Zorbax SB-C18(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为甲醇-10 mmol/L醋酸铵溶液(pH 3.0)梯度洗脱;检测系统采用电喷雾离子源(ESI)-三重四极杆质谱仪于负离子模式下进行选择性反应检测(SRM)。方法学验证结果表明,建立的方法灵敏度高、专属性好,可用于血浆样品中胆汁酸、胆红素和牛磺酸的含量测定。     

二妙丸中3种生物碱成分在Beagle犬体内的药代动力学

建立高灵敏的LC-MS/MS法测定血浆中小檗碱、巴马汀和药根碱的浓度,并用于研究Beagle犬灌服市售二妙丸后体内3种生物碱的药代动力学特征。6只健康Beagle犬,雌雄各半,单剂量灌服市售二妙丸制剂(相当于小檗碱25mg/kg)后,0～48 h间隔采集血样,采用电喷雾正离子化质谱法监测血浆中各成分的浓度。测得小檗碱、药根碱和巴马汀的cmax分别为(4.474±1.8),(0.508 3±0.2),(0.812 4±0.7)ng/mL,t1/2分别为(38.1±15.4),(23.8±9.9),(20.2±17.1)h,AUC0-48 h分别为(37.4±3.9),(3.75±1.2),(3.01±0.9)ng.h/mL。结果显示Beagle犬口服给药二妙丸后小檗碱、药根碱和巴马汀的血药浓度低,达峰时间快,消除半衰期长。     

LC-MS/MS法测定人血浆中8′-羟基二氢麦角隐亭浓度及其在生物等效性研究中的应用

建立一种快速测定人血浆中8′-羟基二氢麦角隐亭 (8′-OH-DHEC)浓度的LC-MS/MS 法,以曲马多为内标,采用C₁₈反相柱(150 mm×2.0 mm,5 μm),柱温35 ℃。流动相为甲醇-水(含0.1%甲酸),流速0.2 mL/min;电喷雾离子化(ESI),正离子扫描,选择性反应监测(SRM）8′-OH-DHEC m/z 594.3→270.0;曲马多m/z 264.1→58.3。本方法专属性强,8′-OH-DHEC在50~4 000 pg/mL 呈良好的线性关系,r =0.999 3,最低检测浓度为50 pg/mL,低、中、高浓度下的日内及日间精密度、准确度、稳定性等均符合生物样品测定要求。本方法应用于22名健康受试者口服4 mg 麦角隐亭的生物等效性研究,结果表明此方法专属性强,快速灵敏,适用于临床剂量下麦角隐亭药代动力学及生物等效性研究。     

非索非那定体内探针药物法考察脑心通胶囊对大鼠P-gp活性的影响

[目的]建立检测大鼠血浆中非索非那定的液相质谱联用（LC-MS/MS）方法,考察脑心通胶囊对大鼠P糖蛋白（P-gp）的影响。[方法]采用Waters XBridge^TM C₁₈（2.1 mm×100 mm,3.5 μm）色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱,电喷雾离子源,多反应正离子模式监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 502.3→466.3（非索非那定）,m/z 256.1→166.9（内标,苯海拉明）。[结果]非索非那定在1~250 ng/mL范围内线性关系良好,日内、日间精密度（RSD）均小于8.7%,方法回收率均大于83.0%。[结论]该方法灵敏、可靠,可用于快速检测大鼠血浆中的非索非那定。大鼠经连续灌胃给药脑心通胶囊后可对大鼠体内P-gp的活性产生抑制作用。     

氯氮平口腔崩解片与普通片的人体生物等效性研究

目的研究国产氯氮平口腔崩解片和普通片的人体生物等效性。方法18例健康男性志愿者2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂25mg,并采集60小时内动态血标本;用HPLC-MS/MS法测定血浆中氯氮平的浓度,计算药动学参数,并判定两种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（69.65±14.36）μg/L和（71.48±15.20）μg/L,tmax分别为（0.9±0.3）h和（1.0±0.3）h,AUC0-60分别为（569.1±201.1）μg/h·L和（565.3±193.5）μg/h·L,AUC0-∞分别为（609.6±230.3）μg/h·L和（606.9±193.4）μg/h·L,t1/2（ke）分别为（13.7±4.4）h和（14.1±3.6）h,两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂的人体生物利用度为（100.7±16.9）%。结论两种制剂生物等效。     

干血点采样技术及其在药动学研究中的应用

2011年8月3日,美国食品药品管理局(FDA)通告:孕妇在妊娠早期长期大剂量(400～800mg/d)使用抗真菌药氟康唑(商品名Diflucan,大扶康)可能发生罕见的、明显的婴儿出生缺陷。同时声明,氟康唑单次、低剂量(150mg)治疗念珠菌引起的阴道宫颈感染,不会发生该风险。氟康唑为氟代三唑类广谱抗真菌药物,1990年在美国上市,主要用于各种念珠菌、隐球菌病及各种真菌引起的脑膜炎及艾滋病患者口腔、