928株革兰阴性杆菌耐药性监测

目的：了解青岛地区临床分离的重要革兰阴性杆菌的耐药情况以指导合理用药。方法：2001年青岛3家医院临床分离的5种革兰阴性杆菌用Kirby-Bauer法进行药敏试验。结果：5种病原菌均占3家医院革兰阴性杆菌分离率的前5位，大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物的耐药率达60％－87％，细菌对亚胺培南均呈高度敏感，但铜绿假单胞菌耐亚胺培南株占25．8％，头孢他啶的抗菌活性是三代头孢菌素中最高的；复方酶抑制剂表现出良好的抗菌活性。结论：细菌耐药问题仍是目前临床的严重问题，地域性的耐药性监测是必要的。     

亚硒酸钠对顺铂致人体淋巴细胞增殖抑制的拮抗作用

目的 检测亚硒酸钠是否能够削弱或解除顺铂对植物血球凝激素(PHA)刺激的人体外周血淋巴细胞的增殖抑制。方法 用顺铂和亚硒酸钠单独或联合处理PHA刺激的人体外周血淋巴细胞，顺铂(0．05，0．20，0．50mg／L)在细胞培养24h时加入，亚硒酸钠(0．05mg／L)在不同处理中分别在细胞培养开始时加入或与顺铂同时加入；培养72h后检测转化淋巴细胞的有丝分裂指数。结果0．05mg/L亚硒酸钠在培养开始时加入，PHA刺激转化的淋巴细胞有丝分裂指数较对照增长42．8％(P＜0．05)，与顺铂同时加入，有丝分裂指数增长13．7％(P＞0．05)。0．05与0．20mg/L顺铂处理细胞，有丝分裂指数未发生显性改变，当顺铂剂量为0．50mg/L时，细胞有丝分裂指数较对照降低54．5％(P＜0．001)。亚硒酸钠预处理细胞可以解除0．50mg/L顺铂所致的细胞增殖抑制，使有丝分裂指数恢复正常，但亚硒酸钠与顺铂同时加入时，被顺铂抑制的有丝分裂指数只能部分提高。结论0．05mg/L亚硒酸钠单独作用于淋巴细胞可直接促进细胞增殖，与顺铂联合处理细胞时，可降低顺铂毒性，拮抗顺铂的抗增殖作用。亚硒酸钠在细胞培养开始时加入培养体系效果更佳。     

顺铂聚乳酸微球的药物释放特性及肝动脉栓塞研究

对顺铂聚乳酸微球进行了体外药物释放和家犬肝动脉栓塞研究。该微球粒径范围为50～200μm,平均粒径为115.76±35.94μm,顺铂含量为37.16%(W/W);体外药物释放机制符合Higuchi方程;肝动脉栓塞后8h,肝组织顺铂浓度高达21.55±12.18μg/g,明显高于肝动脉灌注顺铂组:3.16±0.09μg/g(P<0.05);肝动脉栓塞组的顺铂血浓峰值、各取血点浓度及曲线下面积AUC皆低于肝动脉灌注顺铂组。可望达到提高栓塞部位的药物疗效,降低全身毒副反应的作用。     

顺铂肾毒性动物模型的实验研究

顺铂(DDP)一次尾静脉注射8mg/kg可使大鼠血中尿素氮(BUN)明显增加,超微结构观察肾小管上皮细胞内线粒体肿胀,空泡增多,溶酶体及吞饮小泡体积变大,数量增加,至第49天仍未恢复,提示8mg/kg顺铂引起的大鼠不易恢复的肾毒性是研究预防减轻顺铂的肾毒性并提高临床疗效的一个良好的动物模型。     

1,2-环己二胺柠檬酸铂(Ⅱ)及异柠檬酸铂(Ⅱ)的合成和抗癌活性

报道了1,2-环己二胺异柠檬酸铂(Ⅱ)及1,2-环己二胺柠檬酸铂(Ⅱ)的合成及鉴定方法。抗癌试验表明前者在40及80mg/kg 剂量下对小鼠 L1210、P388及S180均有明显的抑瘤作用,且有部分动物可治愈;后者对 L1210也有明显的抑瘤作用,但较前者为弱。     

宁医附院超广谱β-内酰胺酶菌株的监测及药敏分析

为了解超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）在肠杆菌科中的分布及耐药特点，指导临床用药，采用双纸片扩散法检测724株菌，共检出151株产ESBLs菌，同时采用K-B法做药敏实验。结果，ESBLs肠杆菌检出率为20.9％，以神经外科病区为最高40.2％，ESBLs菌株对亚胺培南敏感率最高。认为对ESBLs肠杆菌引起的感染，应首选亚胺培南。     

调整给药时间减轻顺铂肾毒性的研究

目的　观察不同给药时间对顺铂肾毒性的影响。　方法　 1 6例癌症患者分为两组各 8例 ,分别在上午 1 0时或下午 8时静滴 6 0mg m2 顺铂 ,3～ 4周后作第 2周期化疗时交换给药时间 ,以尿 β2 微球蛋白浓度作为肾小管功能改变的指标。　结果　治疗前两组的尿 β2 微球蛋白浓度均在 2 0 0 μg L以下。治疗后 ,上午 1 0时给药组的尿β2 微球蛋白浓度在第 1周期为 4 96± 6 6 μg L ,第 2周期为 5 0 4± 74 μg L ,下午 8时给药组分别为 2 77± 4 3μg L(t=3.6 6 ,P <0 .0 1 )和 2 83± 39μg L(t=3.6 3,P <0 .0 1 )。 　结论　不同时间给药对顺铂的肾毒性有显著影响 ,下午 8时给药可明显减轻顺铂的肾毒性。     

长春瑞滨加异环磷酰胺加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌98例临床疗效观察

目的观察长春瑞滨(NVB)、异环磷酰胺(IFO)、顺铂(PDD)三药联合(NIP)治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性.方法共收治ⅢB～Ⅳ期非小细胞肺癌98例,其中鳞癌51例,腺癌42例,大细胞癌5例.ⅢB期59例,Ⅳ期39例.初治71例,复治27例.方案:NVB 25 mg/m2静滴,第1,8天;IFO 1.5 g/m2,静滴,第1～3天;PDD 30 mg/m2,静滴,第1～3天.4周为一周期.结果 CR 1例,PR 44例,NC 45例,PD 8例,总有效率(CR PR)为45.9%.中位缓解期8个月,中位生存期11个月,1年生存率为48.0%.骨髓抑制为剂量限制性毒性,其中Ⅲ～Ⅳ度占40.8%.结论 NIP方案是治疗晚期非小细胞肺癌有效且安全的方案.