采用UPLC-MS/MS法研究树豆酮酸A在不同种属肝微粒体中的代谢差异

建立测定肝微粒体孵育体系中树豆酮酸A(CAA)质量浓度的方法,并比较其在不同种属肝微粒体中的代谢特征。方法:分别将CAA溶解于由还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)启动的大鼠、比格犬、人肝微粒体孵育体系中,置于37℃水浴中进行孵育,分别于孵育的0、5、10、15、30、45、60 min时用乙腈终止反应,以染料木素为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测各孵育体系中CAA的质量浓度。色谱柱为Waters BEH C_(18),流动相为水(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸)(45∶55,V/V),流速为0.25 mL/min,柱温为30℃,进样量为2μL;采用电喷雾离子源,以选择反应监测模式进行负离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 353.14→309.11(CAA)、m/z 269.86→224.11(内标)。以孵育0 min时CAA的质量浓度为参照,计算其在不同孵育体系中的剩余百分比和酶动力学参数。结果:CAA检测质量浓度的线性范围为0.05～20μg/mL,定量下限为0.05μg/mL,最低检测限为0.01μg/mL;日内、日间RSD均小于10%,相对误差为-4.83%～8.94%,提取方法和基质效应均不影响待测物的测定。孵育60 min时,CAA在大鼠、比格犬、人肝微粒体中的剩余百分比分别为(62.79±9.99)%、(64.07±11.59)%、(96.66±5.71)%;在大鼠、比格犬肝微粒体中的半衰期(72.19、68.61 min)均显著短于人肝微粒体(364.74 min),清除率[0.019 2、0.020 2 mL/(min·mg)]均显著高于人肝微粒体[0.003 8 mL/(min·mg)](P<0.05)。结论:本研究建立的UPLC-MS/MS法简便、快速、专属性强、灵敏度高,可用于肝微粒体孵育体系中CAA质量浓度的测定及体外代谢稳定性的研究。CAA在大鼠、比格犬肝微粒体中的代谢稳定性均差于人肝微粒体。     

坎地沙坦酯联合氢氯噻嗪治疗中重度高血压的临床疗效比较

目的 分析中重度高血压应用坎地沙坦酯或贝那普利与氢氯噻嗪联合治疗的临床疗效情况。 方法 选择蚌埠医学院第二附属医院2016年6月—2018年7月诊治的86例高血压患者，按照随机数字表分成研究组(43例)与对照组(43例),对照组使用贝那普利(规格:10 mg*10片，开始剂量为每次5 mg，每日1次)联合氢氯噻嗪(规格:25 mg*100片，开始剂量为每次25 mg，每日1次)治疗，研究组予以坎地沙坦酯(规格:4 mg*14片，起始剂量每日1次，每次8 mg)结合氢氯噻嗪治疗，观察并比较2组患者血压、血钾与肾功能、不良反应情况。 结果 治疗前，2组血压指标差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，2组舒张压、收缩压均有改善(P＜0.05)，且研究组舒张压(77.42±8.53)mm Hg、收缩压(121.31±15.84) mm Hg等血压指标改善情况显著优于对照组(P＜0.05)；研究组尿酸水平为(368.46±98.79)μmol/L，低于对照组的(412.36±102.14)μmol/L，差异有统计学意义(P＜0.05)，研究组出现低血钾症、头痛等不良反应的概率(6.98%)明显低于对照组(23.26%)，比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。 结论 与贝那普利结合氢氯噻嗪相比，坎地沙坦酯与氢氯噻嗪结合应用对中重度高血压的疗效更佳，可明显控制血压水平，保护肾功能，且不良反应少。      

