Induction of Metallothionein in Rat Liver by Cadmium Chloride：Probable Mechanism of Action

The mechanism of action of cadmium in the inductive pathway of metallothionein(MT)synthesis was studied in the rat.Cadmium significantly elevated the MT level by 872% which was antagonised by coadministration of either verapamil(343.5%)or ionophore(570%).The Ca-dependent biomolecules such as cyclic AMP or calmodulin remained depressed in all treatment regimens except calmodulin in the ionophore treated rat.Total Ca^2 showed no increase in its profile except in the ionophore treatments either alone or with CdCl2.The Na^ profile is,however,significantly elevated in all cases except the ionophore treated rat.The present study clearly indicates that (a)Ca^2 has no first messenger role in the schematic events leading to MT synthesis and (b)Na^ may be regarded as a possible candidate in the molecular events of Cd-induced MT synthesis.     

氯化镉诱导细胞c-fos和c-jun原癌基因转录表达

目的 探讨镉化物的分子致癌机理。方法 应用差异RT－PCR技术对氯化镉（CdCl2)诱导BALB／c-3T3细胞原癌基因c-fos和c-jun进行研究。结果 氯化镉在5－40μmol/L浓度范围内可诱导细胞原癌基因c-fos转录表达，与对照组比较，其差异有高度显著性。经与β-actin标准化后，氯化镉染毒浓度与c-fos表达水平之间存在明显的剂量反应关系。同样，氯化镉在20－40μmol/ml浓度范围内可致另一种细胞原癌基因c-jun高表达。结论 本研究结果提示，原癌基因c-fos和c-jun的超额表达与氯化镉的分子毒作用密切相关。这些结果可部分解释镉化合物的细胞转化作用及其可能的致癌机理。     

Effects of cadmium chloride on micronucleus rate and chromosome aberration rate in mouse bone marrow mesenchymal stem cells

背景：氯化镉对骨髓间充质干细胞遗传方面影响的研究暂无报道。 目的：观察化学毒性物质氯化镉对骨髓间充质干细胞微核率和染色体畸变率的影响。 方法：贴壁培养小鼠骨髓间充质干细胞细胞株,显微镜下观察空白对照组及氯化镉诱导组骨髓间充质干细胞的形态学变化,微核实验检测两组微核率,染色体分析检测两组染色体畸变率。 结果与结论：显微镜下观察,空白对照组细胞呈成纤维细胞样贴壁生长,胞体透亮,折光性强;氯化镉诱导组细胞呈凸起回缩,细胞变小、变圆,贴壁不牢,悬浮细胞增多。与空白对照组比较,氯化镉诱导组骨髓间充质干细胞微核发生率和染色体畸变率均显著增加(P < 0.05)。提示氯化镉可引起小鼠骨髓间充质干细胞遗传物质的损伤。     

实时定量PCR检测氯化镉对人肝癌细胞SMMC-7721中CHOP和GRP78 mRNA表达的影响

目的：观察氯化镉（CdCl2）处理人肝癌SMMC-7721细胞系中CHOP和GRP78 mRNA表达的改变,在mRNA水平探讨氯化镉对肝癌细胞内质网应激的影响。方法：以人肝癌细胞株SMMC-7721细胞为研究模型,细胞暴露于氯化镉浓度为0、5、10、20、30及40 μmol?L-1的培养液中24 h,0 μmol/L组为对照组。采用SYBR荧光实时定量PCR法检测CHOP和GRP78 mRNA表达,相对定量采用比较CT值法。结果：随着氯化镉剂量的增加,CHOP mRNA表达水平有逐渐增多的趋势,各组mRNA表达均高于对照组,其中10、20和40 μmol/L组与对照组比较差异有显著性（P<0.05）;GRP78 mRNA表达有逐渐增多的趋势,各组mRNA表达均高于对照组,其中5、20和40 μmol/L组与对照组比较差异有显著性（P<0.05或P<0.01）。结论：氯化镉可诱导人肝癌SMMC-7721细胞中CHOP和GRP78 mRNA表达增多。     

镉及茶多酚对大鼠心肌细胞动作电位的影响

目的：探讨氯化镉（CdCl2）及茶多酚（TP）对大鼠心室肌细胞动作电位（AP）的影响．方法：用常规微电极方法记录心室肌细胞AP．结果：不同浓度的CdCl2可使心肌细胞动作电位幅度（APA）值降低,最大除极速率（Vmax）降低,复极化时程（APD）明显缩短．CdCl2 0．005mmol／L组APA从74．9±4．8降至66．5±6．7;Vmax从15．3±2．3降至16．1±2．5;CdCl2 0．01mmol／LAPA降至50．3±2．4;Vmax降至9．3±0．9．0．015mmol/L APA降至46．2±3．1;Vmax降至3．7±0．6．结论：CdCl2能够抑制心肌细胞的AP,TP可减轻镉对心肌细胞AP的影响．     

