高效液相色谱法测定全血中环孢素A的浓度

环孢素A(Cyclosporine A,CsA)是一种选择性作用于T淋巴细胞的强效免疫抑制剂,主要用于预防移植术后的移植物抗宿主(GVH)反应,或治疗多种自身免疫病[1]。我国上市的环孢素商品名有山地明、新山地明、田可、赛斯平、新赛斯平等。CsA的治疗指数窄,在治疗剂量下生物利用度和体内代谢的个体差异较大,与多种药物具有相互作用,可引起严重的不良反应,为提高临床用药安全性,降低毒副作用,进行治疗药物浓度监测具有重要的临床意义[2]。     

硫脑苷脂的研究进展

硫脑苷脂被发现广泛存在于神经系统、肾脏、肝脏、脾脏、胃、小肠和血清中。作为一种体内正常大量存在的脂类,许多研究结果表明硫脑苷脂在其所在的组织和器官中具有重要的生理功能。     

用HFCF-UF联合HPLC法测定血浆中万古霉素游离浓度

目的 建立人血浆中万古霉素游离浓度的测定方法,并用于临床治疗药物监测(TDM)。方法 采用中空纤维离心超滤(HFCF-UF)分离血浆中的游离万古霉素,HPLC法进行浓度测定。色谱柱：Diamonsil C18柱(150 mm×4.6 mm, 5μm);柱温：30℃;流动相：甲醇-0.05 mol·L^-1磷酸二氢钾缓冲液(pH 3.0)=17∶83(v∶v);流速：1.0 mL·min^-1;检测波长：236 nm;进样量：20μL;内标：去甲万古霉素。考察方法的专属性、线性关系、精密度、回收率、稳定性,并对患者的血浆样本进行测定。结果 人血浆中万古霉素游离浓度在0.25～50μg·mL^-1呈线性关系,标准曲线方程Y=2.77×10^-2X-8.00×10^-3(R²=0.994 9);日内和日间精密度的RSD值均小于10%,万古霉素的相对回收率和绝对回收率分别为95.10%～101.00%和88.41%～101.20%,内标绝对回收率96.51%;血浆样本反复冻...     

色谱联用技术在中药酪氨酸酶抑制药筛选中的研究现状

传统的分离筛选方法复杂耗时、选择性差、活性成分易丢失,严重制约了中草药活性成分的快速发现。随着分析技术的发展,各种色谱技术广泛应用于复杂体系中活性成分的发现,本文旨在对色谱联用技术在中药酪氨酸酶抑制药筛选中的应用进展做一综述。     

2型糖尿病治疗药物——SGLT-2抑制剂研究进展

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂通过减少人体肾脏对葡萄糖的重吸收,增加尿糖的排泄,达到降低血液中葡萄糖水平的目的,从而成为治疗2型糖尿病的新途径。近年来,SGLT-2抑制剂类药物也不断的问世,给2型糖尿病患者的治疗带来了新的希望。     

多西他赛对鼠骨骼肌细胞的胰岛素信号转导通路上各种蛋白表达及活性的影响

目的 研究乳腺癌常用化疗药物多西他赛对鼠骨骼肌细胞的胰岛素信号转导通路上各种蛋白表达及活性的影响.方法 用不同浓度(150、300、600 nmol/L)和不同时间(3、6、12 h)的多西他赛处理分化好的C2C12肌管细胞,以不添加药物组作为对照组,通过Western blot检测胰岛素信号通路的关键蛋白Akt的磷酸化程度,确定多西他赛作用的最佳时间和浓度;后以多西他赛作用的最适条件处理分化好的C2 C12肌管细胞,以不添加药物组作为对照组,检测其胰岛素信号通路上的关键蛋白[胰岛素受体β亚基(IRβ),Akt,糖原合成激酶-3β(GSK-3β)、160 kD的Akt底物(AS160)]及其磷酸化程度.结果 多西他赛处理6 h,150 nmol/L组与对照组相比Akt磷酸化程度差异无统计学意义(P>0.05),300 nmol/L组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);600 nmol/L组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01).与对照组相比,3、6、12 h条件下Akt的磷酸化程度降低.多西他赛处理3 h与对照组相比Akt磷酸化程度相近,6 h和12 h组与对照组相比Akt磷酸化程度降低.经多西他赛300 nmol/L作用12 h后,与对照组相比,胰岛素刺激后的小鼠骨骼肌细胞的IRβ的磷酸化程度无影响;与对照组相比,胰岛素刺激后Akt、GSK-3β、AS160的磷酸化程度降低.结论 多西他赛能够抑制骨骼肌细胞上胰岛素转导信号通路关键蛋白Akt的磷酸化及其下游蛋白GSK-3β、AS160的活化,这可能引起鼠骨骼肌细胞上的胰岛素抵抗.     

