昆仙胶囊治疗强直性脊柱炎疗效观察

目的：评价昆仙胶囊治疗As的有效性及安全性,探讨昆仙胶囊与柳氮磺吡啶联合用药的增效作用。方法：采用随机、平行对照方法,将90例AS患者分为昆仙胶囊组（昆仙组）、昆仙胶囊与柳氮磺吡啶联合用药组（联合组）、柳氮磺吡啶组（SSZ组）各30例,治疗12周。治疗第2、4、8、12周时,记录3组患者临床症状的改善情况,观察不良反应的发生情况。结果：与SSZ组比较,治疗4、8、12周时昆仙组及联合组患者达ASAS20、ASAS40的比例较高,夜间疼痛VAS评分、ESR、CRP水平较低,晨僵时间较短,其中联合组优于昆仙组（P〈0．05或0．01）。3组患者治疗前后血、尿常规,肝、肾功能均无明显改变。结论：昆仙胶囊治疗AS疗效确切,优于柳氮磺吡啶,且起效时间短,安全性高,与柳氮磺吡啶联合治疗AS有协同作用。     

青藤碱对胶原诱导型关节大鼠滑膜细胞增殖及凋亡影响的研究

目的研究青藤碱对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠关节炎症,滑膜增生、凋亡及突变型p53的影响,揭示青藤碱抗类风湿关节炎(RA)可能的作用途径。方法采用牛Ⅱ型胶原混合弗氏不完全佐剂于W istar大鼠尾根部注射,足肿后随机分为造模加生理盐水组、甲氨蝶呤(M TX)治疗组和青藤碱(SIN O)治疗组,采用容积法和计分法分别评价后肢肿胀度和四肢关节炎症程度;左前肢和右后肢近端第3足趾关节苏木素-伊红(H E)染色,评价中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞浸润、滑膜细胞增生和纤维组织增生的情况;对足肿胀和病理各项指标进行回归性分析。碱性磷酸酶标记法检测大鼠滑膜细胞凋亡;免疫组织化学法检测突变型p53的表达。比较M TX和SINO灌胃治疗后各项指标的差异。结果CIA大鼠造模后,炎症迅速发展,1周内即可达到肿胀高峰,然后逐渐消退,在第21～25天后又出现第2个炎症高峰。药物治疗17d后抑制CIA肢炎症的作用逐渐显现出来。M TX和SIN O都可明显抑制第2个炎症高峰,后肢肿胀度和四肢肿胀积分在35d与造模加生理盐水组差异有统计学意义(P<0.01);病理结果中,CIA大鼠关节表现为单个核炎症细胞浸润(包括中性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞的浸润),滑膜细胞增生、纤维组织增生;足肿与淋巴细胞浸润,滑膜增生呈直线回归关系,其中以滑膜增生为主(P<0.01     

胶原诱导型关节炎大鼠的关节影像学特点

目的 旨在分析CIA X线片四肢关节的破坏特点.揭示CIA大鼠关节破坏的规律,为规范评分方案提供依据.方法 采用Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂皮下注射清洁级Wistar大鼠,造模成功(每批10只,共3次)后第35天行全身X线钼靶照片,以正常组作为对照、每只大鼠评价96块骨破坏(erosion)和100个关节间隙(joint space narrowing,JSN);处死动物,取左前肢和右后肢近端第3足趾关节苏木素-伊红(HE)染色,评价中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞浸润、滑膜增生和软骨破坏的情况.结果 造模成功后CIA大鼠关节出现明显的红肿,活动受限;HE病理显示,CIA关节存在明显的中性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润,滑膜增生,纤维组织增生,软骨破坏;X线片分析结果显示:①广泛性骨质疏松,边缘性骨质侵蚀,关节间隙狭窄或增宽,部分踝关节间隙消失,关节相互融合甚至骨性强直.②67%的骨出现erosion,JSN影响为78%,关节破坏以中、重度为主;③远端、近端趾间关节和踝关节发病率高,损害严重,掌趾关节发病率低,破坏较轻.④后肢关节破坏重于前肢(PO.05).结论 ①滑膜是CIA炎症反应启动的主要病灶,与骨交界的滑膜和血管翳造成了CIA的骨质破坏;②CIA影像学表现关节破坏严重,以远端、近端趾间关节和踝关节为主,这些关节可作为评价破坏程度的选择.本研究对于深入CIA关节破坏的病因病理和进一步规范X线片评分方案具有一定意义.     

