2019年与2021年全球卫生安全指数指标及得分比较

目的 比较2019年与2021年全球卫生安全指数（Global Health Security Index, GHSI）指标及得分，以提高全球卫生安全能力。方法 于GHSI官网（https://www.ghsindex.org）下载2019年和2021年GHSI评估报告及原始数据，描述2021年度GHSI指标得分情况及GHSI指标框架和内容的变化情况；采用配对t检验比较2019年与2021年GHSI指标得分差异及配对样本的相关性，采用一般线性回归分析2021年GHSI总得分及一级指标、二级指标，比较总得分及各级指标间的共线性和相关性。结果 2021年全球195个国家GHSI平均得分为38.9分（满分100分，分为<20、20～40、40～60、60～80、> 80分5个等级），与2019年（40.2分）基本持平；无一个国家得分进入GHSI全球卫生安全指数的最优档（> 80分），且有66.7%的国家总得分低于40分中位数34.9分。在2019年GSHI指标框架基础上，2021年GSHI新增加了3个指标（二级指标）、11个亚指标（三级指标）和31个问题。配对t检验结果显示...     

HIV感染者晚发现的影响因素研究进展

目前，HIV感染者晚发现情况不容乐观，对HIV抗病毒治疗的效果、成本和预后以及HIV传播有重大影响，是评估HIV检测工作的重要指标。本文对HIV感染者晚发现的影响因素进行综述，为制定和改善我国HIV检测策略和措施提供参考。     

2009-2020年我国轮状病毒腹泻流行特征和基因型变化趋势

目的 了解2009-2020年我国全人群腹泻患者中轮状病毒感染者的流行特征和基因型变化趋势,为进一步开展腹泻监测和防控提供科学依据。方法 资料来源于国家科技重大专项传染病监测技术平台信息管理系统的我国28个省份252家哨点医院腹泻症候群监测数据,采用描述性流行病学方法分析2009-2020年轮状病毒腹泻病例在不同气候带地区、人群以及时间的分布特点及A组轮状病毒腹泻病例的基因分型特征和变化趋势。结果 2009-2020年共对114 606例腹泻病例进行轮状病毒检测,轮状病毒阳性率为19.1%（21 872/114 606）,阳性病例以A组轮状病毒为主（98.2%,21 471/21 872）。轮状病毒阳性率较高的年份分别为2009年（36.9%,2 436/6 604）和2010年（30.6%,5 130/16 790）,2011-2017年在14.0%~18.0%之间变化,2018年小幅上升（20.3%,2 211/10 900）,之后两年连续下降（15.5%,2 262/14 611和9.5%,470/4 963）。男性（20.2%,13 660/67 471）的轮状病毒阳性率明显高于女性（17.4%,8 212/47 135）;＜5岁婴幼儿的轮状病毒阳性率最高（28.4%,18 261/64 300）,是成年人的4倍以上。中温带、暖温带及亚热带地区的轮状病毒阳性率于12月至次年2月达高峰,而高原寒带存在2个高峰,分别出现在11月至次年1月及5-6月。2009-2020年A组轮状病毒优势基因型由G3P［8］、G1P［8］逐步发展为G9P［8］。结论 2009-2020年我国轮状病毒感染总体呈现下降趋势,呈明显的季节性流行,各年龄组人群阳性率差异较大,儿童腹泻仍是重点关注的问题,需进一步加强轮状病毒疫苗的接种,持续开展流行特征和基因型变化的监测。     

