基于LASSO变量选择联合贝叶斯网络构建恶性肿瘤相关急性肾损伤(AKI)风险预测模型

目的 利用套索（least absolute shrinkage and selection operator,LASSO）回归和贝叶斯网络分析方法,构建适合肿瘤患者急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）发病风险的贝叶斯网络预测模型,为早期识别高危人群,制定AKI精准预防策略提供科学依据。方法 以2014年10月1日至2015年9月30日在复旦大学附属中山医院就诊的恶性肿瘤住院患者为研究对象。于医院数据管理平台收集患者年龄、性别、体重指数、既往病史、肿瘤类型/治疗、基础肝肾功能、生化和电解质指标等数据资料。通过LASSO回归筛选出与AKI发生显著相关的影响因素;借助贝叶斯网络分析进一步描述变量间相互作用并评价模型预测效能。结果 26 914名研究对象中,AKI发病率为12.4%（n=3 326）,其中肾癌（27.3%）,多发性骨髓瘤（24.1%）和急性粒细胞白血病（23.9%）患者的AKI发病率最高。LASSO回归筛选出22个与AKI发生相关性最显著的变量,包括年龄、性别、体重指数、糖尿病史、肿瘤类型/分期/治疗方式、肝功能、肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）/血清肌酐值/血尿酸、白蛋白、血红蛋白和白细胞计数、血钠/血钾等电解质。贝叶斯网络模型发现血红蛋白、eGFR、血氯和血磷与AKI的发生有直接联系;节点治疗方式通过影响血钠和白蛋白等中间节点间接影响AKI的发生;糖尿病和性别通过节点尿酸间接相连eGFR,而后者是AKI的父节点。模型推理在其他条件一致的情况下,贫血和eGFR ≤ 59 mL·min^-1·1.73 m^-2的患者发生AKI的概率最高（55.7%）;而上述指标均正常者AKI发病率最低（3.0%）。模型评价发现贝叶斯网络模型的分类准确率为88.8%,接受者操作特性曲线曲线下面积为0.806。结论 基于LASSO变量选择联合贝叶斯网络分析构建的模型在肿瘤相关AKI的影响因素分析中更符合实际理论,其在发病风险预测中有较好的临床应用价值。     

糖代谢异常患者肾功能状态对冠脉病变程度的影响

目的探讨糖代谢异常人群中估算的肾小球滤过率（eGFR）对冠脉病变范围及严重程度的影响。方法采用简化的肾脏疾病饮食改良公式（MDRD）计算eGFR,比较不同MDRD-eGFR组在临床生化指标、狭窄冠状动脉支数、冠状动脉狭窄严重程度积分等方面的差别。结果糖调节受损组、糖尿病组及总体人群中,狭窄冠脉支数、Gensini积分与MDRD—eGFR均呈负相关性（P〈0．05）,与肌酐均呈正相关性（P〈0．05）。MDRD-eGFR〈60mL·mm-1·（1．73m2）-1 组狭窄冠脉支数多于60～89mL·min-1·（1．73m2）-1组及≥90mL·min。-1·（1．73m2）-1组,Gemini积分也高于其余两组（均P〈0．05）。校正年龄、空腹血糖、糖化血红蛋白、尿素氮、肌酐及尿酸因素后,狭窄冠脉支数、Gensini积分与MDRD—eGFR之间均呈负相关性,偏相关系数分别为-0．051和-0．022（P〈0．05）。Logistic逐步回归分析显示MDRD—eGFR为发生3支及以上冠脉病变的独立危险因素。结论糖代谢异常人群具有较高的冠心病患病率,肾小球滤过率的下降与冠脉病变程度具有一定的负相关性,且为发生多支冠脉病变（≥3支）的独立危险因素。     