通痹灵总碱对LPS(脂多糖)刺激后的巨噬细胞产生炎性细胞因子的影响

目的：观察中药通痹灵（TBL）的有效部位-总生物碱对LPS（脂多糖）刺激后的巨噬细胞产生炎性细胞因子IL-1β、TNF-α的影响。方法：培养人类单核白血病细胞系——THP-1细胞，在PMA（Phorbol 12-mmstate 13-acetate）作用下分化为巨噬细胞。体外用LPS（Lipopolysaccharide）刺激分化的巨噬细胞，以MTX（甲氨喋呤）作为对照，培养有药物作用的细胞24小时后检测细胞上清液中炎性细胞因子IL-1β、TNF-α含量并用PR-PCR（逆转录-聚合酶链式反应）半定量测定IL—1β mRNA、TNF-α mRNA的表达。结果：LPS刺激PMA分化后的THP—1细胞，其IL-1β、TNF—α含量明显升高（与正常组比较P〈0．01），不同浓度的通痹灵总碱（200、100、50、25mg／L）及MTX明显抑制IL—1β、TNF-α的产生（P〈0．01），并下调IL-1β mRNA、TNF-α mRNA的表达。结论：通痹灵总碱抑制巨噬细胞分泌炎性细胞因子IL-1β、TNF-α，进而抑制了一系列免疫炎症反应造成的病理损伤。     

青藤碱对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜细胞凋亡的影响

目的研究青藤碱对Ⅱ型胶原蛋白诱导性大鼠关节模型(CIA)滑膜细胞凋亡的影响。方法原位细胞凋亡检测试剂盒检测各组原代大鼠滑膜细胞凋亡的水平。结果青藤碱组CIA大鼠滑膜细胞的凋亡数明显增加。结论青藤碱治疗类风湿性关节炎的机制可能与诱导滑膜细胞凋亡有关。     

通痹灵合剂抗新生血管形成机制的研究

目的:研究通痹灵合剂抗新生血管形成的作用机制。方法:先随机分为造模组和正常对照组,采用弗氏完全佐剂于Wistar大鼠尾根部注射,足肿后随机分为造模对照组、消炎痛组、通痹灵合剂组。鸡胚尿囊膜模型分组:建立鸡胚尿囊膜模型(CAM),分为空白对照组、模型组,其中模型组加入20μl的10ng/L的血管内皮生长因子(VEGF)在载体上,再随机分为5组,加入各组大鼠血清或生理盐水20μl,分组为:VEGF+正常对照组,VEGF+造模对照组,VEGF+通痹灵合剂组,VEGF+消炎痈组,VEGF+1%生理盐水(VEGF组)。观察各组大鼠血清对CAM中一、二级新生血管的作用情况;另取各组大鼠右前和左后爪骨,运用RT-PCR方法检测各组关节组织的VEGF和VEGFR-1mRNA表达的影响。结果:各组CAM模型在10ng/L的VEGF刺激作用下,血管计数明显增加,VEGF+造模对照组血清作用于CAM后血管数目显著升高,与空白组比较差异明显(P<0.01)。VEGF+通痹灵合剂组血清的CAM血管计数中一、二级血管计数明显低于VEGF+造模对照组(P<0.01),消炎痛组CAM血管一、二级血管计数与造模对照组比较亦有明显降低(P<0....     