氯化镉处理人支气管上皮细胞某些翻译启动因子表达变化

目的 探讨镉恶性转化人支气管上皮细胞(16HBE)中各种翻译启动因子的表达变化.方法 利用非转化16HBE对照细胞和氯化镉(CdCl2)恶性转化16HBE成瘤细胞,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及荧光定量PCR(FQ-PCR)等方法,观察与分析CdCl2恶性转化16HBE细胞中翻译启动因子家族mRNA的表达变化情况.结果 以β-actin作为内参照,相对于对照细胞,在CdCl2转化16HBE成瘤细胞23个翻译启动因子的特异片段中,RT-PCR检测结果显示elF2a、elF2Cl、eIF4E因子的mRNA表达水平均有不同程度的升高,而eIF2β、eIF4EBP因子的mRNA表达量则有不同程度的下降;FQ-PCR结果证实,镉恶性转化成瘤细胞中,eIF2a、elF2Cl、eIF4E的表达水平相对于对照细胞分别升高22倍、21倍和325倍,而eIF2β、eIF4EBP因子的表达量分别是对照细胞的0.005倍和0.107倍.结论 研究结果提示,镉的致癌作用可能涉及到多个翻译因子的异常表达.     

亚慢性镉暴露BALB/c小鼠丝裂原活化蛋白激酶信号通路蛋白在肾损伤中的作用

目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase,MAPK）和细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinases,ERK）在亚慢性镉染毒小鼠肾脏损害发生后表达的变化及其意义。方法 21只雌性BALB/c小鼠随机分成3组,高、低剂量染镉组分别腹腔注射CdCl2溶液10.0、2.5 μmol/kg,对照组腹腔注射等量生理盐水,每周3次连续染毒14周。对肾脏进行苏木精-伊红(HE)染色、碘酸雪夫(PAS)染色和胶原纤维染色（Masson染色）,观察肾组织病理变化;免疫印迹(Western blot)法检测肾脏中ERK、p38、c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白及其磷酸化蛋白的表达差异。结果 高剂量染镉组pERK、pp38和pJNK蛋白表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),低剂量染镉组pJNK蛋白表达水平高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。镉染毒组的bcl-2、bax蛋白表达水平降低,且bcl-2/bax比值低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。镉染毒组肾小球和肾小管均有损害。结论 CdCl2可能通过调节ERK、JNK和p38蛋白激酶信号相关蛋白表达水平的变化,引发肾脏损害。     

从菱锌矿氯化浸出液中萃取锌和镉——Ⅱ.胺萃取镉氯络合物

研究了4种大分子量胺从氯化钠或盐酸溶液中萃取镉氯络合物的行为。考察了溶液的酸度、氯离子浓度、稀释剂以及胺浓度对镉萃取率的影响。通过分析饱和有机相(饱和法)和斜率分析法得到镉在N_(1923)和TOA中的革合物形式分别为:(RNH_3)_3[CdCl_5]和(R_3NH)_2[CdCl_4]。     

氯化镉诱发人支气管上皮细胞系恶性转化

目的研究氯化镉诱发SV40 LargeT抗原永生化的人支气管上皮细胞系(16HBE)恶性转化作用。方法体外用不同浓度氯化镉多次处理16HBE细胞,软琼脂集落形成和裸鼠成瘤试验鉴定转化细胞的恶性度。结果细胞培养至35代,发现氯化镉可诱导16HBE恶性转化。转化细胞排列紊乱、重叠生长,在软琼脂中的集落形成率显著高于对照组(P<0.01),并呈时间—剂量依赖关系;转化细胞在裸鼠体内成瘤,组织学证实为低分化鳞状细胞癌。结论氯化镉有较强的诱导16HBE恶性转化能力;该转化模型为镉致癌机制的分子水平提供了理想的研究系统。     

大鼠睾丸支持细胞培养方法在检测硫丹,己烯雌酚和氯化镉雄性生殖…

本研究在建立大鼠睾丸支持细胞体外培养方法的基础上，观察了不同浓工的硫丹，氯化镉对睾丸支持细胞的毒作用，发现它们对大鼠睾丸支持细胞均有毒作用，且有良好的时间效应和剂量效应的关系。另外，还研究了皮下注射２０μｍｏｌ／ｋｇ的氯化镉，２４ｈ后对分离培养细胞存活的影响，发现体内给予氯化镉后，大鼠的支持细胞在体外培养４ｈ后存活率明显低于对照组。