白三烯与呼吸道变态反应

白三烯由花生四烯酸代谢产生,是引起变态反应性疾患的重要介质。迄今为止,一些学者通过大量实验研究,发现白三烯与呼吸道哮喘、变应性鼻炎和鼻息肉等疾病有关,本文综述了近年来白三烯与上述变态反应的研究现状,为深入理解其病理改变、发病机制和临床现象,及采用介质拮抗剂治疗提供基础理论参考。     

白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的地位和前景

β2支气管扩张剂、茶碱及糖皮质激素在哮喘治疗中存在一定局限性和依从性,白三烯受体拮抗剂是一种新型、安全、有效的抗炎、平喘药物,具有良好治疗前景。     

白三烯拮抗剂对激素抵抗型或激素依赖型哮喘患者转录因子水平的影响

目的观察白三烯拮抗剂对激素抵抗型(steroid-resistant,SR)或激素依赖型(steroid-dependent,SD)哮喘患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)中转录因子核因子κB(NF-kappaB,NF-κB)、活化蛋白-1 (activator protein-1,AP-1)活性和细胞因子IL-4、IL-5、IL-10水平的影响. 方法收集15例SR或SD哮喘患者的外周静脉血,常规分离PBMCs,每个标本分成4组,分别加入孟鲁司特(培养12、18、24 h)和空白对照(培养24 h),分别收集上清液和细胞沉淀,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunoadsorbent assay, ELISA)测定上清液中IL-4、IL-5、IL-10的表达,采用电泳迁移率分析法(electrophoretic mobility shift assay, EMSA)测定细胞沉淀中NF-κB、AP-1活性. 结果予孟鲁司特培养后NF-κB、AP-1活性和细胞因子IL-4、IL-5水平较对照组均显著降低(P<0.05),IL-10水平较对照组显著升高(P<0.05). 结论孟鲁司特可以影响SR或SD哮喘患者中转录因子的活性和细胞因子的表达,可能成为SR或SD哮喘联合治疗较有前景的策略.     

荆芥挥发油对白三烯拮抗活性的实验研究

目的：观察剂芥挥发油（Sto）对白三烯类炎症介质的影响，探讨其抗炎作用机理。方法：角又菜胶制备大鼠急性胸膜炎炎症模型，剂芥挥发油连续预防给药7走，ELISA法测定模型大鼠血清中LTB。含量；大鼠连续灌胃给予剂芥挥发油7天。制备腹腔白细胞悬液。加入外源性花生四烯酸，RP—HPLC法测定LTB4和LTC4的生成含量。结果：剂芥挥发油0．2、0．1mL／kg能明显降低模型大鼠血清LTB4含量，0．2mL/kg能显著减少花生四烯酸代谢产物LTB4和LTC4的生成。结论：剂芥挥发油具有拮抗白三烯活性的作用，是其良好抗炎作用的机制之一。     

双龙胶囊对哮喘大鼠肺组织白三烯类化合物含量的影响

目的研究哮喘大鼠肺组织中白三烯B_4(LTB_4)、白三烯C_4(LTC_4)及白三烯D_4(LTD_4)含量的变化及中药复方双龙胶囊对其的影响。方法将SD大鼠随机分成空白组、哮喘模型组、对照组(地塞米松组)、高、中、低3个中药剂量组。用卵蛋白致敏大鼠,以抗原攻击后建立哮喘模型,并用反向高效液相色谱法(RP-HPLC)测定各组大鼠肺组织匀浆中LTB_4、LTC_4、LTD_4含量,并进行比较。结果哮喘大鼠肺组织中LTB_4、LTC_4、LTD_4含量较正常对照组比均有显著升高,地塞米松和双龙胶囊8．27 g/kg,4．13 g/kg均可明显抑制哮喘大鼠肺组织中白三烯的生成(P＜0．05)。结论双龙胶囊可明显抑制哮喘大鼠肺组织中炎性介质白三烯的生成,这可能是双龙胶囊用于治疗支气管哮喘的抗炎平喘作用机制之一。     

白三烯受体拮抗剂(顺尔宁)治疗小儿毛细支气管炎疗效观察

目的 观察白三烯受体拮抗剂(顺尔宁)对小儿毛细支气管炎的临床疗效.方法 将60例毛细支气管炎患儿随机分为对照组(30例)及顺尔宁治疗组(30例).顺尔宁治疗组患儿除常规治疗外,予以口服顺尔宁,每天4mg,每晚1次,共服28d;对照组除未服顺尔宁外,其余治疗同顺尔宁治疗组.比较两组患儿临床症状的改善情况、治疗有效率以及喘息复发率.结果 顺尔宁与常规治疗有效率分别为96.7%和80.0%,差异有显著性(X2=4.04,P＜0.05).顺尔宁治疗组咳嗽消失、喘憋消失、肺部哮鸣音消失及平均治疗天数明显短于对照组,差异有显著性(P＜0.05).两组复发率差异无显著性(P＞0.05).结论 顺尔宁能明显改善毛细支气管炎患儿的咳喘症状,疗效较好.     

