河北省2020年结核病耐药监测结果分析

目的: 了解河北省结核病耐药疫情及趋势,为制定适合河北省的耐药结核病防治策略提供依据。方法: 采用简单随机抽样的方法抽取河北省14个监测县(区)作为耐药监测点,对2020年监测点的424例培养阳性肺结核患者采用比例法药物敏感性试验(简称“药敏试验”)对异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、链霉素(Sm)、卡那霉素(Km)、氧氟沙星(Ofx)、卷曲霉素(Cm)、丙硫异烟胺(Pto)、对氨基水杨酸钠(PAS)进行耐药性检测。结果: (1)总耐药:初治患者耐INH率最高[9.19%(35/381)],复治患者耐RFP率最高[13.95%(6/43)],总体耐INH率最高[9.43%(40/424)]。(2)单耐药:初治、复治、总体均是单耐RFP率最高[依次为1.84%(7/381)、6.98%(3/43)、2.36%(10/424)]。(3)多耐药:初治患者耐INH+Sm率最高[0.79%(3/381)],复治患者耐INH+Sm、INH+EMB+Sm率最高[均为2.33%(1/43)],总体耐INH+Sm最高[0.94%(4/424)]。(4)耐多药:初治患者耐INH+RFP、 INH+RFP+Km+Ofx率最高[1.31%(5/381)],复治患者耐INH+RFP+EMB率最高[4.65%(2/43)],总体耐INH+RFP、INH+RFP+Km+Ofx率最高[1.18%(5/424)]。总体耐药率为34.20%(145/424),其中初治患者耐药率为33.07%(126/381),复治患者耐药率为44.19%(19/43); 总体耐多药率为5.42%(23/424),其中初治患者耐多药率为5.25%(20/381),复治患者耐多药率为6.98%(3/43)。结论: 河北省2020年结核病耐药形势严峻,要注意一线、二线药物尤其是Km、Ofx的规范使用,从而降低耐药率。     

肺结核患者社区治疗管理调查分析

目的: 分析肺结核患者社区治疗管理情况,为进一步提高肺结核患者规则服药率、获得较好治疗转归提供科学依据。方法: 采用回顾性研究方法,选取2017年7月1日至2018年6月30日在北京市丰台区4家结核病定点医院诊断、治疗,并由25家社区卫生服务机构督导随访的228例已结案肺结核患者作为研究对象。收集社区卫生服务机构对患者开始督导、停止督导时间,定点医院记录的患者开始治疗、停止治疗时间,以及社区卫生服务机构和定点医院记录的复诊、中断治疗和药物不良反应发生情况;分析社区督导随访表和定点医院病历记录的以上信息的一致性。结果: 所有患者在社区接到督导通知后3个工作日内得到访视。患者的随访方式均为电话随访,督导人员均为家属。成功治疗203例(其中治愈60例,完成疗程143例),占89.0%。患者第1个月及第3~6个月的复诊率社区卫生服务机构记录分别为100.0%(228/228)、99.5%(221/222)、99.1%(215/217)、99.1% (209/211)、100.0%(209/209),定点医院病历记录分别为96.9%(221/228)、96.4%(214/222)、94.9%(205/216)、95.2%(198/208)、95.7%(198/207),差异均有统计学意义(Fisher精确概率检验,P值分别为0.016、0.036、0.004、0.004、0.004)。社区卫生机构督导记录中中途断药者9例(3.5%),定点医院记录中中途断药者20例(8.3%),差异有统计学意义(Fisher精确概率检验,P=0.014)。社区卫生机构记录发生药物不良反应者41例(18.0%),定点医院记录发生药物不良反应者68例(29.8%),差异有统计学意义(χ²=10.400,P=0.001)。70.2%(160/228)的患者在医院开始治疗5d内获得社区卫生机构督导服务,76.8%(175/228)的患者在定点医院停止治疗5d内社区卫生机构停止督导。结论: 肺结核患者在社区卫生服务机构和定点医院记录的复诊、断药和药物不良反应情况等信息不一致,应加强肺结核患者治疗和督导管理数据的信息化和双向传输,加强对结核病专科医院和定点医院信息录入、社区卫生服务机构患者随访的质量控制。     

