鱼藤素对非小细胞肺癌细胞体内外增殖的影响

目的探究鱼藤素(deguelin)对非小细胞肺癌细胞A549与裸鼠移植瘤增殖的影响。方法采用CCK-8法测定鱼藤素对A549细胞增殖的抑制作用;通过赫斯特染色和AnnexinV-FITC/PI双染实验探究鱼藤素对细胞凋亡形态以及细胞凋亡率的影响;流式细胞术测定鱼藤素对A549细胞周期的影响;此外,通过裸鼠移植瘤模型的体内实验和HE染色探究鱼藤素对裸鼠移植瘤的影响。结果鱼藤素呈浓度和时间依赖性抑制A549细胞增殖;赫斯特染色和AnnexinV-FITC/PI双染实验进一步证实了鱼藤素能诱导A549细胞凋亡;鱼藤素呈浓度依赖性阻滞A549细胞周期于G 2/M期;裸鼠移植瘤模型实验和HE染色实验发现,鱼藤素对A549裸鼠移植瘤的生长有明显抑制作用(P<0.01)。结论鱼藤素对肺癌细胞A549具有显著抑制作用,为鱼藤素的抗肿瘤活性提供新的基础。     

氧化应激在鱼藤素致SH-SY5Y细胞神经毒性中的作用

目的研究氧化应激与鱼藤素致神经毒性的相关性,为后续鱼藤素的结构改造和联合用药提供机制基础。方法将鱼藤素(1.56~100μmol·L-1)与SH-SY5Y细胞共孵育培养24~72 h,采用CCK-8法测定细胞存活率;比色法测定乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出量、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活力;流式细胞术检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;免疫印迹法检测细胞中MEK、EGF、RAS、CREB蛋白的表达情况。结果鱼藤素对SH-SY5Y细胞增殖有抑制作用,且呈浓度和时间依赖性(P<0.05)。鱼藤素损伤细胞后,LDH漏出量、MDA和ROS含量明显增加,GPx和SOD的活力下降(P<0.05)。同时MAPK/ERK信号通路中MEK、EGF、RAS、CREB蛋白水平出现不同程度的下调。结论鱼藤素致SH-SY5Y神经细胞的损伤与氧化应激密切相关,MAPK/ERK信号通路可能在其中起介导作用。     

蒙特卡洛模拟评价利奈唑胺静脉治疗中国成人休克患者常见革兰阳性菌感染的标准给药方案

目的：蒙特卡洛模拟评价标准给药方案（600 mg/q12h）的利奈唑胺（LIN）静脉治疗中国成人休克患者常见革兰阳性（G⁺）球菌感染的临床有效性与安全性。方法：搜集LIN静脉给药在中国成人休克患者中的群体药动学参数及其对常见G⁺球菌的最低抑菌浓度值（MIC）和其分布频率,分别以24 h血药浓度-时间曲线下面积与MIC之比（AUC_24h/MIC）和稳态最小血药浓度（C_min^SS）作为研究微生物学疗效和临床安全性的目标指数,模拟10 000例次后得到对应目标（AUC_24h/MIC ≥80,C_min^SS<7 mg·L^-1）的达标概率（PTA）。结果：对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌,仅当MIC≤2 mg·L^-1时方可达满意抗菌活性（PTA=100%）,而对肺炎链球菌,均可达满意抗菌活性（PTA=100%）;C_min^SS与协变量血小板计数呈负相关关系,当C_min^SS <7 mg·L^-1时的PTA为6.53%。结论：对于LIN静脉治疗中国成人休克患者金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌感染,当MIC≤2 mg·L^-1时,标准给药剂量能获得较好抗菌疗效,而对于肺炎链球菌感染则均可达满意抗菌活性。此类患者标准给药剂量方案下其血小板减少症风险亦较高,必要时应根据临床情况适当减量。     

