慢性乙型肝炎血清学检测与肝活检的对比研究

目的 :研究血清学指标预测慢性乙型肝炎炎症活动度和纤维化程度的可靠性。方法 :对 97例慢性乙型肝炎患者肝穿组织进行炎症活动度分级和纤维化分期 ,并定量检测血清中的ALT及HBVDNA ,且放射免疫分析测定血清透明质酸 (HA)、层粘连蛋白 (LN)和IV型胶原 (IV C)含量。结果 :77 3% ( 75 / 97)患者血清ALT能反映肝组织炎症活动度。HBVDNA定量在各级各期慢性乙型肝炎中的差异无显著意义 (P >0 0 5 )。患者血清HA水平S1期低于S2 ,S3及S4期 ,S2期低于S4期 ;各期IV C水平仅S2与S3期的差异无统计学意义 ;LN水平各期的差异无显著意义 (P >0 0 5 )。结论 :大部分患者血清ALT值能反映慢性乙型肝炎的炎症活动度。血清HBVDNA水平不能作为慢性乙型肝炎组织病变程度的预测指标。血清HA和IV C水平可用于预测肝组织的纤维化分期 ,而LN则无预测作用。     

置铜宫内节育器子宫内膜VEGF受体KDR及VEGF mRNA的表达

目的探讨置CuIUD引起的子宫出血是否与VEGF蛋白、VEGF受体KDR、VEGF mRNA表达的相关性。方法收集要求取CuIUD者60例分为3组,TCuIUD出血组、OCuIUD出血组、无出血组各20例,与未置器组10例对照,诊刮术采取子宫内膜,用免疫组化法检测子宫内膜中VEGF蛋白、VEGF受体KDR的表达,用免疫杂交法检测VEGF mRNA的表达。结果置TCuIUD出血组和OCuIUD出血组与无出血组比较,VEGF蛋白表达增加,分别为0.469±0.183,0.396±0.098,高于0.213±0.079,差异有显著性(P<0.05=;置TCuIUD出血组和OCuIUD出血组与无出血组对比,VEGF受体KDR的表达明显增加,分别为0.329±0.063,0.337±0.108,高于0.192±0.053,差异有显著性(P<0.05=。置TCuIUD出血组与OCuIUD出血组比较,VEGFmRNA的表达升高,TCuIUD出血组和OCuIUD组分别为0.694±0.238,0.377±0.169,差异有显著性(P<0.05=。结论VEGF、VEGF受体KDR的表达参与了置CuIUD引起的子宫出血,CuI-UD对子宫内膜的压迫、损伤作用可能与VEGFmRNA的表达间存在量化关系。     

传染性非典型肺炎患者CD4阳性T细胞在发病早期显著下降

为了解传染性非典型肺炎患者早期的免疫状态 ,采用流式细胞仪以三色荧光标记的单克隆抗体 (CD4 FTTC/CD8 PE/CD3 PC5 )检测入院时 30例非典型肺炎或疑似患者的外周血T细胞亚群比例 ,并作绝对计数和计算CD4 +/CD8+比值。结果表明 ,11例非典型肺炎患者的CD3+、CD4 +T淋巴细胞比例、CD4 +/CD8+比值和CD3+、CD4 +和CD8+T淋巴细胞计数均明显低于 34例健康人 (P <0 0 0 1)。如CD4 +T细胞比例从健康人的 4 0 6 %降至 14 5 % ,细胞计数从健康人的 712 1/mm3 降至 15 1 1/mm3。患者CD8+T淋巴细胞比例也有一定程度的下降 (从健康人的 2 8 7%降至 2 2 6 % ,P <0 0 5 )。 19例疑似患者的上述大部分指标亦较健康人群有明显降低 (P <0 0 0 1)。非典型肺炎患者组与疑似患者组比较 ,前者CD3+T细胞和CD4 +T细胞比例进一步下降 (P <0 0 1) ,CD4 +/CD8+比例也倒置至 0 70。患者病程早期CD4 +T细胞比例下降可引起T细胞免疫功能低下 ,表明非典型肺炎和免疫功能失调有关。     

