抗原受体基因寡/亚克隆重排和克隆演化的研究进展

抗原受体基因如免疫球蛋白重链（IgH）及T细胞受体（Tea）的可变区（V）和连接区（J）片段在干细胞向淋巴系分化时会发生特异性重排，形成V-D-J片段，不同淋巴细胞其V—D—J重排方式是不同的。因此重排后形成V—D—J片段是每个淋巴细胞克隆特有的基因标志。淋巴系肿瘤为单克隆起源，因此其IgH／TCR基因重排方式是单一的，经聚合酶链反应（PCR）或Southern杂交等方法检测可出现特征性的重排带。可作为淋巴系肿瘤克隆的独特基因标志，已较广泛应用于淋巴系肿瘤微小残留病（MRD）及基因分型等研究。但多重研究显示应用DNA印迹法及以PCR等方法检测发现在相当一部分淋巴系统肿瘤患者中存在2种或2种以上的抗原受体基因（IgH和／或TCR）重排方式，而且在随后疾病的发展过程中，     

肿瘤的免疫治疗北大核心CSCD

恶性肿瘤严重威胁着人类健康。随着诊疗技术不断发展,其治疗愈来愈受到人们重视,近年来肿瘤的免疫治疗发展尤为迅速。肿瘤免疫治疗包括抗体治疗、过继性细胞免疫治疗、肿瘤疫苗、溶瘤免疫治疗和生物反应调节剂等疗法。本文主要阐述肿瘤免疫治疗的发展历程、常用方法及其研究进展。     

益肾喘宁汤调节TCR信号通路蛋白Lck、CD4对肾气虚型支气管哮喘的作用机制

目的:探讨益肾喘宁汤联合普米克令舒调节T细胞抗原受体(TCR)信号通路蛋白淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)、表面抗原分化簇4受体(CD4)对肾气虚型支气管哮喘的作用及机制。方法:将40只大鼠随机分为正常组、哮喘组、肾气虚哮喘组、中药组、中西药组。使用ELISA检测大鼠血清睾酮(T)、皮质醇(COR)、甲状腺素(T4)水平。采用PEX100磷酸化抗体芯片检测TCR信号通路蛋白Lck和CD4,分析其与哮喘气道炎症的相关性;Western Blot法检测小鼠肺组织Lck、CD4蛋白表达。结果:与正常组比较,哮喘组和肾气虚哮喘组大鼠肺组织中Lck蛋白表达水平显著上升,CD4蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。治疗后,中药组和中西药组中Lck蛋白表达水平降低,CD4蛋白表达水平升高(P<0.05)。其中,中西药组变化最明显。结论:益肾喘宁汤联合普米克令舒治疗肾气虚型支气管哮喘大鼠有明显疗效,其机制可能与TCR信号通路蛋白Lck、CD4的调节相关。     

auto-HSCT桥接CAR-T治疗滤泡淋巴瘤转化B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤1例并文献复习

目的探讨自体造血干细胞移植(auto-HSCT)桥接嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法治疗滤泡淋巴瘤(FL)转化的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(B-LBL)的效果。方法回顾性分析2020年8月苏州大学附属第一医院收治的1例FL转化的B-LBL患者诊治经过,并进行文献复习。结果患者为65岁男性,2020年8月确诊FL(Ⅳ期A组,FL国际预后指数-1评分3分,高危组),予以RB(利妥昔单抗联合苯达莫司汀)方案治疗6个疗程,中期及末期PET-CT评估均完全缓解(CR);后予以利妥昔单抗每2个月1次定期维持治疗,4个疗程维持治疗后疾病进展。2021年12月经过组织病理学及骨髓穿刺明确诊断为B-LBL累及骨髓,经过泽布替尼联合hyper CVAD(环磷酰胺、多柔比星、长春地辛、地塞米松)方案诱导治疗后达到部分缓解,后行auto-HSCT桥接靶标为CD19、CD22的CAR-T治疗,治疗过程顺利,细胞因子释放综合征0级,免疫效应细胞相关神经毒性综合征0级,造血重建顺利。出院后口服泽布替尼,移植后2个月PET-CT复查示CR,仍处于无病生存状态。结论FL转化的B-LBL预后差,对于不能行异基因造血干细胞移植的患者,auto-HSCT桥接CAR-T可改善患者预后,延长患者生存期。     

