移植后糖尿病对器官移植受者的远期影响

移植后新发糖尿病是移植后常见临床并发症之一.移植后糖尿病对器官移植受者产生许多远期不良影响,包括移植物失功及患者死亡率增加、糖尿病并发症发病时间提前及发生慢性排斥反应、感染的几率上升等.

Abstract：

Post-transplant diabetes mellitus (PTDM) remains a major clinical challenge following transplantation.This article reviews the long-term negative impact of PTDM on transplant recipients, including impaired allograft function, poor patient survival, accelerated onset of diabetic complications, a significantly higher rate of infection, as well as chronic rejection, etc.     

丹瓜方对糖尿病动脉粥样硬化大鼠炎性标志物及内皮细胞功能的影响

目的观察丹瓜方对高脂糖尿病动脉粥样硬化大鼠炎症标志物及内皮细胞功能的影响。方法选取GK自发性糖尿病鼠40只,以高脂饲养联合代谢抑制丙基巯氧嘧啶及内皮型一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯,塑造高脂糖尿病动脉硬化模型。将糖尿病成模鼠按体重分层、再按血糖由高至低根据随机数字表法分为丹瓜方组[8 m L/(kg·d)]、二甲双胍组[150 mg/(kg·d)]、辛伐他汀组[2 mg/(kg·d)]、模型组[无菌水,8 m L/(kg·d)],每组10只。另取同龄、体重可比Wistar大鼠10只作为正常组并饲以常规饲料。灌胃给药,每日1次,干预24周。检测炎性标志物hs-CRP、IL-6及血管内皮因子内皮型一氧化氮(e NO)、内皮素1(ET-1)及TNF-α及其m RNA表达,血管性血友病因子(v WF)及其m RNA表达。结果与正常组比较,模型组空腹血糖、Hb A1c、TC、LDL-C、hs-CRP及TNF-α水平升高,NO水平降低(P0.01),TNF-α、v WF免疫组化阳性率及TNF-αm RNA表达升高(P0.01)。与模型组比较,各用药组FBG、TC、LDL-C降低,二甲双胍组hs-CRP及TNF-α水平降低,NO水平及v WF m RNA表达升高(P0.05,P0.01),丹瓜方组Hb A1c、TG、hs-CRP、TNF-α及TNF-α免疫组化阳性率降低,NO水平升高(P0.05,P0.01),辛伐他汀组TNF-α免疫组化阳性率降低,3组TNF-αm RNA的表达降低(P0.01)。与二甲双胍组比较,丹瓜方组TC、LDL-C降低(P0.01)。结论丹瓜方对合并高血脂的动脉粥样硬化糖尿病鼠的部分血管炎性标志物具有多层次干预作用,对血管内皮细胞功能有一定改善作用。     

二甲双胍的临床应用

二甲双胍的临床作用包括控制血糖和糖尿病的危险因素,阻断糖耐量减低或空腹血糖受损,调整糖尿病体质,治疗代谢综合征,改善胰岛素抵抗并治疗胰岛素抵抗相关疾病及多囊卵巢综合征等;还可通过抗蛋白质糖化、抗血小板、抗自由基、抗血管内皮慢性炎症等作用防治糖尿病慢性血管并发症。对慢性心力衰竭可能有益,且不良反应较少。二甲双胍临床适应证有所扩大,可安全地用于糖尿病及其并发症的防治。     

