甲基肼在小鼠体内的毒物代谢动力学及其分布特征

给小鼠iv或ig甲基肼(MMH)10和20 mg·kg~(-1)后,血中MMH浓度的经时变化符合静注二室开放模型或一室开放模型;而MMH在消化道中累积消除过程则为非线性动力学,MMH经消化道的吸收相半衰期仅1.74min,吸收率(F)为50％～60％;但进入消化道的MMH却能被全部消除,消除ig剂量一半所需时间不到5min,当血中吸收相基本结束时,ig剂量的50％～70％已从消化道中被消除,与F近似,MMH在体内呈全身分布,分布相半衰期仅1.08～1.50 min.MMH的消除半衰期为37～52 min, 给小鼠iv 20 mg·kg~(-1)MMH,血,心,肝,脾,肺,肾,脑,骨骼肌和小肠中MMH浓度的经时变化符合二项指数函数,根据靶向指数,靶向系数和重量-平均靶向系数等参数值判断,肝,肾和小肠是MMH选择分布的部位。     

中药治疗中风的分子靶点

“中风”是中医学对急性脑血管疾病的统称,具有极高的死亡率和致残率。中医药治疗中风有着悠久的历史,临床实验也证实了其疗效。然而由于中药常常需要多味药物联合使用,其有效成分很难明确,对其有效性评价具有挑战性,因此很难将中药制剂推向世界。综述中药治疗中风的分子靶点作用,列举了一些可能起效的天然化学物质,调查结果表明多成分多靶点的中药理论具有科学性。现代分子医学和传统中医理论的结合能促进医学界的广泛交流,值得深入探讨。     

毒物动力学在药物临床前安全性评价研究中的应用

毒物动力学(toxicokinetics)是将药物动力学(pharmacokinetics)的原理和方法应用在研究药物的毒性和不良反应上,研究毒性剂量下药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的动力学。毒物动力学研究能够为毒性试验的剂量设计、确定动物在受试物中的实际暴露水平、解释出现毒性的原因以及     

中药治疗中风的分子靶点

“中风”是中医学对急性脑血管疾病的统称,具有极高的死亡率和致残率。中医药治疗中风有着悠久的历史,临床实验也证实了其疗效。然而由于中药常常需要多味药物联合使用,其有效成分很难明确,对其有效性评价具有挑战性,因此很难将中药制剂推向世界。综述中药治疗中风的分子靶点作用,列举了一些可能起效的天然化学物质,调查结果表明多成分多靶点的中药理论具有科学性。现代分子医学和传统中医理论的结合能促进医学界的广泛交流,值得深入探讨。     

多肽类药物体内分析方法

多肽类药物是新药研究的新领域,也是当今新药研究最活跃和发展最迅速的领域之一。目前,建立测定生物基质中多肽类药物的方法学是世界范围存在的难题,面临着诸多挑战。酶联免疫法(ELISA)及放射同位素标记是定量多肽类药物最常用的方法,应用广泛。但液相色谱-质谱联用技术发展迅速,高专属性、高灵敏度、应用广泛、简便快速等特点势必使其成为多肽类药物体内定量分析的重要手段。本文就目前国际上几种检测方法的优劣、应用现状及发展趋势进行了综述。     

GLP条件下非实验因素对实验用豚鼠生理状态的影响

目的研究GLP条件下非实验因素（包括实验操作、不同笼养方式、对照组因素以及维生素C的添加等）对全身过敏实验中豚鼠质量及生理状况的影响情况，为探讨在GLP条件下如何有效的提高实验动物的质量以及规范过敏性反应的评价提供实验依据。方法实验采用计算机软件进行随机分组，雌雄各半。实验在GLP实验室进行，按要求对豚鼠饲养的环境温度、湿度和噪音进行严格的控制。实验按照SFDA颁布的指导原则推荐的全身过敏实验的程序和方案进行。结果空白对照组和溶剂对照组（生理盐水对照组）在致敏期，体重变化差异明显（P〈0．05）；溶剂对照组与阳性对照组相比较，豚鼠的体重增长在实验的各阶段无明显差异（P〉0．05）；对比托盘笼架饲养，大塑料盒饲养在检疫期更有利于雌性豚鼠体重的增长（P〈0．05）；不添加维生素C组豚鼠在致敏期体重减轻明显（P〈0．05），并出现明显的脱毛症状。结论在GLP条件下，虽然环境条件得到了有效的改善和控制，但是一些容易忽视的非实验因素明显影响了豚鼠的质量及生理状况。     