Jefferson骨折复位钢板的设计、改良及初步临床应用

 目的介绍Jefferson骨折复位钢板系统（Jefferson-fracture reduction plate, JeRP）及其相关参数,评估其改良前后的临床疗效。方法对Jefferson骨折患者应用螺旋CT三维重建排除寰椎横韧带断裂后,采用原型JeRP系统进行手术治疗,分析其初步临床应用的疗效及出现的问题。根据应用中的不足,通过寰椎三维重建模型,进行应用解剖学研究并测量相关解剖数据,重新确定寰椎侧块上、下位螺钉的最佳进钉点和长度,根据该数据设计、改良JeRP钢板并予以临床应用。术后采用颈椎过伸、过屈位X线片评估是否存在寰枢椎不稳,应用CT扫描观察骨折愈合情况。结果8例Jefferson骨折患者行经口咽寰椎骨折复位、原型JeRP钢板内固定术,术后平均随访6.3个月,所有患者术后枕颈部疼痛逐渐改善,咽后壁切口愈合良好,未见感染,骨折均达到解剖复位及骨性愈合,术后随访未见寰枢椎失稳,但其中3例患者因寰椎侧块上位螺钉穿破寰枕关节而导致颈椎活动受限。针对此问题,并通过应用解剖学测量,模拟置钉显示寰椎侧块外1/3平分线与寰椎上、下关节面交点所形成线段的中点作为寰椎侧块上位螺钉的进钉点,可保证JeRP钢板侧块上位螺钉不穿透上关节面,同时可保证足够空间置入下位螺钉,具备临床可行性。根据此结果设计出改良JeRP钢板,应用于4例Jefferson骨折患者,术后影像学检查证实所有螺钉均位于寰椎的侧块中。结论原型JeRP初步应用显示较好的疗效,但仍存在寰椎侧块上位螺钉穿透寰枕关节的可能;改良后钢板的设计更加符合寰椎的解剖结构,基本可以保证螺钉位于侧块中。     

定量检测神经生长抑制因子及受体在脑梗死大鼠脑组织中的表达

目的观察神经生长抑制因子(Nogo-A)及其受体(NgR)在脑梗死大鼠不同时间点表达的变化规律。方法将80只SD大鼠制成易脑卒中型肾血管性高血压大鼠模型后,随机分为脑梗死组和对照组(各40只),脑梗死组大鼠施行右侧大脑中动脉闭塞术,用免疫组织化学法和荧光定量RT-PCR法检测术后第1、2、4和8周脑梗死灶周围Nogo-A及NgR mRNA表达的变化规律。结果免疫组织化学显示脑梗死组Nogo-A和NgR含量在病灶周围先呈逐渐上升趋势,第4周达到高峰,较对照组显著升高(P<0.05),Nogo-A在第8周降低,与对照组无显著性差异(P>0.05);而NgR略微下降,但仍高于对照组(P<0.01)。荧光定量RT-PCR显示脑梗死组Nogo-A与NgRmRNA表达均先上升,在第4周达到高峰,与对照组差异有显著性意义(P<0.01),第8周Nogo-A mRNA表达下降仍高于对照组(P<0.01);NgR mRNA表达在第8周时与对照组无显著性差异(P>0.05)。结论脑梗死损伤可使梗死灶周围组织中Nogo-A及NgR表达增加,可能与脑梗死后神经再生障碍有关。     

危重症专科护士人文关怀品质现状调查及影响因素分析

目的 对危重症专科护士人文关怀品质现状进行调查,并分析其影响因素,为提高危重症专科护士人文关怀品质提供参考。 方法 采用护士人文关怀品质测评量表对北京某医院组织培训的危重症专科护士共184名进行调查。 结果 危重症专科护士人文关怀品质平均得分为（118.46±13.20）分,得分率81.7%。单因素分析显示,不同年龄、护龄、职称、职务、同事关心程度以及是否接受人文关怀培训的危重症专科护士人文关怀品质得分差异均有统计学意义（P < 0.01）。多元线性回归分析显示,年龄、同事关心程度及人文关怀培训均为影响危重症专科护士人文关怀品质的独立影响因素（P < 0.05~P < 0.01）。 结论 危重症专科护士人文关怀品质总体处于中等水平,主要体现在人文关怀能力不足。危重症专科护士培训应增设人文关怀类课程,注重专科护士人文关怀品质的培养,护理管理者应为护士提供和谐有爱且极具人文关怀的工作氛围。     