肺结核合并糖尿病与单纯肺结核患者流行特征对比分析

目的: 分析北京市疾病预防控制中心结核门诊部登记治疗的肺结核合并糖尿病患者特征,为肺结核与糖尿病共病防治提供依据。方法: 采用描述性方法,将2014—2021年北京市疾病预防控制中心结核门诊部登记治疗的261例肺结核合并糖尿病患者与同期1839例单纯肺结核患者的流行病学特征进行对比分析,包括性别、年龄、治疗分类、发现方式、病原学阳性率、涂阳率、培阳率、利福平耐药率、2个月末痰涂片阴转率、治疗成功率、就诊及确诊延迟率、就诊及确诊时间间隔。结果: 肺结核合并糖尿病患者复治比例[16.48%(43/261)]明显高于单纯肺结核患者[8.70%(160/1839)],差异有统计学意义(χ²=15.822,P<0.001),主动发现比例[7.28%(19/261)]明显低于单纯肺结核患者[13.05%(240/1839)],差异有统计学意义(χ²=7.040,P<0.01)。肺结核合并糖尿病患者病原学阳性率[65.90%(172/261)]明显高于单纯肺结核患者[35.07%(645/1839)],差异有统计学意义(χ²=91.381,P<0.001),2个月末痰涂片阴转率和治疗成功率[84.62%(110/130)和80.46%(210/261)]均低于单纯肺结核患者[91.15%(412/452)和87.71%(1613/1839)],差异均有统计学意义(χ²=4.663,P=0.031;χ²=10.495,P=0.001)。肺结核合并糖尿病患者利福平耐药率[3.07%(8/261)]与单纯肺结核患者[1.41%(26/1839)] 比较,差异无统计学意义(χ²=2.945,P=0.086)。就诊延迟率、就诊时间[52.87%(138/261)和16(2,53)d]均明显高于单纯肺结核患者[42.09%(774/1839)和9(0,37)d],差异均有统计学意义(χ²=10.822,P=0.001;U=2.775,P=0.006)。确诊延迟率、确诊时间[32.57%(85/261)和7(0,24)d]与单纯肺结核患者[31.92%(587/1839)和7(1,20)d] 比较,差异均无统计学意义(χ²=0.044,P=0.834;U=0.167,P=0.867)。结论: 肺结核合并糖尿病患者具有病原学阳性率高、复治比例高、就诊延迟率高、就诊时间间隔长、主动发现率低、痰涂片阴转率低和治疗成功率低的特点。     

2015—2019年全国肺结核报告发病情况分析

目的 了解2015—2019年我国肺结核报告发病情况的主要变化趋势。 方法 利用2015—2019年我国《传染病报告信息管理系统》报告的肺结核(临床诊断和实验室诊断)发病数据,分析全国肺结核报告发病率、不同省份肺结核报告发病率、不同年龄段和不同性别肺结核报告发病例数及各自占对应年龄段人口总数的比例、不同职业肺结核报告发病例数及其占发病职业人口总数的比例。结果 2015年全国肺结核报告发病率为63.42/10万(864015/136247万),2019年全国肺结核报告发病率为55.55/10万(775764/139654万)。2019年较2015年报告发病率下降了12.41%。2015—2018年新疆维吾尔自治区的报告发病率均位居各省之首,逐年分别为184.56/10万(42413/2298万)、185.66/10万(43816/2360万)、202.59/10万(48581/2398万)、304.90/10万(74549/2445万)。到2019年,西藏自治区成为报告发病率最高的地区,为182.38/10万(6274/344万)。2015、2019年全国肺结核报告发病患者性别分布上,男性分别占68.97%(595939/864015)和68.83%(533981/775764);女性分别占31.03%(268076/864015)和31.17%(241783/775764)。职业分布上,2015—2019年农民报告发病的比例均最高,分别占64.42%(556643/864015)、63.81%(533637/836236)、62.26%(520003/835193)、61.42%(505664/823342)、60.06%(465945/775764)。结论 2015—2019年,我国肺结核报告发病情况呈现稳定下降趋势,应重视农民、新疆和西藏地区的结核病防控工作。     