婴幼儿潮气呼吸肺功能指标的预计公式模型构建与评价

目的 建立及评价西南地区婴幼儿(0～3岁)潮气呼吸肺功能预计公式.方法 采用德国JAEGER体积描记肺功能仪(MasterScreenTM Babybody plethysmograph),对来自西南地区166名0～3岁婴幼儿,进行潮气呼吸肺功能共12个指标的测定.通过SPSS18.0统计软件对数据进行处理,首先对各个肺功能指标与肺功能影响因素作相关性分析.二分类资料对各个肺功能指标的影响通过￡检验进行分析.各个肺功能指标作为方程的因变量,以性别(S)、年龄(A)、身长(L)、体质量(W)为自变量,作多元逐步回归,建立线性多元回归方程.将本研究构建的方程与国外文献中相应年龄范围的正常婴幼儿各个肺功能指标的方程进行比较,采用相对预测误差的平均值(％)=∑|预计值-实测值|/预计值×100％/n,评价各预计公式的优劣.结果 肺功能指标与年龄、体质量、身长及性别相关,婴幼儿呼吸频率与年龄呈直线负相关(r=-0.5),RR=30.30-0.06×A;婴幼儿潮气量与年龄呈直线正相关(r=0.8),VT =20.80+0.34 ×A +4.38 ×W +4.91 ×S;峰流速与潮气量的比与年龄呈直线负相关(r=-0.4),PTEF/VT=130.72-0.27 ×A-8.98 ×S;流速指标均与体质量呈直线正相关(r=0.5,0.5,0.6,0.6),PEF=25.62+ 6.88×W;TEF75=20.33+ 6.99×W;TEF50=23.07+6.39×W;TEF25=0.07+ 2.57×W +0.55 ×L.预计公式模型比较后显示,构建的预计模型及Nguyen TT的模型对本研究群体有较好的适用性.结论 建立的婴幼儿各项潮气呼吸肺功能指标的预计公式适用于中国西南地区3岁以下儿童的相关指标的预测.潮气呼吸肺功能指标与年龄和/或体质量呈线性相关.     

生长抑素及蛋白酶抑制剂用于预防ERCP术后胰腺炎及高淀粉酶血症的贝叶斯网状Meta分析

目的:系统评价生长抑素及蛋白酶抑制剂预防内镜下逆行胰胆管造影术(ERCP)术后胰腺炎及高淀粉酶血症的临床效果。方法:计算机检索Cochrane library、Pub Med、Embase等数据库,纳入生长抑素、蛋白酶抑制剂等预防ERCP术后胰腺炎效果的随机临床对照试验(RCT),采用End Note X8软件剔除重复文献,按照Cochrane系统评价员手册5.3.3版评价文献质量,采用R 3.4.3软件Gemtc 0.8程序包通过马尔科夫链-蒙特卡洛(MCMC)方法进行贝叶斯网状Meta分析,采用Rev Man 5.3软件评估偏倚风险、Stata 14.0软件绘制漏斗图以评估发表偏倚。结果:共纳入33篇RCTs,共10 576例患者,涉及生长抑素、加贝酯、乌司他丁、萘莫司他4种药物。Meta分析结果显示,在预防ERCP术后胰腺炎方面,疗效概率从大到小排序为生长抑素(静脉团注)>萘莫司他>乌司他丁>生长抑素(大剂量静脉滴注)>加贝酯,生长抑素(小剂量静脉滴注)无效。在预防ERCP术后高淀粉酶血症方面,疗效概率从大到小排序为生长抑素(大剂量静脉滴注)>生长抑素(静脉团注)>乌司他丁。在预防高风险患者ERCP术后胰腺炎方面,仅萘莫司他有效。结论:与生长抑素(小剂量静脉滴注)、加贝酯相比,生长抑素术前静脉团注或大剂量静脉滴注、乌司他丁、萘莫司他等干预措施能较好地预防ERCP术后胰腺炎;虽然萘莫司他不能预防ERCP术后高淀粉酶血症,但可以预防高风险患者ERCP术后胰腺炎。     

《中国药典》“维生素D测定法”中计算公式的讨论

目的：对《中国药典》（2015年版）四部通则0722“维生素D测定法”中计算维生素D总量公式进行了深入探讨。方法：在检验中发现所得结果与根据标准公式计算所得存在着差异。经过推算,并考察比较了近几版中国药典和几种国外药典（USP,EP,BP,JP）中的文本描述,分析了产生差异的原因,给出了改进建议。结果与结论：本工作可为完善《中国药典》维生素D含量计算方法提供参考。 ?     

Schwartz公式计算所得的儿童肾小球滤过率和万古霉素理想剂量之间的相关性研究

摘 要 目的：了解Schwartz公式计算所得到的儿童肾小球滤过率（GFR）和万古霉素理想剂量之间的关联性。评估是否可以通过GFR估算出万古霉素的理想剂量。方法: 通过治疗药物监测,计算出患儿万古霉素的清除率和理想日剂量。依据患儿血肌酐值,以Schwartz公式计算所得GFR值,观察不同GFR值范围内相对应的万古霉素日剂量分布,并采用线性回归分析法,评价GFR和上述药动学参数的相关性。结果: GFR值超过200 ml·min-1·(1.73m2)-1时,72.22%的患者理想剂量＞60 mg·kg-1·d-1;线性回归分析结果, GFR对于清除率和理想日剂量之间存在统计学意义上的线性关系,但其回归系数R2分别仅为0.307和0.361,GFR和理想日剂量之间的回归方程为Y=0.169X+29.577。结论: 由Schwartz公式所得的GFR值和万古霉素理想日剂量之间存在着统计学意义上的的线性关系,但是其相关性强度不高,无法用来准确估算万古霉素剂量。     

