细胞色素P450 3A4酶介导的水飞蓟素对吉非替尼代谢的影响

目的 考察人混合肝微粒体中吉非替尼的酶促反应动力学,探究水飞蓟素对吉非替尼代谢的影响。方法 建立吉非替尼人肝微粒体体外孵育体系,用LC-MS/MS法测定体系中吉非替尼的剩余浓度,计算酶促反应动力学参数,如米氏常数(K_m)、最大反应速率(V_max)以及固有清除率(CL_int)。将系列浓度的水飞蓟素与吉非替尼共同孵育,测定水飞蓟素对吉非替尼代谢的半数抑制浓度(IC₅₀)。结果 在体外人肝微粒体中,测得吉非替尼的K_m为57.12μmol·L^-1,V_max为21.09 nmol·min^-1·mg protein^-1,CL_int为0.37 mL·min^-1·mg^-1。水飞蓟素在0.5～50.0μg·mL^-1内对吉非替尼的代谢具有剂量依赖性的抑制作用,其IC₅₀值为20.74μg·mL^...     

天然植物活性成分通过下调P-糖蛋白逆转肿瘤多药耐药的研究进展

多药耐药（multidrug resistance, MDR）是临床上肿瘤患者复发及化疗失败的主要因素，其发生机制较为复杂，目前研究最为深入的机制之一为肿瘤细胞膜上P-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp）过表达所致。大多数化疗药物为P-gp的底物，肿瘤细胞会通过P-gp介导的主动转运将化疗药物转运到胞外，使细胞内有效药物浓度降低，从而产生耐药性，导致临床疗效下降。P-gp的逆转剂可通过下调P-gp表达和转运活性，减少化疗药物从胞内泵出，增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，从而提高治疗效果。本文将对可逆转P-gp介导的MDR的天然植物活性成分及其调控机制进行总结，为临床及相关研究提供参考。     

体外膜肺氧合下儿童抗感染治疗最新研究现状

体外膜肺氧合(ECMO)作为一种医疗急救设备,用于心肺功能衰竭时为患者提供体外的呼吸与循环生命支持,以维持危重患者生命.目前,随着ECMO技术逐渐成熟,ECMO在儿科领域的应用也日益广泛,尤其用于心肺功能不全的危重症患儿的辅助支持治疗.应用ECMO的患者常伴有严重感染的发生,然而ECMO会影响部分抗感染药物的体内过程,...     

用HFCF-UF联合HPLC法测定血浆中万古霉素游离浓度

目的 建立人血浆中万古霉素游离浓度的测定方法,并用于临床治疗药物监测(TDM)。方法 采用中空纤维离心超滤(HFCF-UF)分离血浆中的游离万古霉素,HPLC法进行浓度测定。色谱柱：Diamonsil C18柱(150 mm×4.6 mm, 5μm);柱温：30℃;流动相：甲醇-0.05 mol·L^-1磷酸二氢钾缓冲液(pH 3.0)=17∶83(v∶v);流速：1.0 mL·min^-1;检测波长：236 nm;进样量：20μL;内标：去甲万古霉素。考察方法的专属性、线性关系、精密度、回收率、稳定性,并对患者的血浆样本进行测定。结果 人血浆中万古霉素游离浓度在0.25～50μg·mL^-1呈线性关系,标准曲线方程Y=2.77×10^-2X-8.00×10^-3(R²=0.994 9);日内和日间精密度的RSD值均小于10%,万古霉素的相对回收率和绝对回收率分别为95.10%～101.00%和88.41%～101.20%,内标绝对回收率96.51%;血浆样本反复冻...