靶向B细胞成熟抗原的嵌合抗原受体T细胞治疗自体造血干细胞移植后复发多发性骨髓瘤3例并文献复习

目的探讨靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗自体造血干细胞移植后复发多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2019年7月至2022年1月解放军联勤保障部队第九六〇医院收治的接受靶向BCMA的CAR-T治疗自体造血干细胞移植后复发MM的3例患者临床资料,并复习相关文献。结果3例MM患者移植后复发时骨髓浆细胞分别为23.5%、6.5%、34.5%。经过靶向BCMA的CAR-T治疗,3例均达到完全缓解(CR),均出现细胞因子释放综合征(CRS),其中1例为1级CRS,2例为2级CRS。3例患者输注CAR-T后,CAR-T均出现扩增及细胞因子的变化。1例在CAR-T治疗后30个月时疾病再次复发,2例仍处于持续CR状态。结论靶向BCMA的CAR-T对自体造血干细胞移植后复发的MM患者具有较好疗效和安全性。     

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法在血液肿瘤治疗中的研究进展

近年来,经过基因工程改造的自体T淋巴细胞疗法在肿瘤治疗的临床试验中取得了令人瞩目的成果,其中嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法已经在急性淋巴细胞白血病(ALL)中取得显著的疗效.嵌合抗原受体(CAR)是由抗原结合区与共刺激分子组成的融合分子.而CAR-T具有特异性结合肿瘤细胞的能力.与传统药物不同的是,CAR-T可以凭借免疫记忆效应在体内发挥长期的抗肿瘤作用.因此,CAR-T免疫疗法受到了越来越多的关注,已经成为治疗血液系统肿瘤,尤其是B淋巴细胞恶性肿瘤的极具前景治疗手段.笔者拟就CAR-T免疫疗法在血液系统肿瘤中的研究进展进行综述.     

嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液病的研究进展

嵌合抗原受体(CAR)-T细胞治疗是一种新的免疫疗法.该方法是将识别肿瘤细胞相关抗原的受体与T细胞胞内信号域在体外进行基因重组,再将这些质粒转染至T细胞中,而这类表达CAR的T细胞可特异性识别具有靶抗原的肿瘤细胞并发挥杀伤作用.目前,CAR-T细胞在肿瘤治疗,尤其是在恶性血液病治疗上获得良好疗效,但其疗效、安全性、不良反应、质量控制方面均需进一步验证.笔者拟就CAR-T细胞治疗中的CAR设计、细胞制备、临床试验及不良反应进行综述.     

血管内皮生长因子及受体KDR在周围型肺癌中的表达及临床意义

目的探索VEGF和KDR在周围型肺癌中的表达情况及临床意义。方法采用免疫组化方法检测58例周围型肺癌VEGF、KDR的表达水平,结合临床资料,与肺癌的浸润、转移进行对比分析。结果 （1）VEGF、KDR的表达水平与胸膜受侵、淋巴转移和细胞分化程度明显相关（P〈0.05）。（2）VEGF和KDR表达具有一致性。结论 VEGF、KDR参与了周围型肺癌的发生、发展和转移,可作为肺癌生物学恶化的一项指标。     

FasL嵌合蛋白修饰的供者脾脏细胞输注诱导免疫耐受的机制

 目的 探讨FasL嵌合蛋白修饰的供者脾脏细胞输注诱导移植免疫耐受的内在机制。方法 采用ProtExTM外源蛋白修饰技术,以FasL嵌合蛋白修饰供者WF大鼠的脾脏细胞,于心脏移植围手术期多次输注给受者ACI大鼠,按注射细胞的不同随机将实验动物分为3组：(1)SA-FasL修饰的供者脾脏细胞组（SA-FasL组,n=23）;(2)链霉亲和素蛋白（streptavidine,SA）修饰的供者脾脏细胞组（SA组,n=20）;(3)未修饰的供者脾脏细胞对照组（Spl组,n=8）。围手术期未作任何治疗为空白对照组（Control组,n=10）。进行体外混合淋巴细胞反应,将第三方F344大鼠心脏移植给耐受大鼠,观察排斥反应。检测受者体内CD4⁺CD25⁺FoxP3⁺调节性T（Treg）细胞,并将其选出用于进行过继免疫研究。结果 SA-FasL组移植心脏长期存活率为70%,显著高于其他组（P<0.05）。混合淋巴细胞反应与对第三方心脏的排斥反应表明已建立供者特异性免疫耐受。耐受大鼠体内Treg细胞明显增多（P<0.05）,输注这群细胞能够过继免疫耐受。结论 FasL嵌合蛋白修饰的供者脾脏细胞输注能够诱导供者特异的免疫耐受,Treg细胞在免疫耐受状态的建立与维持中发挥重要作用。