丹瓜护脉口服液干预2型糖尿病患者主要心血管危险因素的临床研究

目的研究痰瘀同治丹瓜护脉口服液对2型糖尿病心血管高危患者炎症标志物及心血管预后的影响。方法按1∶1随机将纳入2型糖尿病患者分为试验组和对照组各70例。两组均按临床需要,在饮食控制及运动基础上,予常规降糖、降压、降脂及抗血小板等治疗;试验组在此基础上加用丹瓜护脉口服液。每个疗程8周,治疗3个疗程,随访3年。观测体重指数、腰臀比、血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、收缩压、舒张压、吸烟情况、高敏C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、同型半胱氨酸(Hcy)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)水平。比较两组治疗后中医证候疗效。记录随访中患者冠心病、终点事件及低血糖反应发生情况。结果 3个疗程结束时两组各有69例患者获得治疗后评估。与本组治疗前比较,试验组CRP水平降低,对照组TNF-α水平升高(P0.05)。与对照组比较,试验组治疗后TC、LDL-C水平升高,TNF-α、CRP及IL-6水平降低(P0.05);试验组第2个疗程HbA1c及第3个疗程PBG、HbA1c水平均降低(P0.05)。治疗后试验组胰岛素用量为(28±6)IU,低于对照组[(36±9)IU,P0.05]。与对照组比较,试验组冠心病发病率、全部终点事件发生率、低血糖反应总次数降低(χ~2=4.538,5.966,4.577,P0.05),中医证候疗效的有效率升高(χ~2=4.835,P0.05)。结论初步观察到痰瘀同治丹瓜护脉口服液在降低2型糖尿病心血管高危患者血清炎症标志物,改善心血管预后的影响。     

前列地尔辅助治疗早期糖尿病肾病的可行性研究

目的分析研究前列地尔辅助治疗早期糖尿病肾病的可行性。方法选择早期糖尿病肾病患者82例为研究对象,随机分为两组,观察组42例,对照组40例。两组均接受基础治疗,对照组加用替米沙坦治疗,观察组患者加用前列地尔辅助替米沙坦治疗,比较两组血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白、空腹血糖及血压情况。结果治疗后,两组血肌酐、血尿素氮均无显著变化(P>0.05),两组之间差异无统计学意义(P>0.05);两组24 h尿蛋白均较治疗前明显降低(P<0.01),观察组降低幅度大于对照组(P<0.01)。治疗前后两组空腹血糖差异无统计学意义(P>0.05),两组平均动脉压均较治疗前降低(P<0.05)。结论对早期糖尿病肾病患者在控制血糖、血压、饮食,适当运动,减少蛋白摄入,调脂及避免使用肾毒性药物等一系列基础治疗的基础上采用前列地尔辅助替米沙坦治疗,可有效降低患者24 h尿蛋白量、改善血压,治疗效果较好。     

痰瘀同治对糖尿病患者尿微量白蛋白及血、尿β2-微球蛋白的影响

糖尿病患者常常合并血管病变,糖尿病状态下内皮细胞的损伤是引起血管病变的主要原因,研究提示,尿微量白蛋白、血或尿β2-微球蛋白的变化是血管内皮损伤的标志,同时也是心、脑、肾等血管病变的预测因子.现代医学在防止高糖性内皮损伤方面主要是控制血糖,中医药在防治糖尿病血管早期损伤方面有其特色,痰瘀同治法能够有效改善和治疗糖尿病血管的病变,痰瘀同治方将可能通过祛痰活血来早期防治糖尿病血管并发症的发生发展.     

老年糖尿病患者左心功能与辨证分型关系的研究

目的:前瞻性研究100例老年糖尿病患者左心功能与中医辨证分型的关系.方法:将患者辨证分为阴虚热盛型(23例),气阴两虚型(39例),阴阳两虚型(14例),血瘀气滞型(24例),同时以二维彩色多普勒超声心动图测定患者反映左室收缩功能的每搏心输出量(SV)、每分心输出量(CO)、射血分数(EF),及反映左室舒张功能的左室舒张早期充盈峰值流速(VE)、左室舒张晚期充盈峰值流速(VA)、左室舒张早期充盈时间(ET),并计算VE/VA值.结果:SV、CO、VE、VA在4个证型之间比较差异均无统计学意义.EF、VE/VA在阴虚热盛型与阴阳两虚型之间比较有统计学意义(P＜0.05);ET在阴虚热盛型与气阴两虚型之间、阴虚热盛型与阴阳两虚型之间比较有明显统计学意义(P＜0.01),阴虚热盛型与血瘀气滞型间统计学意义显著(P＜0.001).结论:老年糖尿病患者心功能的改变与中医证型的演变之间存在一定的规律性联系,左心功能尤其舒张功能受损可能反映了气虚、阳虚的程度.     