群体感应调控子AphA对河弧菌Ⅵ型分泌系统VflT6SS2的调控研究

目的 研究河弧菌群体感应调控子AphA对Ⅵ型分泌系统VflT6SS2功能活性的调控机制。方法 采用Western Blot检测河弧菌野生株、aphA缺失株（ΔaphA）和aphA回补株中VflT6SS2标志性组件溶血素共调节蛋白（Hcp）的表达和分泌。采用实时荧光定量PCR和启动子-lux 融合冷光系统检测野生株和ΔaphA中VflT6SS2核心基因簇和附属基因簇代表基因tssB2、hcp（tssD2）和vgrG（tssI2）以及群体感应调控子HapR的mRNA相对表达量和启动子活性。采用定点突变实验结合启动子活性测定确定AphA在 tssD2b启动子区的调控结合位点;采用电泳迁移率位移测定（EMSA）确定AphA与hapR启动子的结合。结果 ΔaphA中tssB2、hcp（tssD2）、vgrG（tssI2）和hapR的mRNA相对表达量及Hcp蛋白的表达分泌明显高于野生株。VflT6SS2核心基因簇、tssD2a、tssI2a和hapR的启动子活性在ΔaphA中均高于野生株,而tssD2b启动子活性则低于野生株。tssD2a和tssD2b的启动子序列分析显示-335 bp~-229 bp区差异较大,在tssD2b中该区域存在2个潜在AphA结合位点,将其中的保守位点ATG替换为CGA,tssD2b启动子活性明显降低。EMSA结果显示,AphA与hapR启动子直接结合。结论 AphA在转录水平直接抑制hapR的表达,间接参与对VflT6SS2核心基因簇和附属基因簇的调控。AphA对tssD2a和tssD2b呈现相反的调控模式,AphA可直接与tssD2b启动子区（-335 bp~-229 bp）结合正向调控tssD2b的表达。     

伪狂犬病毒变异和流行特征的研究进展

伪狂犬病毒(PRV)是一种猪疱疹病毒, 可感染多种动物, 其中猪是PRV的天然宿主。PRV自发现以来已在全球范围内传播, 对养猪业造成重大经济损失。近年来, 人感染PRV的病例屡有报道, 提示PRV存在跨种属感染人的风险。随着对PRV病原特征的进一步分析和对PRV致病机制的深入了解, 避免PRV变成人类传染病成为当前研究和防控工作重点。为了解PRV变异特征, 本研究从PRV变异特征、流行特征方面综述了最新研究进展, 以期为更好地开展相关防控工作提供依据。     

2021—2022年桂林地区急性呼吸道感染住院儿童病毒谱与流行特征

目的了解2021—2022年间桂林市急性呼吸道感染住院儿童病例中呼吸道病毒谱的构成, 探究不同呼吸道病毒的流行特征。方法收集2021年9月至2022年10月广西桂林市14岁以下急性呼吸道感染(acute respiratory infection, ARI)住院儿童作为研究对象, 共检测638例。采集的患儿咽拭子, 采用实时荧光逆转录-聚合酶链反应的方法进行核酸检测, 对包括不同亚型在内15种常见种或型呼吸道病毒进行筛查, 分析急性呼吸道感染住院患儿病例的病毒谱特征。结果 638例标本中, 检出包括不同亚型在内的病毒12种, 有365例至少1种或型病毒检测结果为阳性, 阳性率为57.21% (365/638), 感染两种及以上病毒检出率12.85%(82/638)。不同季节的病毒检出率的差异有统计学意义(P<0.002)。不同年龄组样本的病毒阳性检出率以0～2岁组最高(40.66%), 其次为3～5岁组(34.80%)和≥6岁组(24.54%)。结论 2021年9月至2022年10月期间, 12种呼吸道病毒在桂林地区存在流行, 具有明显的夏季高峰特点, 提示当地夏季时应重点针对可...     

基于不同基因型的中国莱姆病螺旋体菌株标准化研究

目的 建立莱姆病螺旋体中国株5种基因型(巴伐利亚疏螺旋体、伽氏疏螺旋体、阿弗西尼疏螺旋体、狭义伯氏疏螺旋体和扬子疏螺旋体)的标准菌株,为菌株鉴定、诊断试剂和疫苗研发提供基础。方法 依据《病原微生物菌(毒)种国家标准株评价技术标准》(WS/T 812-2022),针对中国莱姆病螺旋体5种主要基因型,选取5株菌株(PD91、MD86、FP1、CS4和QXS13)。首先接种到BSKⅡ培养基中培养,暗视野显微镜下观察菌株的形态学特点。提取全基因组DNA,聚合酶链式反应扩增莱姆病螺旋体5S～23S rRNA基因间隔区并测序,将每株菌株不同代次培养物的产物序列分别进行比对分析。随后使用多位点序列分析(MLSA)方法鉴定菌株基因型,同时将不同代次菌株MLSA聚类分析结果进行比对,验证菌株遗传学稳定性。通过Illumina NovaSeq平台进行全基因组测序分析菌株基因组特征。结果 5株菌株均具有莱姆病螺旋体典型形态学特征。经特异性基因检测及MLSA分型鉴定,依次为巴伐利亚疏螺旋体(PD91),伽氏疏螺旋体(MD86),阿弗西尼疏螺旋体(FP1),狭义伯氏疏螺旋体(CS4)和扬子疏螺旋体(QX-S13...     