甲泼尼龙片对泊沙康唑口服混悬液在大鼠体内的药代动力学影响

目的 考察甲泼尼龙片对泊沙康唑口服混悬液在大鼠体内药代动力学的影响。方法 将大鼠随机分为实验组和对照组,每组5只。实验组灌胃给予3.6 mg·kg^-1甲泼尼龙灌胃液,qd,连续7 d;对照组灌胃给予等量纯化水,qd,连续7 d。第8天,2组大鼠分别给予甲泼尼龙或纯化水后,立即灌胃给予20 mg·kg^-1泊沙康唑口服混悬液。于给药后不同时间点眼内眦取血,用HPLC法测定泊沙康唑血药浓度,用DAS 2.1.1软件拟合药代动力学参数。结果 实验组和对照组的AUC_0-t分别为（12.20±4.16）和（22.63±4.33）μg·mL^-1·h, AUC_0-∞分别为（24.80±6.62）和（27.25±4.75）μg·mL^-1·h,t_1/2分别为（21.91±4.32）和（13.30±2.21）h,C_max分别为（0.84±0.15）和（1.21±0.09）μg·mL^-1,表观分布容积（V_...     

UPLC法测定人血浆中卡马西平的游离浓度

目的 建立一种测定人血浆中卡马西平游离浓度的中空纤维离心超滤(HFCF-UF)-超高效液相色谱(UPLC)法.方法 血浆样本经中空纤维离心超滤技术预处理.色谱柱:Waters UPLC BEH C18柱(50.0 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相:乙腈-水=35:65,流速:0.2 mL·min-1,柱温:30...     

心肌肌球蛋白抑制剂治疗肥厚型心肌病的研究进展

随着学界对肥厚型心肌病遗传机制的不断了解，最新上市的针对肥厚型心肌病基因突变的新型分子靶向药物Mavacamten和Aficamten均被美国FDA批准用于治疗肥厚型梗阻性心肌病。Mavacamten和Aficamten的作用机制相似，均可选择性地与心肌肌球蛋白的不同变构位点结合来抑制心肌肌球蛋白，从而减轻心肌的高收缩性。相关临床研究表明，2种药物均可降低患者左心室流出道压力梯度、降低心脏标志物N末端B型利钠肽原和心肌肌钙蛋白I水平，并在一定程度上改善纽约心脏协会心功能分级，且安全性良好、不良反应轻、患者均可耐受。相比于Mavacamten,Aficamten作为结构优化后的产物，具有较短的半衰期及更少的药物相互作用，更利于药物目标剂量滴定。     

细胞色素P450介导的氯沙坦钾对瑞格列奈在大鼠肝微粒体中代谢的影响

目的 研究瑞格列奈在大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学，并考察氯沙坦钾对其在大鼠肝微粒体中代谢的影响。方法 建立大鼠肝微粒体体外孵育体系对瑞格列奈的代谢进行研究；以洛伐他汀为内标，应用UPLC测定大鼠肝微粒体中瑞格列奈的浓度。采用底物减少法，通过GraphPad Prism 5.0软件计算瑞格列奈的酶促反应动力学常数V_max和K_m；分别以系列浓度氯沙坦钾（2.5~50μmol·L^-1）与瑞格列奈（44 μmol·L^-1）于37℃水浴中共同孵育，并测定肝微粒体中瑞格列奈的减少量，考察氯沙坦钾对瑞格列奈的抑制作用。结果 瑞格列奈在大鼠肝微粒体的最佳孵育时间为40 min，最佳蛋白质量浓度为1 mg·mL^-1；瑞格列奈酶促反应动力学参数V_max=47.29μmol·min^-1·（mg·protein）^-1，K_m=51.41 μmol·L^-1；氯沙坦钾对瑞格列奈在体外肝微粒体抑制作用的IC₅₀值为17.89 μmol·L^-1。结论 氯沙坦钾对瑞格列奈在大鼠肝微粒体中的代谢具有较强的抑制作用，两药联合应用可能发生相互作用，具有诱发低血糖的风险。