唑来膦酸注射液治疗糖尿病性骨质疏松疗效以及安全性Meta分析

目的:评价唑来膦酸注射液治疗糖尿病性骨质疏松(Diabetic Osteoporosis,DO)的临床疗效及安全性。方法:依据Meta分析要求,对CBM、CNKI、PubMed、Springer、Embase Databases、Cochrane Library、中国科技论文统计与分析网、专利数据库等进行检索,纳入以唑来膦酸注射液作为主要干预措施治疗原发性骨质疏松症临床试验的研究文献,检索年限从建库至2018年8月,检索资料由两名研究人员独立进行提取,若有分歧,则由第三方协助并解决;采用Review Manager 5.3对有效性、骨密度进行系统评价。结果:最终纳入12篇文献,受试者共1034例。Meta分析结果显示,治疗组各项血液指标[包括血钙、血磷、血清I型胶原C末端肽(s-CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)、血清骨钙素蛋白(BGP)]显著优于对照组,差异具有统计学意义。治疗组不同部位的视觉模拟评分(VAS)、骨密度值(腰椎、股骨颈、股骨大转子、华氏三角区)的改善情况显著优于对照组,差异有统计学意义。6篇文献发现明确的唑来膦酸注射液引起的药品不良反应,且对症治疗后症状均可消失。结论:唑来膦酸注射液对治疗DO有一定疗效,且具有一定安全性,但还需更多高质量的RCT进行分析才能对其疗效及安全性得出肯定性结论。     

胃癌患者HPV16感染对癌组织基因EIF5 A2表达的影响

目的 研究胃癌患者人乳头瘤病毒16(HPV 16)感染情况及其对癌组织真核翻译起始因子5 A2(EIF5 A2)表达的影响。方法 选取2018年3月-2021年3月枝江市人民医院接受手术治疗的胃癌患者147例为样本进行横断面研究，采集患者基本资料并取胃癌病理标本分别检测病理特征、HPV 16阳性率、HPV载量以及EIF5 A2表达水平，根据是否合并HPV 16感染将患者分为HPV组和非HPV组，比较两组检测结果并分析EIF5 A2表达水平与HPV 16感染的关系。结果 147例胃癌患者合并HPV 16感染82例(55.78%),其中HPV组年龄高于非HPV组(P<0.05);HPV组肿瘤直径、Lauren分型弥漫型、浸润深度、分化程度和EIF5 A2表达水平与非HPV组比较差异有统计学意义(P<0.05);随着HPV 16载量增加，EIF5 A2表达水平呈上升趋势，其中样本相对发光单位(RLU)/标准阳性对照临界值(CO)100～1 000和RLU/CO>1 000的患者EIF5 A2表达水平高于RLU/CO<1和RLU/CO 1～100的患者，同时RLU/CO>1 000的患者EIF5 A2表达水平高于RLU/CO 100～1 000的患者，差异有统计学意义(P<0.05);线性回归分析显示，肿瘤直径和HPV 16载量为胃癌患者EIF5 A2表达水平升高的独立影响因素(P<0.05)。结论 胃癌患者HPV 16感染率较高，且HPV 16感染与肿瘤生长、浸润和分型均存在密切联系，其作用机制可能与HPV 16感染可促进EIF5 A2蛋白表达水平升高有关。     

醋酸亮丙瑞林与炔雌醇环丙孕酮片治疗子宫内膜异位症的疗效比较

目的比较醋酸亮丙瑞林与炔雌醇环丙孕酮片治疗子宫内膜异位症的临床疗效。方法选取2013年1月-2016年5月在遵化市人民医院接受治疗的子宫内膜异位症患者120例为研究对象,随机分为A组和B组,每组各60例。A组患者接受醋酸亮丙瑞林治疗,B组患者接受炔雌醇环丙孕酮片治疗。分析两组患者的痛经、性交痛等临床主观症状改善情况,比较两组患者治疗前后的经量、子宫体积、子宫内膜厚度及血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E_2)水平的差异,并比较两组患者不良反应发生率。结果 A组患者治疗总效率显著高于B组,差异有统计学意义(P0. 05)。治疗前,两组患者经量、子宫体积、子宫内膜厚度及血清FSH、LH、E_2水平比较,差异无统计学意义(P0. 05);治疗后,两组患者经量、子宫体积、子宫内膜厚度及血清FSH、LH、E_2相比于治疗前均显著改善,且A组改善效果优于B组,差异均有统计学意义(P0. 05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P0. 05)。结论醋酸亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症效果优于炔雌醇环丙孕酮片。