基于贝叶斯累加回归树模型的非小细胞肺癌患者个性化疗效研究

目的 应用贝叶斯累加回归树(BART)模型对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的仅手术与手术+化疗两种治疗方案的疗效进行个性化评价,并识别高受益患者亚组。 方法 提取美国SEER数据库中2012—2013年间所有NSCLC患者资料,以总生存时间不小于5年作为结局,按照治疗方案分类进行比较。运用倾向性评分匹配法使比较组间协变量均衡,应用BART模型计算个体处理效应(ITE),运用决策树模型进行亚组分析。 结果 本研究BART所对应的模型曲线下面积(AUC)大于0.8,结果可信度较高,99.5%患者采用手术+化疗方案获得不同程度更优疗效,得到AJCC分期、原发灶位置、转移程度等临床实践中重要的亚组分类特征,并得出疗效最优的亚组。所得亚组中,相较于仅手术的治疗方案,远处转移、原发灶位于肺中叶的女性患者更能于手术+化疗方案中受益。 结论 构建的BART模型可以较好地评价NSCLC患者两种治疗方案的个性化疗效,为今后同类疾病的个性化医疗实践提供依据。     

对几种内生肌酐清除率估计公式实用性的探讨

目的通过对血肌酐计算法计算的内生肌酐清除率（ECcr）与标准24h留尿法计算的内生肌酐清除率（MCcr）的统计分析,明确计算ECcr的几种公式的临床实用价值.方法对378例受检者的血肌酐水平用酶法进行检测,ECcr分别用Crockfrat-Count、Schwartz及修正的Counahan-Barrau公式算得;MCcr用全国临床检验操作规程要求的校正公式计算.结果 378例受检者的ECcr与相应的MCcr之间有较好的相关关系,相关系数r在0.67和0.68之间;依MCcr大小分组后,当MCcr值离正常参考范围越远,各ECcr与相应的MCcr的相关性越差.结论由于ECcr在估计MCcr时存在较大偏差,因此临床了解肾小球滤过率（GFR）仍需MCcr.     

基于函数/数组公式的急诊输液全样本处方点评的方法研究及其结果评价

目的降低本院急诊静脉输液使用率,完善抗菌药物合理使用。方法运用Microsoft Excel软件进行急诊输液全样本处方点评,结合运用软件中的函数公式、数组公式和VBA设计点评规则,以统计处方数据、点评处方合理性。依据点评结果通过医务处进行临床干预,每次点评将总结当期点评结果并反馈上一期干预的效果。结果对急诊输液进行全样本处方点评后,其不需要输液量、急诊输液率和抗菌药物不合理使用率显著下降。结论通过急诊输液全样本处方点评可以更精准地发现问题所在,并进行有效的临床干预。     

HCV在中国流行多样性和独特生长史的分析

目的 探讨中国丙型肝炎患者中HCV的基因型分布类型,并进行HCV在中国流行病学历史分析,进而研究HCV在中国的分子流行病学和进化动力学特征.方法 从423例丙型肝炎患者的血清中提取HCV RNA并进行cDNA反转录,扩增E1和NS5B两个基因区的核苷酸序列,排除不合格及不适合分析的病毒株序列,再对合格序列进行系统发育分析（phylogenetic analysis）.运用BEAST软件中的Bayesian MCMC （Markov Chain Monte Carlo）算法来进行Coalescence分析,通过重构BSPs（Bayesian skyline plots）图回溯HCV的流行病学历史.结果 HCV分离株的基因分型如下：共包括6个基因型,12个基因亚型（1b：65.9％,6a：17.1％,2a：7.4％,3a：3.6％,3b：3.3％,6e：0.76％,1a,1c,2b,2f,4d以及5a共占0.25％）,以及2个新基因型6变异体.所产生的5个BSP曲线图均凸显1993年至2000年这一时间段,中国的HCV感染数量呈现指数增长,随后则陡然下降.结论 证实了HUV在中国多样性的流行现状,反映了HCV不断变化的基因型流行模式;1993年至2000年期间由于“单采血浆”事件的影响,HCV在中国的感染数量经历了一段“指数”增长期.