脂联素与2型糖尿病及心血管病变的研究进展

研究认为脂联素在2型糖尿病胰岛素抵抗、心血管病中起着特别重要的作用.脂联素与2型糖尿病及心血管病变的研究可为揭示胰岛素抵抗的病因、胰岛素抵抗的相关疾病的诊断治疗提供有价值的参考信息。     

参芪复方对GK大鼠白色脂肪组织脂联素基因表达的影响

目的:探讨参芪复方抗2型糖尿病低度炎症的作用机理。方法:SPF级GK大鼠按血糖水平随机分为模型、雷米普利、参芪复方低剂量与参芪复方高剂量组,另设正常Wistar对照组。4组GK大鼠和正常Wistar对照组分别腹腔注射L-N-硝基精氨酸甲酯(N-ω-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME)和生理盐水,同时喂饲高脂饲料和普通饲料。各组动物每天灌胃相应受试物和无菌水32 d。酶免法检测血清C反应蛋白(C reactive protein,CRP)和脂联素含量,实时定量RT-PCR法检测脂肪脂联素mRNA表达。结果:参芪复方低、高剂量组大鼠的血清CRP水平较模型组显著降低(P<0.01),脂联素mRNA表达和血清蛋白含量较模型组明显增加(P<0.05或P<0.01)。结论:提高脂联素mRNA表达和血清蛋白水平可能是参芪复方抗T2DM低度炎症的作用机制之一。     

非糖尿病腹膜透析患者胰岛素抵抗及脂代谢紊乱相关分析

 目的 观测非糖尿病腹膜透析患者胰岛素抵抗和脂代谢紊乱发生情况及分析其相关影响因素。方法 入选非糖尿病透析龄大于3个月规律连续不卧床腹膜透析（CAPD）患者48人，在相同条件下测定其身高、体重、体重指数（BMI），空腹血糖、空腹胰岛素及血脂等生化指标，以生物素-亲和素酶联免疫吸附法（ABC-ELISA）测定脂联素、瘦素、抵抗素等脂质因子。结果 非糖尿病腹透患者48人（男20，女28）稳态胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）为6.32±8.97，其中4位患者在透析过程中发展为糖尿病。根据IR中位数2.59分组，IR≥2.59组（n＝24）与﹤2.59组（n＝24）两组比较发现在BMI、三酰甘油、铁蛋白和脂联素、瘦素存在显著差异（P<0.05）。相关分析结果表明IR与铁蛋白（P<0.01）、血脂（胆固醇、三酰甘油）分别成正相关（P<0.05）。结论 非糖尿病腹透患     

脂联素基因276位点多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的 研究山西地区汉族人脂联素基因276位点单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病肾病之间的关系. 方法 选取262名山西地区汉族人,包括正常对照76例,2型糖尿病无肾病患者108例,2型糖尿病肾病患者78例.观测所选人群的临床指标,并针对脂联素基因276位点用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术进行基因分型. 结果 ①SNP276基因型及等位基因频率在正常对照组和2型糖尿病组之间分布差异有统计学意义(P<0.05),2型糖尿病组G等位基因频率显著高于正常对照组(P<0.01).SNP276基因型及等位基因频率在2型糖尿病无肾病组与2型糖尿病肾病组之间分布差异无统计学意义(P>0.05).②正常对照组GG或GT型体重指数、收缩压、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、空腹血糖均显著高于TT型.2型糖尿病无肾病组GG或GT型收缩压、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、空腹血糖均显著高于TT型.2型糖尿病肾病组GG或GT型收缩压、胰岛素抵抗指数显著高于TT型. 结论 在中国山西汉族人群中,与TT型相比,携带GG GT型者患2型糖尿病的危险因素增加.G等位基因是胰岛素抵抗、2型糖尿病的危险因素;脂联素SNP276G/T与2型糖尿病相关,与糖尿病.肾病无关.     