复治肺结核耐异烟肼患者和耐利福平患者治疗效果的分析

目的 分析耐异烟肼、耐利福平和敏感的复治肺结核患者的治疗结局,探讨耐异烟肼患者的预后。方法 采取回顾性调查的方法,选择2009年7月至2019年7月首都医科大学附属北京胸科医院联合国内20余家结核病防治机构共同合作纳入的资料完整并有治疗转归结果的922例复治菌阳肺结核患者,排除219例耐多药及广泛耐药肺结核患者,排除非利福平和非异烟肼耐药的100例患者,共入选复治菌阳肺结核患者603例。复治肺结核敏感患者的治疗方案采用复治标准化方案,耐异烟肼或耐利福平治疗方案采用个体化方案,对其中药物敏感的485例患者(简称“敏感组”)、耐异烟肼(包含异烟肼单耐药和多耐药)的73例患者(简称“耐异烟肼组”)和耐利福平(包含利福平单耐药和多耐药)的45例患者(简称“耐利福平组”)的治疗转归进行对比分析。结果 在治疗2个月末时,耐异烟肼组痰涂片阴转率(63.6%,42/66)和痰培养阴转率(63.6%,35/55)均分别低于耐利福平组[84.6%(33/39)和70.6%(24/34)]和敏感组[84.2%(388/461)和80.0%(343/429)],差异均有统计学意义(χ²=16.567,P<0.001;χ²=8.500,P=0.014);在治疗6个月末时,耐异烟肼组痰涂片阴转率(79.7%,47/59)和痰培养阴转率(76.5%,39/51)均分别低于耐利福平组[89.2%(33/37)和93.5%(29/31)]和敏感组[91.5%(398/435)和90.8%(367/404)],差异均有统计学意义(χ²=8.127,P=0.017;χ²=10.533,P=0.005)。耐异烟肼组治愈率(53.4%,39/73)低于耐利福平组(60.0%,27/45)和敏感组(69.5%,337/485),差异有统计学意义(χ²=8.407,P=0.015);耐异烟肼组治疗成功率(64.4%,47/73)低于耐利福平组(75.6%,34/45)和敏感组(82.1%,398/485),差异有统计学意义(χ²=12.587,P=0.002)。结论 复治肺结核患者中,耐异烟肼患者痰菌阴转率和治疗成功率均低于耐利福平患者和敏感患者;应重视每一种药品的耐药情况,特别是临床应用时间较长的药品。     

2014—2017年甘肃省结核分枝杆菌耐药监测结果分析

目的 分析甘肃省肺结核患者结核分枝杆菌分离株耐药情况。方法 2014年9月1日至2017年8月31日,采用整群分层等比例随机抽样方法,选取甘肃省30家县级结核病定点诊疗机构作为监测点,排除痰涂片抗酸染色阴性且调查期间正在接受抗结核治疗或不同意接受调查的肺结核患者,对培养阳性的≥15岁的肺结核患者分离的1931株结核分枝杆菌分离株(初治患者分离株1815株,复治患者分离株116株)进行10种抗结核药品[异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、链霉素(Sm)、卡那霉素(Km)、阿米卡星(Am)、氧氟沙星(Ofx)、卷曲霉素(Cm)、丙硫异烟胺(Pto)、对氨基水杨酸钠(PAS)]的比例法表型药物敏感性试验(简称“药敏试验”)。结果 1931株结核分枝杆菌分离株的总耐药率、耐多药率、单耐药率、多耐药率和广泛耐药率分别为26.26%(507/1931;95%CI:24.30%~28.22%)、8.44%(163/1931;95%CI:7.20%~9.68%)、11.39%(220/1931;95%CI:9.98%~12.81%)、6.42%(124/1931;95%CI:5.33%~7.51%)和0.41%(8/1931;95%CI:0.13%~0.70%)。其中,初、复治患者分离株的总耐药率[分别为25.45%(462/1815;95%CI:23.45%~27.46%)和38.79%(45/116;95%CI:30.10%~47.84%)]和耐多药率[分别为7.82%(142/1815;95%CI:6.59%~9.06%)和18.10%(21/116;95%CI:11.10%~25.11%)]差异均有统计学意义(χ²=5.357,P=0.021;χ²=11.623,P=0.001),且初治患者分离株在男性、中部地区的总耐药率[分别为26.22%(284/1083)和24.96%(158/633)]均明显低于复治患者分离株[分别为41.49%(39/94)和51.43%(18/35)],差异均有统计学意义(χ²=5.241,P=0.022;χ²=5.888,P=0.015)。对10种抗结核药品的总耐药率前3位依次为INH[16.78%(324/1931)]、EMB[15.38%(297/1931)]、RFP[10.10%(195/1931)]。据此估算,甘肃省每年新发耐药、耐多药、广泛耐药患者分别为2341~2764、665~940、5~70例。结论 甘肃省结核病耐药情况严重,以一线抗结核药品耐药为主。同时,初治患者的耐药情况应引起重视。     

