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101.
Groups of male CF-1 mice received 3 and 10 µmol/kg diazepam, lorazepam, and oxazepam intravenously. Between 1 min and 24 h after injection, benzodiazepine concentrations were determined by gas chromatography (GLC) in plasma and in one brain hemisphere; in the other hemisphere, ex vivo benzodiazepine receptor occupancy was measured using3H-flunitrazepam displacement. Based on GLC data, diazepam entered brain rapidly, and was also cleared rapidly, yielding desmethyldiazepam and oxazepam as metabolites in plasma and brain. However, lorazepam and oxazepam entered brain slowly, with brain:plasma equilibrium achieved at 30–60 min; thereafter, the drugs were eliminated from plasma and brain in parallel. The time course and extent of ex vivo occupancy were highly consistent with GLC data (for diazepam, GLC levels were expressed as the sum of diazepam, desmethyldiazepam, and oxazepam, with metabolite concentrations, normalized for molecular weight and for in vitro benzodiazepine receptor affinity.) Between-method correlations were 0.95 or higher. Thus benzodiazepine receptor occupancy is highly dependent on benzodiazepine concentrations in brain. Differences in the time-course of onset and duration of pharmacologic activity between the highly lipophilic benzodiazepine diazepam and the less lipophilic hydroxylated derivatives lorazepam and oxazepam are largely explained by differences in systemic kinetics and in the rate of uptake into brain.Supported in part by grants MH-34223, DA-05258, and AG-00106 from the United States Public Health Service 相似文献
102.
103.
白血病抑制因子反义寡核苷酸对髓母细胞体外生长的抑制作用 总被引:2,自引:0,他引:2
为进一步认识白血病抑制因子(LIF)对人髓母细胞瘤生长的生物学作用,我们使用LIF反义寡核苷酸,在髓母细胞内特异性阻断LIF基因表达并观察它对靶细胞的生物学效应。结果发现,被处理细胞的LIF表达降低至RT/PCR检出的阈值之下,抗LIF的免疫组织化学染色亦呈阴性,同时,这些细胞的生长速度明显减缓。相反,用与反义寡核苷酸互补的正义序列处理的细胞无论在基因表达/产生,还是在生长速度方面,均和正常培养细胞的细胞相似,本研究从而提示了一条以LIF为对象的髓母细胞瘤以及其它LIF生长依赖性肿瘤的基因和免疫治疗途径。 相似文献
104.
本文对29例脑标本行 MRI-病理对照研究,其中18例脑标本 MRI 检查阳性,发现脑皮质下斑点状病灶(Subcortical Patchy Lesions,SPLs)95个。该病灶分两大类:第一类(64个)位于脑皮层下白质、基底核、小脑和脑干,其病理基础主要为血管周围间隙扩大(83%),小梗塞灶(11%),其他还有小动、静脉畸形(AVM),脱髓鞘灶和胶质增生灶;第二类(31个)位于侧脑室周围白质内,其病理基础为局部组织结构疏松呈空泡状,病灶相应部位的室管膜大片脱落。 相似文献
105.
106.
亚低温对大鼠脑损伤后脑组织炎性反应的影响 总被引:8,自引:0,他引:8
目的探讨颅脑外伤后早期应用亚低温治疗对脑组织炎性反应的影响。方法采用Feeney自由落体改良模型,设定对照组、颅脑外伤模型组及亚低温组,每组再根据伤后不同生存时间随分为3个亚组。取伤灶脑组织检测髓过氧化酶(MPO)活性,做细胞间黏附子-1(ICAM-1)免疫组化染色,光镜下计数ICAM-1阳性血管数。结果亚低温组各时间点伤灶区ICAM-1阳性血管数明显低于颅脑外伤模型相应时间点(P<0.01)。亚低温组各时间点MPO活性均明显低于颅脑外伤模型组相应时间点(P<0.01)。结论亚低温治疗能明显减少伤灶区白细胞浸润及ICAM-1的表达,有助于改善颅脑外伤后脑组织炎性反应引起的继发性脑损伤。 相似文献
107.
磁共振弥散加权成像在脑脓肿与坏死囊变性脑肿瘤鉴别诊断中的价值 总被引:3,自引:0,他引:3
目的 评价磁共振弥散加权成像 (diffusiionwieghtedimaging ,DWI) ,在脑脓肿与坏死囊变性脑肿瘤鉴别诊断中的价值。方法 12例经手术病理 ( 10例 )或临床随访 ( 2例 )证实的脑脓肿和 5 0例经手术病理证实的坏死囊变性脑脓肿 (其中星形细胞瘤 2 8例、脑转移瘤 10例、血管母细胞瘤 6例、听神经瘤 6例 ) ,在术前或治疗前接受了常规MRI检查及DWI。结果 脑脓肿 (脓腔 )在DWI上表现为明显的高信号 ,而脑肿瘤坏死囊变区表现为低信号。结论 DWI对脑脓肿与坏死囊变性脑肿瘤的鉴别诊断具有重价值 ,应与常规MRI序列一起列为基本序列。 相似文献
108.
缺血性脑血管病患者血清基质金属蛋白酶水平及影响因素分析 总被引:3,自引:0,他引:3
目的 比较急性脑梗死、短暂脑缺血发作(TIA)和陈旧脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平并分析其影响因素.方法 缺血性脑血管病患者136例,分为急性脑梗死组57例,TIA组22例,陈旧脑梗死组57例,进行神经功能评分及血压、血常规、血脂、血糖检查.依据ELISA法进行血MMP-9测定.结果 MMP-9水平分别为急性脑梗死患者(444.13±418.46)ng/ml,TIA患者(374.36±278.31)ng/ml,陈旧脑梗死患者(231.11±367.43)ng/ml.急性脑梗死和TIA患者血MMP-9水平明显高于陈旧脑梗死患者(P<0.05).MMP-9水平与血白细胞水平(r=0.192,P=0.025)、低密度脂蛋白(r=0.261,P=0.002)、收缩压(r=0.232,P=0.006)呈正相关;与高密度脂蛋白(r=-0.219,P=0.011)和血糖(r=-0.254,P=0.003)呈负相关.MMP-9与收缩压(β=0.259,P=0.001)、血白细胞(β=0.209,P=0.008)、低密度脂蛋白(β=0.586,P=0.000)、胆固醇(β=-0.458,P=0.007)和血糖(β=-0.200,P=0.014)具有线性关系.结论 MMP-9水平在急性脑梗死及TIA时升高,收缩压、血白细胞和低密度脂蛋白均可能为其影响因素. 相似文献
109.
110.
采用小猪双侧颈动脉结扎伴失血模型检测双侧颈动脉的结扎伴失血对脑氧分压和O-酪氨酸变化的影响,结果发现小猪脑氧分压为(51±4)托.颈动脉结扎和失血后60min降为(10±1.5)托(P<0.001),当颈动脉恢复通畅和失血再灌注后,脑氧分压增至(40±6)托,此值与预试验时的脑氧分压无明显差异.对照组中脑纹状体中的O-酪氨酸的含量为(0.57±0.19)nmoles/g组织.缺血试验后1h其含量明显升为(29±0.5)nmoles/g组织(P<0.005),显示缺血后再灌注导致脑纹状体O-酪氨酸显著上升.提示组织中羟基产生增加,可能与新生小猪脑缺血和再灌注损伤有一定作用. 相似文献