仿制药一致性评价国内外研究进展

在我国药品市场中仿制药占据绝大部分市场份额,然而仿制药的质量参差不齐,严重影响了广大患者的用药安全,因此,如何提升仿制药的质量在政府、学术界以及整个医药行业中一直备受关注。本文整理了国内外学者们针对仿制药一致性评价问题的研究,从我国仿制药的发展现状,仿制药一致性评价原则与方法,仿制药一致性评价对医药行业的影响,完善仿制药一致性评价体系的对策等角度细致展开,以期为开展仿制药一致性评价研究提供参考.     

美国ANDA申报参照药品行业指南草案介绍

随着药品审评审批制度改革的不断深入,仿制药一致性评价工作已全面开展,其中参比制剂选择与确定是制约一致性评价工作进展的因素之一,本文通过翻译转化,详细地介绍了美国ANDA申报参照药品行业指南草案,以期为我国仿制药一致性评价工作中参比制剂遴选提供参考依据。     

静息态功能磁共振局部一致性在抑郁障碍伴失眠症状患者中的研究进展

在抑郁障碍患者中,失眠是常见的伴发症状。早期有效评估抑郁障碍患者的失眠症状是预防患者睡眠问题与抑郁障碍进一步恶化的关键。目前关于睡眠评估工具的综述仅说明了主客观评估工具的效用,极少综述指出与抑郁障碍伴失眠症状相关的评估指标,也很少围绕静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）技术作为睡眠状况的客观评估工具进行阐述。因此,本文就用于抑郁障碍伴发失眠症状患者的rs-fMRI局部一致性进行阐述,并指出目前研究单相抑郁障碍（UDD）和双相抑郁障碍（BDD）患者之间在rs-fMRI局部一致性的区别,以期为临床上UDD与BDD患者的诊断、鉴别、治疗及相关研究提供理论基础和实用性参考。     

父母及教师对学龄前儿童行为问题评估的一致性及差异研究

背景 儿科医生经常面临父母和教师对孩子行为问题报告不一致的情况,但既往关于父母和教师对学龄前儿童行为问题评估的研究较少。 目的 调查重庆市主城区学龄前儿童行为问题的现状,探讨父母及教师对学龄前儿童行为问题评估的一致性及差异。 方法 于2018年6月,采用分层整群抽样法,在重庆市主城区幼儿园抽取学龄前儿童2 698例。儿童家长填写Conners父母用症状问卷（PSQ）,教师填写Conners教师量表（TRS）,比较基于PSQ和TRS的行为问题检出情况。 结果 最终纳入问卷被有效回收的学龄前儿童2 660例（98.59%）。基于PSQ的儿童行为问题检出率为14.47%（385/2 660）,男童高于女童〔17.91%（245/1 368）比10.84%（140/1 292）,P<0.001〕;基于TRS的儿童行为问题检出率为4.44%（118/2 660）,男童亦高于女童〔6.29%（86/1 368）比2.48%（32/1 292）,P<0.001〕。PSQ中,男童在学习问题、心身问题、多动指数上的检出率高于女童（P<0.05）;TRS中,男童在品行问题、多动指数上的检出率高于女童（P<0.05）。PSQ中,男童在品行问题、学习问题、冲动-多动问题、多动指数4个因子上的得分高于女童（P<0.05）;TRS中,男童在品行问题、多动问题、注意力不集中-被动问题、多动指数4个因子上的得分高于女童（P<0.05）。Spearman秩相关分析结果显示：在男童中,TRS中品行问题、注意力不集中-被动问题、多动指数得分与PSQ中品行问题、学习问题、冲动-多动问题、多动指数得分呈正相关,TRS中多动问题得分与PSQ中品行问题、冲动-多动问题、多动指数得分呈正相关（rs值为0.056~0.113,P<0.05）,TRS中多动问题得分与PSQ中焦虑问题得分呈负相关（rs=-0.059,P<0.05）;在女童中,TRS中各因子得分与PSQ中各因子得分无相关关系（P>0.05）。 结论 家长反映的学龄前儿童行为问题检出率较教师高,家长及教师对学龄前儿童行为问题的评估虽然存在一定差异,但在品行问题、多动方面的评估一致性较好。     

