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11.
Chantal Etievant Jean-Marc Barret Anna Kruczynski Dominique Perrin Bridget T. Hill 《Investigational new drugs》1999,16(1):3-17
Vinflunine (VFL) is a novel derivative of vinorelbine (NVB, Navelbine®), which has shown markedly superior antitumor activity to NVB, in various experimental animal models. To establish whether this new Vinca alkaloid participates in P-glycoprotein (Pgp)-mediated multidrug resistance (MDR), VFL-resistant murine P388 cells (P388/VFL) were established in vivo and used in conjunction with the well established MDR P388/ADR subline, to define the in vivo resistance profile for VFL. P388/VFL cells proved cross-resistant to drugs implicated in MDR (other Vinca alkaloids, doxorubicin, etoposide), but not to campothecin or cisplatin and showed an increased expression of Pgp, without any detectable alterations in topoisomerase II or in glutathione metabolism. The P388/ADR cells proved cross-resistant to VFL both in vivo and in vitro, and this VFL resistance was efficiently modulated by verapamil in vitro. Cellular transport experiments with tritiated-VFL revealed differential uptake by P388 sensitive and P388/ADR resistant cells, comparable with data obtained using tritiated-NVB. In various in vitro models of human MDR tumor cells, whilst full sensitivity was retained in cells expressing alternative non-Pgp-mediated MDR mechanisms, cross resistance was identified in Pgp-overexpressing cells. Differences were, however, noted in terms of the drug resistance profiles relative to the other Vincas, with tumor cell lines proving generally least cross-resistant to VFL. Overall, these results suggest that VFL, like other Vinca alkaloids, participates in Pgp-mediated MDR, with tumor cells selected for resistance to VFL overexpressing Pgp, yet MDR tumor cell lines proved generally less cross resistant to VFL relative to the other Vinca alkaloids. 相似文献
12.
13.
药用霍山石斛原球茎的液体悬浮培养 总被引:16,自引:1,他引:16
目的:考察霍山石斛原球茎在液体培养中增殖、水溶性多糖与总生物碱积累的特征。方法:在霍山石斛试管苗茎段原球茎诱导与继代培养的基础上,进行原球茎的液体悬浮培养,分析原球茎生长动态,用比色法测定水溶性多糖与总生物碱的含量。结果:霍山石斛茎段在NAA或NAA与KT组合的MS培养基上可诱导出原球茎,MS基本培养基最适合原球茎继代培养增殖;原球茎在液体悬浮培养中最大比生长速率0.044·d-1,倍增时间15.8 d,最适生长周期为4周,水溶性多糖和总生物碱含量分别是3.75%和0.0261%。结论:霍山石斛原球茎液体培养生长良好,具有目的化学成分的合成能力,为发酵培养开发霍山石斛资源提供可能。 相似文献
14.
通痹灵总碱对T淋巴细胞活化CD71表达的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 :通痹灵总碱 (TBL)是从通痹灵中提取出来的总生物碱部位。本研究旨在探索TBL对T淋巴细胞活化CD71表达的影响 ,探讨通痹灵免疫调控作用的机理。方法 :对清洁级小鼠T淋巴细胞进行培养 ,体外加入通痹灵总碱 ,采用流式细胞仪检测T淋巴细胞CD71的表达率。结果 :TBL(10 0 μg mL)对ConA或PDB激活的大鼠T淋巴细胞活化表达CD3+ CD71+ 抗原有明显的下调作用 (P <0 0 1) ,并且随着剂量的增加 ,其抑制作用加强 (P <0 0 1) ,呈明显的量效关系 ;对ConA活化组的作用要强于PDB。结论 :TBL对ConA和PDB诱导活化T细胞的CD71表达率均有明显的抑制作用 ,而且呈明显的量效关系。提示对TBL在T细胞活化信号传导过程有明显作用 ,在治疗RA的过程中可能可以通过影响上游T淋巴细胞的活化 ,调节其细胞免疫机制来达到治疗RA的目的。 相似文献
15.
