1,2-环己二胺柠檬酸铂(Ⅱ)及异柠檬酸铂(Ⅱ)的合成和抗癌活性

报道了1,2-环己二胺异柠檬酸铂(Ⅱ)及1,2-环己二胺柠檬酸铂(Ⅱ)的合成及鉴定方法。抗癌试验表明前者在40及80mg/kg 剂量下对小鼠 L1210、P388及S180均有明显的抑瘤作用,且有部分动物可治愈;后者对 L1210也有明显的抑瘤作用,但较前者为弱。     

以DNA拓扑异构酶Ⅱ为靶点的一种抗癌药筛选的新方法

借鉴文献方法,我们以小鼠L_(1210)白血病细胞为村料,提取DNA拓扑异构酶Ⅱ,鉴别了其生物学特性,并观察了十多种已知及未知的抗癌药物对其活性的影响,初步建立了以DNA拓扑异构酶Ⅱ为靶点的新抗癌药筛选方法。实验表明DNA拓扑异构酶Ⅱ对DNA链切割反应是可逆的,并且高浓度的氯化钠对其活性有抑制作用。许多药物能促进拓扑酶Ⅱ引起的DNA链断裂如ADM、DNR、Vp16及ACM—B等,而另一些药物如萜类化合物BC_1、BC_4等则能抑制链断裂反应。     

顺铂、樟脑胺氯乙酸铂及碳铂对染色体损伤的比较

以CHL细胞为材料,比较了顺铂(DDP)、碳铂(JM 8)和樟脑胺氯乙酸铂(CCP)的细胞毒作用和对CHL细胞的染色体损伤。实验表明,这三种铂络合物都有较强的细胞毒作用,其中顺铂最强而CCP最弱。DDP,JM-8和CCP的IC~(90)(±SD)分别为0.68±0.21,4.4±0.6,10.8±1.5μmol/L。在微核及染色体畸变实验中,观察到在药物浓度小于或等于IC_(90)时,这三种化合物诱发的微核及染色体损伤相当,但药物浓度增加时,CCP所诱发的微核及染色体畸变均大于DDP而JM-8最轻。     

樟脑胺氯乙酸铂对DNA模板的影响

本文报道樟脑胺氯乙酸铂(camphoramine chloroacetic platinum,CCP)对DNA模扳的影响。采用同位素、紫外光谱,粘度测定等技术,分析和讨论了CCP与DNA结合方式和对DNA二级结构的影响。结果表明,CCP可能以顺式双配位基形式与DNA发生共价结合,产生链内及链间交联,从而损伤了DNA模板,使DNA对碱及温度的敏感性增加,分子变短,粘度下降,最终抑制了DNA复制。     

樟脑胺氯乙酸铂对L_(1210)白血病细胞生物大分子的影响

樟脑胺氯乙酸铂(camphoramine chloroacetic platinum,CCP)是一新的抗癌铂类化合物。本文报道其对小鼠L_(1210)白血病细胞DNA,RNA和蛋白质含量及合成代谢的影响,结果表明、CCP可使细胞内DNA,RNA及蛋白质含量有不同程度的下降,并可明显抑制DNA的合成。采用同位素、荧光探针技术初步分析讨论了CCP对DNA的作用方式。结果提示CCP可能是DNA模板损伤型药物,与DNA发生共价及非共价结合。     

分子靶向策略的困惑及启示

随着各学科如人工智能、信息科学、化学技术的突破性发展及边缘学科如基因组学（Genomics）、蛋白质组学（Proteomics）、药物基因组学（Pharmacogenomics）、结构生物学（Structural Biology）、生物信息学（Bioinformatics）等的蓬勃兴起，寻求高特异、高选择性药物由可能变为现实。在新药开发的研究方法上，20世纪90年代以来已打破了以往经验式的药物设计和手工式的单一化学合成或化学修饰的研究模式，而转向为分子靶向策略。这一策略的核心是：以某一被认为与某种疾病相关的生物分子为药物作用的靶标而进行药物筛选。其显而易见的优点是所得到的药物选择性好、特异性强，不良反应少，且由于靶标明确，整个筛选过程可实现自动化，进而大大提高药物开发效率。     

阿克拉霉素B在大鼠体内药代动力学的研究(薄层—荧光法)

阿克拉霉素B(Aclacinomycin B,ACM-B)是一种新型蒽环类抗肿瘤抗生素阿克拉霉素A(ACM-A)的同系物,其对实验性肿瘤,特别是Lewis肺癌具有较好的疗效。对于它的作用机理、急性、亚急性毒性,中国医学科学院药物研究所以及四川抗菌素工业研究所等单位已做了较详细的研究。本文主要介绍ACM-B在大鼠体内分布、排泄的规律。     

细胞内微量铂络合物的测定

 对Andrews的方法加以改进，建立了以RP-HPLC測定细胞内微量钼络合物的灵敏方法。实验证明该法灵敏度高、重现性好、简便易行，是研究各种铂络合物与细胞相互作用的较理想的分析手段，在此基础上，研究了在不同细胞糸中铂络合物浓度与其细胞毒作用的相互关系。