清醒Beagle犬呼吸和循环系统功能监测模型建立及生物学特性分析

目的:应用植入式遥测技术,建立Beagle犬清醒动物呼吸和循环系统功能检测模型,应用遥测技术对Beagle犬生理参数进行长时程采集和分析,为临床前药物安全性评价试验提供重要的生理基础参考值。方法:通过外科手术,在Beagle犬体内埋植TL11M3-D70-PCTP遥测传感器,以DSI遥测生理信号采集系统连续记录并分析Beagle犬在无束缚条件下24 h生理信号,分析其昼夜节律,并以特非那定作为阳性药物进行验证。结果:成功建立了Beagle犬植入式清醒动物模型,Beagle犬的生理活动具有明显的昼夜节律性,早上09:00左右是多项生理指标的最高点,特非那定能够明显延长Beagle犬的QTc间期。结论:试验获得了本中心GLP试验室饲养条件下动物的基础值,可为其在药物临床前试验中的应用提供重要的参考数据。     

紫杉醇诱导的人白血病CCRF-CEM多药耐药细胞模型的建立

目的建立稳定的紫杉醇(paclitaxel)诱导的人肿瘤多药耐药细胞系,并对其生物学特点进行评价。方法用亚致死浓度(1/50IC50值)的紫杉醇连续诱导对化疗药物敏感的人急性T淋巴细胞白血病CCRF-CEM细胞,使其成为对紫杉醇耐药的CCRF-CEM/paclitaxel细胞,同时观察CCRF-CEM/paclitaxel细胞对柔红霉素(daunorubicin)和长春碱(vinblastine)的交叉耐药;用相应的单抗和FITC标记的二抗与细胞孵育后,用流式细胞仪分别检测细胞表面和细胞总P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和肺癌耐药相关蛋白(LRP)等表达水平的变化,并用流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡率的变化。结果CCRF-CEM/paclitaxel细胞传至第90代时,对紫杉醇产生了耐药,耐药倍数约为256.4倍;同时对柔红霉素和长春碱也产生了耐药,耐药倍数约为9.8和2.0倍。与CCRF-CEM细胞比较,CCRF-CEM/paclitaxel细胞表面P-gp和细胞总P-gp表达分别升高了18.8和14.4倍,MRP1和LRP分别升高了2.1和1.2倍;S期细胞比例由(48.3±1.2)%降低至(23.8±0.5)%,细胞凋亡百分率由(7.82±0.19)%减少至(2.47±0.37)%。结论成功建立了稳定的紫杉醇诱导的人CCRF-CEM/paclitaxel多药耐药细胞模型,该模型具有一般肿瘤多药耐药细胞的生物学特点。     

静脉注射沙利度胺及其前药和美014后大鼠体内药动学研究

目的:研究沙利度胺及其前药和美014经静脉注射给药后沙利度胺在大鼠体内的药动学情况。方法:大鼠单次尾静脉注射给予等摩尔数的沙利度胺或和美014后,采集不同时间点的血液样品及注射和美014后各组织样品,用高效液相色谱法测定血浆和组织中的沙利度胺的浓度,用3p97药动学程序拟合并计算、比较药动学参数。结果:大鼠静脉注射沙利度胺或和美014后体内沙利度胺t1/2β约为159～170min,表观分布容积Vd约为0.758～1.062L·kg-1,各药动学参数两两比较无明显差异。沙利度胺在大鼠体内各组织中分布广泛,其中以在肝、肠、肾、脑等组织中浓度较高。结论:大鼠静脉注射沙利度胺或和美014后药动学特征无明显差异,和美014在体内可快速完全转化成沙利度胺,沙利度胺在大鼠体内分布快、广。     

肼,一甲基肼和偏二甲基肼吸入染毒家兔毒物代谢动力学的

目的 研究火箭液体燃料肼（Ｈｚ）、一甲基肼（ＭＭＨ）和偏二甲基肼（ＵＤＭＨ）（简称“三肼”）吸入染毒在家兔体内的动力学特征。方法 给家兔静注、吸入或恒速静脉输注“三肼”，定时采集血、尿及吸入和呼出气样品；测定样品中Ｈｚ、ＭＭＨ和ＵＤＭＨ浓度，绘制毒－时曲线；通过对毒－时曲线进行动力学模型拟合，计算动力学参数，探讨其动力学特征。结果 家兔吸入和恒速静脉输注“三擀”均以一室模型在体内配置，而静注均呈二