丹瓜方对ApoE－/－糖尿病模型小鼠脑组织Caspase-3蛋白及Bcl-2、Bax mRNA表达水平的影响

目的研究丹瓜方对糖尿病模型Apo E－/－小鼠糖脂代谢、脑组织胱冬肽酶－3（Caspase-3）蛋白表达及β淋巴细胞瘤基因－2（Bcl-2）、Bax mRNA表达水平的影响。方法采用链脲佐菌素（streptozo tocin,STZ）注射法对Apo E－/－小鼠制备糖尿病模型。将成模后的32只小鼠按体重分层,再按血糖水平排序,采用随机数字表分为模型组［无菌水（SW）,15 mL/（kg·d）］、丹瓜方组［丹瓜方（DGR）, 15 mL/（kg·d）］、联合组［吡格列酮（PG） 4.3 mg/（kg·d）＋DGR 15 mL/（kg·d）］及吡格列酮组［PG, 4.3 mg/（kg·d）］,每组8只。另选血糖正常的8只同龄同品系C57小鼠作为对照组。灌胃干预12周。监测空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）,测定血清TC、LDL-C水平;实时荧光定量PCR（qPCR）法检测Apo E－/－小鼠脑组织Bcl-2、Bax mRNA表达,采用Western blot法测定脑组织Caspase-3蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组Apo E－/－小鼠血清FBG、TC、LDL-C及脑组织Caspase-3表达水平升高（P<0.01）;与模型组比较,丹瓜方组FBG、TC及LDL-C水平降低,Bcl-2、Bax mRNA水平升高（P<0.01, P<0.05）。丹瓜方组Caspase-3蛋白表达水平低于模型组、联合组及吡格列酮组各组（P<0.01）;联合组Bcl-2/Bax 比值高于模型组（P<0.05）,丹瓜方组高于吡格列酮组（P<0.01）。结论丹瓜方可调节糖尿病糖脂代谢及脑组织Caspase-3蛋白及Bcl-2、Bax mRNA表达,可能对糖尿病造成的脑组织细胞凋亡有一定的防治作用。     

丹瓜方调控Apo E-/-糖尿病模型小鼠肾脏p38-MAPK、MCP-1、FN蛋白及mRNA表达研究

目的观察丹瓜方对载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠复合糖尿病模型肾组织p38丝裂原活化蛋白激酶(p38-MAPK)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、纤维连接蛋白(FN)及其mRNA表达的影响。方法通过注射链脲佐菌素(STZ)制备Apo E~(-/-)小鼠糖尿病模型。将32只糖尿病成模鼠按照体重分层,再按血糖水平以随机数字表法分为模型组[无菌水,15 mL/(kg·d)]、丹瓜方组[丹瓜方,15 mL/(kg·d)]、吡格列酮组[4.3 mg/(kg·d)]、联合用药组[吡格列酮,4.3 mg/(kg·d)+丹瓜方15 mL/(kg·d)],每组各8只。选血糖正常的8只同龄同品系C 57小鼠作为对照组。灌胃干预12周。检测TC、LDL-C、FPG及尿微量白蛋白(UmAlb)水平。以化学荧光法测肾组织活性氧族(ROS),比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH),Western blot检测p38-MAPK、FN蛋白表达,ELISA法测定MCP-1表达,实时荧光定量PCR(q PCR)检测p38-MAPK、MCP-1、FN的mRNA表达。结果与对照组比较,模型组TC、LDL-C、FPG、HbA1c、UmAlb、ROS、GSH水平及p38-MAPK、MCP-1、FN蛋白表达水平升高,SOD水平降低(P0.05,P0.01)。与模型组比较,丹瓜方组TC、LDL-C、FPG、HbA1C、UmAlb、ROS、GSH及p38-MAPK、MCP-1、FN mRNA和蛋白表达水平降低,吡格列酮组HbA1C、UmAlb、ROS、GSH水平、p38-MAPK mRNA和蛋白表达水平及联合组FPG、HbA1c、UmAlb、ROS、GSH水平、p38-MAPK、FN mRNA和蛋白表达水平降低(P0.05,P0.01);同时丹瓜方组SOD水平升高(P0.01)。与吡格列酮组比较,丹瓜方组TC、LDL-C、UmAlb水平、p38-MAPK、MCP-1、FN蛋白表达降低,SOD水平、MCP-1 mRNA表达升高(P0.05,P0.01)。结论丹瓜方可调节复合糖尿病模型糖脂代谢及氧化应激,调控p38-MAPK、MCP-1、FN及其mRNA表达,有益于减轻糖尿病的肾脏损害。