水痘带状疱疹病毒gE蛋白联合不同佐剂对小鼠免疫效果的比较

目的比较利用AS01和Al/CpG联合佐剂, 水痘带状疱疹病毒糖蛋白E(Varicella Zoster virus glycoprotein E, VZV gE)在BALB/c小鼠体内的免疫效果。方法 BALB/c小鼠分别于0和21天免疫, 小鼠血清抗体检测采用酶联免疫吸附实验;用VZV检测小鼠血清中和抗体滴度;酶联免疫吸附斑点实验检测细胞免疫反应。结果经过2次肌肉注射免疫, 实验组(Shingrix、gE+Al/CpG和gE+AS01)中小鼠均能产生高滴度的中和抗体, 增加分泌IFN-γ和IL-4的淋巴细胞数量。gE+Al/CpG免疫组中小鼠产生的中和抗体滴度最高(1943), 但是AS01佐剂组(Shingrix和gE+AS01)中小鼠产生的分泌IFN-γ和IL-4的淋巴细胞数量高于Al/CpG佐剂组(gE+Al/CpG)。相比于AS01佐剂, Al/CpG佐剂诱导小鼠产生了偏向Th2型的体液免疫应答。各实验组中小鼠CD4+T细胞、CD8+T细胞的比例均没有统计学差异。结论 Al/CpG佐剂联合gE蛋白诱导高滴度中和抗体, 但是诱导产生的细胞免疫应答强度低于AS01佐剂组。     

具有广谱中和活性的新型冠状病毒受体结合结构域抗体的筛选和鉴定

目的 从2名新型冠状病毒感染康复者体内分离针对新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)受体结合结构域(receptor binding domain, RBD)的特异性单克隆B细胞,并筛选出具有广谱中和活性的SARS-CoV-2 RBD中和抗体。方法 以生物素化的RBD为分子探针,利用流式细胞仪对康复者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)进行单克隆B细胞分选,将获得的B细胞经裂解并完成逆转录后,采用随机引物对抗体的重链及轻链进行巢式PCR扩增,扩增产物分别克隆至对应的表达载体,随后相应配对的重轻链质粒共转染293F细胞中进行表达,利用Protein A柱纯化获得单克隆抗体。采用原始株(WT)假病毒开展中和实验挑选出半数抑制浓度(IC₅₀)<0.1μg/mL的抗体,进一步在原始株(WT)、Beta株(B.1.351)和Delta株(B.1.617.2)活病毒以及目前的流行株XBB、BA.5、BF.7假病毒...     

多房棘球蚴感染诱导肝窦内皮细胞发生毛细血管化的动态研究

目的 观察泡型棘球蚴病发展过程中肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)毛细血管化现象及与肝纤维化的关系,为探索LSEC在泡型棘球蚴病所致肝损伤和肝纤维化发生和转归中的作用机制奠定基础。方法 取40只C57BL/6小鼠(6～8周龄),随机分为对照组和感染1、2、4周组,每组各10只。感染1、2、4周组每只小鼠经肝脏直视穿刺注射接种2 000个多房棘球蚴原头节,对照组用相同方法注射等量磷酸盐缓冲液。在感染后1、2、4周,取小鼠肝脏,经苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色后观察肝脏病理变化,经Masson三色染色后对染色阳性区域面积进行半定量分析以判断肝纤维化程度,采用免疫组织化学染色法评价α-平滑肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白α1(collagen typeⅠalpha 1,COL1A1)表达水平以判断肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积,用扫描电子显微镜观察LS...