干扰素α-1b治疗慢性乙型肝炎的疗效及其预测因素分析

目的：探讨不同剂量干扰素（IFN）α-1b治疗慢性乙型肝炎（CHB）的近、远期疗效、不良反应及其疗效预测因素。方法：146例CHB患者被随机分为4组（IFNα-1b 3 MU组、5MU组、10MU组及对照组）。观察4组的近、远期疗效和不良反应;并对宿主、病毒和药物等19项可能影响疗效的因素作单变量分析及多元回归分析。结果：应用干扰素α-1b 5MU和10MU治疗组的疗效（55.3%、58.1%）优于3MU组（32.6%)和对照组（5.9%)（P＜0.01或P＜0.05);但5MU组和10MU组之间疗效差异无显著性。10MU组的不良反应发生率明显高于5MU组和3MU组（P＜0.01或P＜0.05)。治疗8周内血清HBV DNA及HBeAg的含量下降。结论：干扰素α-1b的推荐剂量为5MU/次,疗效预测因素为药物剂量及IL-12水平。     

全人源单克隆抗体安巴韦单抗-罗米司韦单抗对COVID-19患者的安全性与疗效：一项Ⅱ期临床试验

目的评估单次静脉输注安巴韦单抗和罗米司韦单抗组合在两个剂量水平下给药对我国新型冠状病毒感染(COVID-19)患者的安全性和有效性。方法本研究采用单臂、开放性设计(A组)和单盲、随机、安慰剂对照、平行组设计(B组)。A组纳入了患有重症COVID-19的成人受试者(n=8), 全部接受安巴韦单抗和罗米司韦单抗1 000 mg/1 000 mg单次给药。B组纳入了非重症COVID-19或无症状感染的成人受试者(n=43), 以1∶1的比例随机接受抗体联合方案500 mg/500 mg单次静脉输注(抗体组, n=21)或生理盐水(安慰剂组, n=22)给药, 其中抗体组2例、安慰剂组1例于给药前退出研究。主要研究终点为安全性评估, 包括不良事件及严重不良事件发生率(A组和B组), 和第8天鼻咽拭子中严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2) RNA水平较基线水平的时间加权变化(B组)。次要终点包括病毒RNA阴转率、COVID-19相关症状的评估和临床转归。结果共有48例受试者进入研究入组并接受研究给药。A组5/8例受试者发生了12例次不良事件。B组抗体组和安慰组的受试者中不良事件...     

TLMV5＇非编码区基因的克隆与序列分析

目的　调查TTV阴性的非甲～庚型肝炎患者中TTV～like mini virus(TLMV)感染情况,对TLMV5＇非编码区(5＇NCR)部分基因进行分子克隆与序列分析。方法　采用巢式PCR技术检测53例T T V阴性的非甲～庚肝炎患者血清TLMV DNA,对PCR产物进行克隆、测序和分析。结果　53例病例中TLMV DNA阳性37例(69.8％),对其中8株TLMV基因克隆测序,并与Takahashi报道的TLMV序列(GenBank Accession No ab 026930、ab026931)比较,其核苷酸序列同源性在64％～83％之间。结论　在T TV阴性的非甲～庚肝炎患者中存在TLMV感染。TLMV5＇NCR基因变异性较大。TLMV的致病性及其与非甲～庚肝炎的关系尚有待进一步研究。     

含肿瘤坏死因子聚碳酸酯磁性微球的制备及靶向治疗原发性肝癌的实验研究

目的 制备出一种新型的含TNF并具有强烈磁性反应的聚碳酸酯磁性微球,并进一步研究其体内对肝细胞癌的靶向治疗作用。方法 采用化学沉淀法制备Fe3O4超微磁粉,以聚5,5二甲基－三亚甲基碳酸酯－共－三亚甲基碳酸酯为膜材,在低温反应体系下,以人血清白蛋白为保护剂,采用改进的W／O／W复合溶剂挥发法制备含肿瘤坏死因子的聚碳酯磁性微球。研究了此微球制剂体外对肝癌细胞的细胞毒作用,并在外加磁场的作用下对人裸鼠肝癌模型进行了靶向治疗实验。结论 该磁性微球具有良好的磁响应性能,体外4000GS磁场下动作距离为26cm/min,体外对肝癌细胞bel-7402有较强的细胞毒作用,裸鼠人肝癌模型靶向治疗实验显示,在肿瘤部位5000GS条件下,静脉用药3次即有明显抑制肿瘤生长作用,其4周瘤重抑制率为55．46％,明显高于游离药物组（26．88％,P＜0．001）和无磁药物微球组（27．84％,P＜0．001）。结果 本实验为肝癌的生物靶向治疗提供了一种可能的新剂型,有较好的临床应用前景。     