口服白三烯受体拮抗剂与吸入糖皮质激素治疗小儿咳嗽变异型哮喘合并变应性鼻炎的对比研究

目的 对比研究口服白三烯受体拮抗剂(LTRA)与吸人糖皮质激素(ICS)对小儿咳嗽变异型哮喘合并变应性鼻炎的防治效果.方法 54例2～5岁患儿随机分为LTRA组(27例)和ICS组(27例).LTRA组口服孟鲁司特钠,每次4mg,睡前服用1次;ICS组患儿规律吸入布地奈德气雾剂,每日200～400μg,采用储雾罐辅助吸入.药物治疗3个月后继续随访观察15个月.结果 LTRA组与ICS组比较,控制症状所需的平均天数为(8.31±3.69)d和(7.20±2.78)d;症状缓解率为92.6%和96.3%,差异无统计学意义(P>0.05).在病程的18个月LTRA组复发率(36.0%)显著高于ICM组(15.4%).转化为典型哮喘者, LTRA组7例(28.0%), ICS组2例(7.7%),差异有统计学意义(P<0.05).结论 口服LTRA控制小儿咳嗽变异型哮喘合并变应性鼻炎的近期疗效与ICS相当,可作为一线药物使用.但接受LTRA治疗的患儿远期复发率或者转化为典型哮喘的比率高于ICS治疗的患儿.     

黄芩苷对大鼠脑缺血-再灌注损伤时花生四烯酸代谢的影响及其作用机制

目的:探讨黄芩苷抑制脑缺血-再灌注损伤的作用机制。方法:线栓法制作大脑中动脉缺血-再灌注大鼠模型。应用RT-PCR、Western-blot以及酶免疫测定方法,观察黄芩苷对环氧化物酶-2(COX-2)、5-脂加氧酶(5-LOX)及其代谢产物前列腺素E2(PGE2)和半胱氨酸白三烯(cys-LT)的影响。使用聚丙烯酰胺凝胶电泳检测脑组织清蛋白含量,评价黄芩苷对脑缺血-再灌时血脑屏障的影响。结果:①黄芩苷降低脑缺血-再灌注时组织细胞质内5-LOX的含量(P<0.01),抑制cys-LT的合成(P<0.01)。②黄芩苷减轻缺血-再灌注损伤时血脑屏障破坏导致的清蛋白渗出(P<0.05)。③黄芩苷从mRNA水平抑制脑缺血-再灌注时COX-2的诱导表达(P<0.05)。结论:黄芩苷抑制脑缺血-再灌注损伤时细胞内钙超载引起的5-LOX转位表达,从而减少cys-LT的合成,减轻血脑屏障的破坏。     

肺炎支原体肺炎患儿尿白三烯水平肺功能的变化及顺尔宁的影响

目的:探讨肺炎支原体(Mycoplasma Pneumoniae,MP)肺炎患儿尿白三烯水平、肺功能的变化及顺尔宁的治疗作用。方法:选择60例MP肺炎患儿、30例健康儿童为研究对象,采用竞争性酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测尿LTE4的浓度。并将60例MP肺炎患儿随机分为二组,给予不同的治疗方案:原方案组:单纯用阿奇霉素治疗3周;顺尔宁治疗组:在原方案治疗基础上,加用顺尔宁治疗3周,治疗前后作肺功能检测,并随访6个月。结果:MP肺炎患儿尿LTE4水平高于健康对照组;肺功能呈现小气道阻塞的改变;顺尔宁治疗能缩短病程,减少病情反复次数,改善小气道功能。结论:白三烯在MP肺炎的发病机制中起一定作用,白三烯受体拮抗剂顺尔宁辅佐治疗支原体肺炎能缩短病程,减少病情反复次数,改善小气道功能,为预防MP感染诱发喘息和哮喘提供了新途径。     

5-脂氧酶/半胱氨酰白三烯途径不参与大鼠C6胶质瘤细胞缺氧缺糖损伤

目的:观察缺氧缺糖(OGD)是否损伤大鼠C6胶质瘤细 胞,以及5-脂氧酶(5-LOX)/半胱氨酰白三烯(CysLT)途经是否参与OGD损伤. 方法:在OGD处理并恢复不同时间后,观察C6细胞活性变化,以及5-LOX抑制剂和Cy sLT受体拮抗剂的影响;以免疫细胞化学法观察5-LOX蛋白的细胞内分布;以RT-PCR法检测 CysLT1和CysLT2受体mRNA表达;并观察白三烯D4(LTD4)对C6细胞的作用.结果:OGD 4～8 h并恢复24～72 h后,可诱导C6细胞损伤;5-LOX 抑制剂和CysLT受体拮抗剂对OGD损伤无明显作用.OGD未诱导5-LOX的核膜移位.C6细胞高 表达CysLT2受体,但CysLT1受体表达很微弱,OGD不影响它们的表达.此外,L TD4对C6细胞没有明显作用.结论:OGD可诱导C6细胞损伤,但5-LOX /CysLT途径不参与OGD诱导的损伤.