蒙药忠论-5胶囊总生物碱测定及其体外溶出度研究 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 考察蒙药忠伦-5胶囊中总生物碱含量及其体外溶出情况。方法 以苦参碱为对照品,利用酸性染料比色法测定总生物碱;以水为介质,用转篮法考察其体外溶出度。结果 含量测定方法精密度为RSD=1.89%,平均回收率为100.89%,RSD=3.49%。;苦参总生物碱相对累积溶出度与溶出时间相关显著(P<0.01),T50=24min,Td=31min,m=1.32。结论 用上法测定总生物碱含量及体外溶出度,对评估忠伦-5胶囊质量有实用价值。 相似文献
16.
两面针中生物碱的分离 总被引:8,自引:0,他引:8
目的:研究两面针的化学成分。方法:采用硅胶柱层析及重结晶的方法分离和纯化化合物,根据理化性质和波谱方法鉴定结构。结果:从两面针的酸水提取氯仿萃取部分分离得到8个化合物,其中7个生物碱,分别为oxyavicine(1),氧化两面针碱(oxynitidine,2),二氢白屈菜红碱(dihydrochelerythrine,3),去-Ⅳ-甲基白屈菜红碱(N-norchelerythrine,4)和茵芋碱(skimmianine,5),haplopine(6),liriodenine(7),1个木脂素L-芝麻素(L-sesamin,8)。结论:化合物1、3和6为首次从该植物中分得。 相似文献
17.
黄连生物碱抗糖尿病机制的研究进展 总被引:16,自引:1,他引:16
黄连为中国传统中药,药理作用广泛,应用历史悠久。现代药理学研究新发现其具有治疗糖尿病及其并发症的作用,其有效成分为多种生物碱。对黄连及其生物碱抗糖尿病整体实验和分子水平上的研究工作进行了综述。提出阐明黄连生物碱作用的分子靶点及相关机制是未来研究的方向。 相似文献
18.
黄花乌头中生物碱类化学成分的研究 总被引:7,自引:0,他引:7
目的进一步研究毛茛科植物黄花乌头Aconitum coreanum的化学成分,寻找更多有活性的生物碱类物质。方法采用乙醇提取、溶剂萃取、氧化铝柱色谱方法进行分离纯化有关成分,根据理化性质和谱学分析(IR,ESI—MS,^1H—NMR,^13C—NMR,^1H-^1HCOSY,HMQC,HMBC)进行结构鉴定。结果从黄花乌头根中分离得到7个化合物,分别鉴定为:11,13-二乙酰基-14-羟基-2-异丁酰基-赫替新(11,13-diacetyl-14-hydroxy-2-isobutyryl hetisine,Ⅰ)、关附庚素(guan—fubase G,Ⅱ)、关附己素(guan—fu base F,Ⅲ)、关附Z素(guan—fu base Z,Ⅳ)、关附壬素(guan—fu base I,Ⅴ)、关附子素(guan—fu baseK,Ⅵ)、关附胺醇(guan—fu aminealcohol,Ⅶ)。结论化合物Ⅰ为新天然产物,命名为关附巳素(guan—fu base P),首次报道其氢谱和碳谱数据。 相似文献
19.
狭叶半夏和普通半夏总生物碱含量比较 总被引:7,自引:1,他引:7
目的 比较狭叶半夏和普通半夏总生物碱含量。方法 重量法和酸性染料比色法。结果 重量法和酸性染料比色法均测得狭叶半夏总生物碱含量高于普通半夏。结论 总生物碱含量上的差异反应了二者品质上的优劣 ,这从一个方面说明狭叶半夏品质优于普通半夏 相似文献
20.
洋紫荆中生物碱类抗肿瘤活性成分的研究 总被引:5,自引:2,他引:5
目的研究洋紫荆中的抗癌活性成分.方法采用色谱法与生物活性追踪相结合分离纯化活性成分.丽丝胺罗丹明B(SRB)法检测化合物对K562细胞增殖的影响,流式细胞仪检测化合物对K562细胞周期的影响.结果分离得到4个具有活性的生物碱类化合物,用现代谱学方法鉴定为N-naphthyl-2-aniline(1)、biocyclomahanimbine(2)、mahanimbine(3)、girinimbine(4).化合物1~3体外具有明显诱导K562细胞调亡作用.结论 4个生物碱类化合物均为该属中首次分离,其中化合物1的体外抗癌活性为首次报道. 相似文献