通痹合剂治疗活动性类风湿关节炎近期疗效观察

目的:观察通痹合剂治疗活动性类风湿关节炎(RA)的近期临床疗效。方法:30例活动性RA患者,采用通痹合剂治疗3个月,观察治疗前后肿胀关节数、压痛关节数、患者对疼痛的VAS评分、患者和医生对总体病情的VAS评分、HAQ、ESR、CRP、RF、晨僵时间的变化。结果:治疗后肿胀和压痛关节个数减少、晨僵时间缩短(P0.05);患者对疼痛的评分、患者和医生对总体病情的VAS评分及HAQ较治疗前明显改善(P0.05);ESR、CRP、RHF明显降低(P0.05)。结论:通痹合剂能有效控制炎性症状、改善病情,对活动性RA具有颇佳的近期疗效。     

通痹合剂对大鼠血象 肝肾功能及组织的影响

目的：观察通痹合剂对大鼠血象、肝肾功能及组织的影响。方法：18只成熟雄性SD大鼠,随机分成两组,每组9只：对照组喂服生理盐水10mL.kg-1.d-1,给药组喂服合剂30g.kg-1.d-1,60天后处死。检测血WBC、RBC、HBG、PLT、ALT、AST、ALB、BUN、Cr含量。光镜观察肝、肾组织形态学变化。结果：给药组血WBC、RBC、HBG、PLT、ALT、AST、ALB、BUN、Cr含量与对照组比较,无统计学差异（P〉0.05）。光镜下给药组肝肾组织未见异常变化。结论：一定剂量的通痹合剂对大鼠的血液系统、肝肾功能及组织无毒副作用。     

通痹合剂对佐剂型关节炎大鼠软骨细胞产生GAG及Ⅱ型胶原的影响

目的:研究通痹合剂对佐剂型关节炎大鼠软骨细胞产生保护作用的机制。方法:培养正常大鼠软骨细胞,大鼠白介素(IL-1β)刺激后用ELISA法及阿利新蓝法检测10%含药血清对各组大鼠软骨细胞产生蛋白多糖(GAG)及Ⅱ型胶原的含量的影响。结果:通痹合剂组、消炎痛组、模型组佐剂型关节炎模型(AA)大鼠软骨细胞产生Ⅱ型胶原与正常组比较,差异均有非常显著性意义(P0.01);柳氮磺胺吡啶组与正常组比较,差异无显著性意义(P0.05)。通痹合剂组、消炎痛组产生Ⅱ型胶原与模型组比较,差异均有非常显著性意义(P0.01);柳氮磺胺吡啶组、模型组及通痹合剂组与柳氮磺胺吡啶组分别比较,差异均无显著性意义(P0.05);消炎痛组与柳氮磺胺吡啶组比较,差异有显著性意义(P0.05)。通痹合剂组、消炎痛组、模型组AA大鼠软骨细胞产生GAG与正常组比较,差异均有非常显著性意义(P0.01);柳氮磺胺吡啶组与正常组比较,差异无显著性意义(P0.05)。通痹合剂组、消炎痛组产生GAG与模型组比较,差异均有非常显著性意义(P0.01);柳氮磺胺吡啶组、模型组、通痹合剂组与柳氮磺胺吡啶组分别比较,差异均无显著性意义(P0.05);消炎痛组与柳氮磺胺吡啶组比较,差异有显著性意义(P0.05)。结论:通痹合剂对软骨细胞有保护作用,机制可能与其增加Ⅱ型胶原与GAG含量有关。     

通痹合剂2号对胶原诱导型关节炎大鼠滑膜组织病理的影响

目的:研究通痹合剂2号对胶原诱导型关节炎(CIA)模型大鼠滑膜组织病理的影响.方法:滑膜组织常规脱水、包埋、制片、苏木精伊红染色,观察大鼠的滑膜组织病理分级积分情况,以此来判断通痹合剂2号对c队滑膜组织病理的影响.结果:通痹灵对CIA大鼠滑膜组织的滑膜血管增生、炎症细胞浸润、滑膜细胞增殖有明显抑制作用.滑膜病理总积分与模型组比较,差异非常显著性(P<0.001).结论:通痹合剂2号能有效抑制类风湿关节炎的滑膜炎症,阻断"滑膜-软骨"这一病理环节.