强肝胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床病理研究

目的试图从临床病理学角度探讨该药对慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效.方法共63例慢性乙型肝炎接受试验.随机分为2组,其中治疗组45例,对照组18例.治疗组给予强肝胶囊1.2g,3/d,至少6个月;对照组给予肝泰乐及复合维生素治疗6个月.试验前3个月内和试验终止后1个月内,分别予血清肝纤维化指标检测和肝穿刺病理学检查,以进行疗效评价.结果(1)血清肝纤维化指标治疗组治疗前后透明质酸分别为184.32±71.56和94.24±28.37n/ml(P<0.05),IV型胶原分别为138.65±51.16和76.96±40.25ng/ml(P<0.05),层粘蛋白分别为1.38±0.48和1.07±0.32U/ml(P<0.05);而对照组上述指标治疗前后无明显差异(P>0.05).(2)肝组织学改变治疗组炎症坏死活动性改善的总有效率为82.6%(P<0.05),肝纤维化改善或停止发展的总有效率为92.8%(P<0.01);对照组治疗前后在炎症坏死活动性及纤维化方面均无显著性差异.结论强肝胶囊能有效地减轻肝内炎症坏死,稳定甚至逆转肝纤维化,可作为治疗慢性乙型肝炎的良好药物.     

血清Cystatin C测定在亚临床肝肾综合征诊断中的价值

目的 建立血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C(Cystatin C,Cys C)的定量ELISA检测方法,探讨血清Cys C水平在肝肾综合征(HRS)早期诊断中的价值.方法 用ELISA法测定81例常规检查肾功能正常的肝硬化患者和26例健康体检者的血清Cys C水平,同时检测其血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及尿肌酐(Ucr),算出校正24 h肌酐清除率(Ccr)作为肾小球滤过率标准,40≤Ccr＜80 ml·min-1·1.73 m-2的肝硬化患者被列为亚临床HRS组.结果 亚临床HRS组血清Cys C浓度明显高于单纯肝硬化组(P＜0.05);而Scr、BUN在两组的差别无统计学意义.Cys C与Ccr相关性比Scr与Ccr相关性好(r=-0.91对r=-0.72,P＜0.05);受试者工作特征曲线(ROC)分析显示Cys C曲线优于Scr.结论 血清Cys C较Scr、BUN能更敏感地检测出肝硬化患者的轻度肾功能损害,可作为识别亚临床HRS的一项新指标.     

国产HBV DNA荧光定量PCR试剂检测准确性的初步分析

目的 评价国产HBV DNA荧光定量PCR试剂检测结果的准确性.方法 美国Roche公司COBAS TaqMan HBV Test对标本的HBV DNA定量为标准,评价国产HBV荧光定量PCR试剂(PG)对不同滴度的标本的检测准确性.结果 在病毒载量分别为10~1、10~2、10~3、10~4、10~5、10~6、10~7(IU/mL)范围内的标本中,国产试剂检测结果与Roche定量结果的相关性分别为:-0.08011、-0.05056、0.105642、0.312181、0.908046、0.866175、-0.23295;结果为阴性(低于检测范围)的比例分别为:60%、30%、33.3%、8.3%、0、0、0.对于病毒载量高于10~7(IU/ml)的标本,国产试剂检测结果全部低于美国Roche定量结果,至少低一个数量级.结论 国产HBV荧光定量PCR试剂线性范围较窄,仅对病毒载量在10~5～10~6(IU/ml)范围的标本检测结果准确,对于低病毒载量,尤其是低于10~3(IU/ml)的标本,结果不可靠,假阴性率较高.而对于病毒载量高于10~7(IU/ml)的标本检测结果也欠准确.因此,建议对病毒载量低于10~4(IU/ml)的标本采用美国Roche试剂检测,对于高于10~7(IU/ml)建议稀释标本后重新检测.