肌钙蛋白及肌酸激酶同工酶与老年急性心肌梗死范围的相关性

目的：探讨心肌肌钙蛋白I（cTnI）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）的变化和老年心肌梗死（AMI）患者心肌梗死范围的相关性。方法：回顾性分析2012年9月至2013年9月于我院内科住院的80例老年心肌梗死患者的临床资料,分析治疗前和治疗1周后cTnI、cTnT、CK．MB值与心肌梗死范围的相关性。结果：与治疗前比较,治疗后患者cTnI[（4．63±0．21）／μg／L比（0．154±0．03）μg／L]、cTnT[（0．71±0．05）μg／L比（0．17±0．01）μg／L]、CK．MB[（40．21±2．13）U／L比（23．32±2．11）U／L]水平显著下降,心肌梗死面积[（35．25±4．65）mm。比（23．174±3．76）mm。]显著减小（P均〈0．01）;Pearson相关分析显示,cTnI、cTnT及CK—MB与心肌梗死面积均呈显著正相关（r=0．99、0．98、0．95,P均〈0．01）。结论：肌钙蛋白I、心肌肌钙蛋白T、肌酸激酶同工酶与心肌梗死范围关系密切,这三个指标值的结合可作为判断老年心肌梗死患者心肌梗死范围的重要依据。     

慢性血栓栓塞性肺动脉高压的介入治疗

慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)是肺栓塞的潜在致命结果。目前肺动脉内膜剥脱术(PEA是首选的治疗方法,但多种因素限制了其临床应用和开展。对于不能行PEA治疗的CTEPH患者,经皮球囊肺动脉成形术是近年来发展迅速的一种能够改善患者临床症状、降低肺动脉压力和肺血管阻力并改善患者预后的新的介入治疗方法。     

Gender analysis of the anterior femoral condyle geometry of the knee

BackgroundNo study has used 3-D anatomic knee models to investigate the gender differences in anterior femoral condyles. Therefore, this study aims to determine the morphologic differences between genders in anterior femoral condyles of the knees using 3-D anatomic knee models.MethodsNinety-six male and sixty-five female 3D anatomic knee models were used to measure lateral and medial anterior condyle heights, anterior trochlear groove heights, and anterior condyle width, which were normalized by the anterior–posterior and medial–lateral dimensions of the knee, respectively. The shape of anterior condyle groove was also analyzed.ResultsThe mean lateral anterior condyle height, medial anterior condyle height and anterior condyle width of females were 6.6 ± 1.8 mm, 2.0 ± 2.3 mm, and 44.7 ± 4.2 mm, respectively. These data were significantly smaller (p < 0.05) than those of males (7.7 ± 1.8 mm, 2.9 ± 2.0 mm and 50.0 ± 3.4 mm). However, after normalizing by the femur size, the aspect ratios had no gender differences. Both the ranges of lateral and medial condyle of females were significantly smaller than those of males, and the geometry curve of anterior condyle was different between genders.ConclusionAlthough the gender differences in anterior femoral condyle sizes no longer existed after normalization with the femur size, the shape and the peak position of anterior condyle groove still have gender differences. The data may have important implications on the current debate of gender-specific TKAs.Clinical relevanceThis study provides a better understanding of gender differences in anterior femoral condyle geometry.     

NF-κB结合元件缺失对NOX1启动子转录活性的影响

目的:构建含NADPH氧化酶1(NOX1)近端启动子区的pGL3萤光素酶报告基因载体及缺失NF-κB结合元件的相应载体,分别测定其相应活性,探讨NF-κB结合元件缺失对NOX1启动子区转录活性的影响。方法:采用PCR法克隆NOX1启动子区序列(1 415 bp),将目的片段与pGL3萤光素酶载体分别双酶切、纯化后进行连接(pGL3-NOX1-1415),测序鉴定;应用Alibaba 2.1软件分析NOX1近端启动子区,获取NF-κB结合元件;重叠PCR法将含该元件的启动子区域(88 bp)缺失,并构建相应载体(pGL3-NOX1-1327)。将两载体分别与pRL-TK内参质粒瞬时转染进入A549细胞,采用TNF-α(10μg/L)刺激细胞24 h,萤光酶标仪检测A549细胞的萤光素酶活性。结果:测序鉴定结果提示pGL3-NOX1-1415及NF-κB结合元件缺失的pGL3-NOX1-1327载体构建成功;细胞实验显示,TNF-α刺激后,转染pGL3-NOX1-1415的A549细胞萤光素酶活性明显强于对照组(P0.05),而转染NF-κB结合元件缺失的pGL3-NOX1-1327的细胞萤光素酶活性明显低于转染pGL3-NOX1-1415组(P0.05)。结论:TNF-α诱导A549细胞NOX1基因活化与NF-κB密切相关,NF-κB参与了TNF-α诱导的NOX1基因启动子的转录调控。