慢性症状性骨质疏松性胸腰椎骨折的影像学分型及其信度检验

[目的]针对慢性症状性骨质疏松性胸腰椎骨折(chronic symptomatic osteoporotic thoracolumbar fracture,CSOTF),本研究提出了一种全新的基于骨折影像学特点的分型体系,并对其可信度进行了检验。[方法]回顾性分析2010年1月~2017年6月本院收治的368例具有完整影像资料的CSOFT患者,影像学检查包括腰椎正侧位及过屈过伸位X线片、CT和MRI。根据影像学上伤椎是否存在失稳、椎管是否合并狭窄和有无后凸畸形三个关键特征,将CSOTF分为I型(动态稳定型)、II型(动态不稳型)、III型(椎管狭窄型)、IV型(后凸畸形型),V型(混合型)。随机抽取40例患者,由10名医生按照上述分型体系对患者进行分型评估,并在初次评估1个月后再进行第二次评估,计算测量者间信度(interobserver reliability)与测量者内信度(intraobserver reliability)。[结果]在368例CSOTF患者中,I型最多,占55.71%;V型最少,占5.99%。对40例CSOTF患者的分型评估,测量者间可信度的总体κ值为0.834,表明CSOTF影像学分型一致性好;测量者内可信度的总体κ值为0.853,表明两轮评估的重复性好。[结论]本研究表明CSOFT影像学分型,分类简单,一致性与重复性好,有利于临床评估与信息沟通。     

缬沙坦胶囊质量一致性研究

目的：考察仿制药缬沙坦胶囊（VSC）与原研药代文（DIOVAN）质量是否一致。方法：依据《中国药典》2010年版,采用UV法检测VSC与DIOVAN在4种介质中的溶出过程;以相似因子（f2）法对两者体外溶出曲线进行相似性评价,也对企业生产质量进行评价,利用同一批次产品的溶出度精密度数据进行均一性评估和利用相似等效限法对不同批次产品的溶出度进行重现性评估。结果：VSC与DIOVAN在pH6.8磷酸盐缓冲液中15 min时溶出度均大于85%,其余三种介质（水、pH 4.5醋酸盐缓冲液、0.1 mol·L^-1HCl）f2因子均大于50;同一批内的溶出度数据精密度的相对误差RSD均小于10.0%,不同批次间的溶出限度值（Q）,均位于概率水平（δ）上下限值之间。结论：对VSC与原研DIOVAN两者在四个介质中的体外溶出曲线进行f2评价,结果显示两者具有一致性。此外无论是均一性或重现性的评估均十分良好,这显示生产企业的缬沙坦胶囊生产质量十分良好稳定,与原研药质量具有一致性。     

关键词

一致性评价 仿制药占据国内医药市场97％的份额,但大都没有临床数据证明其安全性和有效性。据此,CFDA将在今年年底前完成75个仿制药的一致性评价,拟全面提升药品的质量和安全标准。随着仿制药质量一致性评价、鼓励首仿药等政策的出台,一批质量低下、重复率高的仿制药将被市场淘汰。     

利用NIR技术建立异烟肼片一致性比对模型的研究

目的应用近红外漫反射技术建立异烟肼片一致性检验模型快检方法。方法收集异烟肼片的近红外漫反射光谱,运用OPUS软件建立一致性检验模型,采用三台仪器对模型进行交叉验证,并用其它厂家生产的异烟肼片进行验证。结果模型通过仪器交叉验证,也能区分出其它厂生产的异烟肼,利用该一致性检验模型能无损伤、快速、准确地判断异烟肼片的真伪。结论该方法建立的模型操作简单、快速有效,能作为异烟肼片真伪鉴别的快速筛选方法。     

动脉瘤性蛛网膜下腔出血部位与迟发性脑缺血发生部位的一致性研究

目的探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAn）部位与迟发性脑缺血（DCI）发生部位的一致性。方法2007年11月至2012年6月收治43例aSAH患者,按入院CT所示出血部位分为左势、右势及对称出血,再将复查CT所示DCI部位分为左侧、右侧及双侧,比较两者的一致程度。结果SAH位置分类示左势出血16例,右势出血15例,对称出血12例。DCI部位分类示,左侧15例,右侧12例,双侧16例。两者一致的病例共21例,占48．8％;经一致性检验结果示Kappa值为（0．235±0．112）,小于0．4,两者吻合度较差。结论DCI发生部位与SAH位置无显著相关性,提示脑动脉痉挛可能并非DCI的唯一致病因素。     

墨西哥全民健康覆盖发展历程及对我国的启示

2003年墨西哥启动卫生改革,建立了覆盖非正式就业人群的大众健康保险,实现全民健康覆盖。为了保证不同健康保障制度的一致性,墨西哥政府为非正式就业人员提供补助,保证他们与正式就业人员健康保障筹资水平相同,进而享有同样的卫生服务。尽管改革取得了很大成效,但依然存在一些问题:卫生系统碎片化、缺少激励提供者改进服务的机制、不同健康保障制度间及不同州之间依然存在不公平、患者自付费用仍然很高、州政府资金未能及时到位。墨西哥卫生改革经验对我国有一定的借鉴意义:医疗保险制度与卫生服务体系改革应同步推进,尽快实现不同医疗保险制度之间的一致性,加强不同部门之间的协调,明确各级政府的筹资责任。