低脂联素血症——高血压心肌肥厚独立的危险因素

目的 探讨脂联素及部分高血压危险因素与高血压心肌肥厚的关系,进一步明确低脂联素血症是否为高血压心肌肥厚的独立危险因素.方法 ①通过测量血压和心脏超声检查,把观察对象分为单纯高血压组(n＝30)、高血压合并心肌肥厚组(n＝19)和正常血压组(对照组,n＝28).②常规测量身高、体重,自动化生化分析仪测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、空腹血糖(FPG),用固相酶联免疫吸附法测定空腹胰岛素(FIN),用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清脂联素浓度.③计算体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、左心室质量指数(LVMI).④对3组病例进行关于脂联素的方差分析,对所有观察对象各变量间进行相关分析.结果 ①与对照组比较,单纯高血压组、高血压合并心肌肥厚组血清脂联素浓度明显降低(P<0.05).②相关分析表明:LVMI与收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、FPG、FIN、HOMA-IR 和TG呈明显的正相关,与脂联素呈明显的负相关(r=-0.431,P＜0.01),与HDL、BMI、LDL 和TCh相关性未达到统计学差异.FPG、FIN、HOMA-IR、LDL 和TG虽与LVMI 明显相关,但在控制脂联素和血压后,无明显相关性.结论 ①血压、脂联素、血脂、血糖、胰岛素和胰岛素抵抗与高血压心肌肥厚相关.②血脂、血糖、胰岛素和胰岛素抵抗不是高血压心肌肥厚独立的危险因素,而是通过血压、脂联素发挥作用.③高血压心肌肥厚主要与收缩压和脂联素相关,收缩压和低脂联素血症是高血压心肌肥厚独立的危险因素.     

妊娠期高血压综合征对其新生儿脐血脂联素水平的影响及其与血脂的关系

目的 探讨妊娠高血压综合征(PIH)对PIH新生儿脐血脂联素水平的影响及其与血脂之间的关系.方法 将PIH孕妇所生新生儿60例分为妊娠期高血压组(23例)、子痫前期轻度组(22例)、子痫前期重度组(15例);取本院健康母亲所生新生儿40例为健康对照组.均采用放射免疫分析法(RIA)测定各组新生儿脐血脂联素水平,全自动生化分析仪测定其脐血血脂6项,并分析脂联素与血脂6项的相关性.结果 1.PIH孕妇所生新生儿脐血脂联素水平低于健康对照组,且随PIH程度的加重呈进行性下降,组间比较有显著性差异(Pa＜0.05).2.PIH孕妇所生新生儿脐血三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)水平均高于健康对照组,且随母亲PIH程度的加重呈进行性升高,但组间比较无显著性差异(F=0.270,0.687,0.474 Pa＞0.05);高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A(apoA)水平均低于健康对照组,随母亲PIH程度的加重呈进行性的下降,但组间比较无显著性差异(F＝1.773、1.831 Pa＞0.05);脂蛋白(LPA)组间比较无显著性差异(F＝1.490 P＞0.05).3.PIH孕妇所生新生儿脐血脂联素水平与TG、TC、HDL、 LDL、apoA、LPA水平均无相关性(r＝-0.072,-0.089,0.053,-0.043,0.051,0.081 Pa＞0.05).结论 PIH时宫内的不良环境使胎儿内分泌代谢、脂代谢发生改变,且随母亲PIH程度的加重而加重,推测PIH母亲所生新生儿以后可能发生冠心病、动脉粥样硬化的危险性较健康儿童增加.     

大鼠非酒精性脂肪肝发生发展中血清脂联素的变化

目的 探讨高脂饮食所致大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生发展中血清脂联素(ADP)水平的变化及作用机制. 方法 通过高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪性肝病模型,并在第8,10,12周末分批处死大鼠,同期设正常饮食组作为对照组.检测血清ADP、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、谷丙转氨酶(ALT)及内毒素(ET)等指标,并计算胰岛素抵抗指数(IRI);肝脏HE染色,观察肝脏的形态学变化. 结果 模型组大鼠第8周呈现单纯性脂肪肝,第10-12周进展为脂肪性肝炎.与对照组比较,血清ADP水平8周起明显降低(P<0.01),同时血清TNF-α、ET及IRI明显升高(P<0.05),TNF-α、IRI均与脂联素呈高度负相关(r=-0.673,-0.787,P<0.01);10-12周血清ALT明显升高(P<0.05). 结论 IR可能是NAFLD发生、发展的基础,NAFLD大鼠血清脂联素降低,从而通过一定机制参与了IR及炎症反应,进而影响了NAFLD的发生、发展.     