抗结核治疗引起患者血脂的变化及对肝功的影响

目的 分析抗结核治疗后，病人血脂变化及血脂对肝功能的影响。方法 回顾分析1996～2000年，入院时肝功能正常患者。血脂情况划为A、B两组。结果 治疗后发生肝功能异常37／201例(18．4％)，血尿酸异常79／201例(39．3％)。治疗前有血脂异常患者29／201例(14．4％)，治疗后64／201例(31．8％)。治疗前后比较血脂值有显著差异。治疗前血脂异常者，肝功异常发生率显著超过血脂正常者。结论 肺结核及抗结核治疗，可引起血脂代谢紊乱。血脂异常加重抗痨治疗肝功能损害。     

应用基因芯片直接检测结核病患者各类标本中利福平和异烟肼耐药的价值

目的 研究结核分枝杆菌(MTB)耐药基因芯片直接检测结核病患者临床标本中利福平和异烟肼耐药相关基因的临床价值。方法 回顾性分析125例通过硝基苯甲酸(PNB)和噻吩-2-羧酸肼(TCH)鉴别培养为MTB的临床标本,其中痰标本90例、支气管灌洗液12例、脓液12例、胸腔积液6例、组织标本3例、腹腔积液和尿液标本各1例,应用绝对浓度法同时进行利福平(RFP)和异烟肼(INH)药物敏感性试验(简称“绝对浓度法药敏试验”),并用基因芯片直接检测临床标本中MTB rpoB、katG和inhA基因型。以绝对浓度法药敏试验为标准,评价基因芯片检测RFP、INH耐药和耐多药(MDR)的敏感度和特异度,并且比较两种检测结果的一致性。结果 在125例结核病患者临床标本中,绝对浓度法药敏试验显示对RFP、INH的耐药率和MDR发生率分别为20.0%(25/125)[其中高耐占88.0%(22/25)、低耐占12.0%(3/25)]、17.6%(22/125)[其中高耐占18.2%(4/22)、低耐占81.8%(18/22)]、16.8%(21/125)。初治和复治结核病患者临床标本中MDR-MTB的检出率分别为7.6%(7/92)和39.4%(13/33)。以绝对浓度法药敏试验为标准,应用基因芯片直接检测临床标本中MTB rpoB、katG和inhA基因型,预示对RFP、INH耐药和MDR的敏感度分别为72.0%(18/25)、63.6%(14/22)和61.9%(13/21),特异度分别为91.0%(91/100)、86.4%(89/103)和89.4%(93/104),两种方法的一致率分别为87.2%(109/125)、82.4%(103/125)和84.8%(106/125)。 结论 应用耐药基因芯片直接检测结核病患者临床标本中MTB对 RFP和INH耐药的相关基因突变具有中等的敏感度和较高的特异度,可快速检出对RFP、INH耐药和MDR-TB患者,为临床早期开展有效化疗提供实验依据。     

网络直报肺结核病患者追踪效果探讨

目的通过对疾病监测信息报告系统（网络直报系统）报告的肺结核病患者及疑似肺结核者的追踪，探讨提高追踪到位率的方法。方法利用加拿大FIDELIS援助项目，在四川省50个县（区）建立县乡村三级追踪网络，就近设立乡镇痰涂片检查点，提供激励经费，对网络直报的5014例肺结核病患者及疑似者进行追踪。并与另外50个非项目县通过网络直报的2746例肺结核病患者及疑似者作追踪效果比较。结果项目县网络直报系统中未到结核病防治机构就诊或登记的痰涂片阳性（涂阳）、痰涂片阴性（涂阴）、未查痰肺结核病患者及疑似者落实追踪率明显高于非项目县（P〈0．05），报告的涂阳患者和未查痰者的追回率均明显高于非项目县（P〈0．05），追回患者查痰的涂片阳性检出率无显著性差异（P〉0．05）。结论建立完善的县乡村三级追踪网络、乡镇设立痰涂片点以及必要的经费激励机制可以提高网络直报系统报告的肺结核病患者和疑似者的追踪率和追踪到位率，提高肺结核病人发现率。     

Exploratory development of PCR-fluorescent probes in rapid detection of mutations associated with extensively drug-resistant tuberculosis

European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases - This study aims to evaluate the clinical value of PCR-fluorescent probes for detecting the mutation gene associated with...