非诺贝特对糖尿病大鼠脂联素及内皮细胞功能的影响

目的:观察非诺贝特对糖尿病(DM)大鼠血脂联素和脂联素基因的表达及内皮细胞功能的干预作用.方法:采用小剂量链脲佐菌素(STZ,25 mg/kg)和高脂饮食诱导的方法建立DM大鼠模型.DM大鼠20只随机分为两组:DM (DM)组10只和DM非诺贝特(DF)组10只,正常Wistar大鼠10只为正常对照(NC)组.DM组及DF组大鼠给予高脂喂养,NC组大鼠给予正常饮食,3组大鼠每日摄取的热量相等,同时DF组大鼠给予非诺贝特灌服.8周后,腹主动脉取血测定空腹血糖(FBG)、游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脂联素和可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1),并计算低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C);取肾周脂肪组织RT-PCR技术半定量分析脂联素基因表达.结果:与NC组相比,DM组FPG、FFA、TC、TG、LDL-C、TNF-α和sVCAM-明显增多(P＜0.05～P＜0.01),血HDL-C、脂联素和脂肪组织内的脂联素基因表达下降(P＜0.01).与DM组相比,DF组的血FFA、TG 、FBG、LDL-C、TNF-α和sVCAM-1水平下降(P＜0.05),同时血HDL-C、脂联素和脂肪组织内的脂联素基因表达显著升高(P＜0.01).结论:非诺贝特治疗可能通过改善脂联素基因的表达和血脂联素水平起到保护内皮细胞的作用.     

烟酸对兔脂肪细胞分泌脂联素的影响

目的:探讨烟酸对高胆固醇血症兔血清脂联素及正常兔脂肪细胞分泌脂联素的影响.方法:将10只新西兰大白兔饲以高胆固醇饲料8周后,随机分为高脂淀粉组(5只)和高脂烟酸组(5只),后者在高胆固醇饮食基础上给予烟酸缓释片0.4 g/(kg·d)共6周;另设普通饲料对照组(5只),于第14周末取皮下脂肪组织行脂肪细胞培养,以不同浓度烟酸孵育兔脂肪细胞24 h后提取上清液.采用ELISA方法分别测定兔血清及上清液中脂联素的浓度.结果:高脂淀粉组兔血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显高于对照组(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)轻度升高;烟酸干预后,血TC和LDL-C明显降低(P＜0.001),HDL-C明显升高(P＜0.001).8周时高脂组血清脂联素浓度为(1.268±0.039)mg/L,明显低于对照组的(1.449±0.107)mg/L(P＜0.01),经治疗后,脂联素水平明显升高至(1.444±0.057)mg/L,且与HDL-C呈正相关,与TC和LDL-C呈负相关.体外干预实验发现,烟酸促进正常脂肪细胞分泌脂联素,呈浓度依赖性.结论:高胆固醇血症兔脂肪细胞脂联素分泌明显减少,烟酸能显著促进脂联素的分泌,提示烟酸可能有独立于降脂外的升高脂联素的作用.     

脂联素与非酒精性脂肪性肝病肝纤维化及胰岛素抵抗的关系

目的研究脂联素水平与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肝纤维化指标及胰岛素抵抗指数（HO-MA-IR）的关系。方法采用ELISA法检测NAFLD患者和正常对照组的脂联素水平及肝纤维化指标Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层黏蛋白（LN）水平，采用稳态模式胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评估胰岛素抵抗。结果NAFLD组脂联素水平显著低于对照组，HOMA-IR及肝纤维化指标显著高于对照组（P〈0．05）。IR与PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈显著正相关（P〈0．05），脂联素水平与腰臀围比（WHR）、体重指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、空腹胰岛素（FINS）、HOMA-IR、PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈显著负相关（P〈0．01或〈0．05）。结论NAFLD患者血清脂联素水平降低，脂联素的表达在NAFLD患者肝纤维化与胰岛素抵抗进程中可能起重要作用。