慢性阻塞性肺疾病的糖皮质激素抵抗与对策

COPD是一种全身性的慢性进行性疾病,肺部及全身炎症是导致COPD的厦曼发病机制．糖皮质激素是目前主要的抗炎症药物。然而,COPD患者应用糖皮质激素并不能有效的控制炎症,考虑与糖皮质激素抵抗有关。因此,深入了解COPD炎症本质以及糖皮质激素抵抗的机制,探索减轻糖皮质激素抵抗的药物对于临床防治COPD至关重要,现作如下综述。     

艾滋病患者感染HIV-1病毒的gag、env和pol基因变异研究

目的通过巢式聚合酶链式反应和菌落聚合酶链式反应检测艾滋病患者感染HIV-1病毒的gag、env和pol基因变异情况,为艾滋病的临床治疗提供参考。方法采集HIV-1艾滋病患者全血标本,提取HIV-1cDNA,进行巢式PCR和菌落PCR,并测序。结果巢式PCR检测70份全血标本HIV-1病毒gag、env、pol基因,分别有50、44和59份阳性,电泳检测3种基因巢式PCR产物分别为650、650和1 100bp。挑取阳性克隆体进行菌落PCR,扩增产物大小分别为750、750和1 200bp。分析3种基因序列,有两份标本gag基因在其片段尾部第118和119位间插入一个氨基酸;env基因的V3环顶端存在6种四肽序列变异方式,即GPGR、GPGQ、GQGR、GPGA、GLGR、GPGK;pol基因在PR区的第40位发生了氨基酸突变,即由TGG变异为TAG,在其第52位同样也发生了突变,由GGT变异为AGT,而在RT区第153位发生了无义突变,即突变为终止密码子。结论本地区艾滋病患者感染HIV-1病毒的gag、env和pol基因均发生了不同程度的突变,可供治疗时参考。     

Aβ amyloid,cognition, and APOE genotype in healthy older adults

BackgroundOnly one study has investigated the relationship between cerebral β-amyloid (Aβ), apolipoprotein E (APOE) ɛ4 genotype, and cognition. Although significant relationships between cerebral Aβ and cognition were observed in ɛ4 carriers but not noncarriers, the magnitude of this relationship was not reported. Further, when demographic variables were controlled, the influence of APOE ɛ4 on the relationship between cerebral Aβ and cognition dissipated.MethodsIn 144 healthy older adults who had undergone amyloid scanning and APOE ɛ4 genotyping in the Australian Imaging, Biomarkers, and Lifestyle (AIBL) Flagship Study of Ageing, correlations were conducted to determine the magnitude of relationship between cerebral Aβ and cognition in ɛ4 carriers and noncarriers. Fisher’s Z was used to compare these correlations and Cohen’s q determined the magnitude of difference between correlations.ResultsCerebral Aβ was significantly associated with tasks of visual and verbal episodic memory in APOE ɛ4 carriers. This association was not observed in ɛ4 noncarriers. The relationship between cerebral Aβ and episodic memory in ɛ4 carriers was significantly different from that in ɛ4 noncarriers, and the magnitude of this difference was small to moderate.ConclusionsIn APOE ɛ4 carriers, there is a moderate negative relationship between cerebral Aβ and episodic memory. This suggests that increased cerebral Aβ may signify the onset of preclinical AD, especially in healthy older adults who are genetically at risk for AD.     

氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛的疗效观察

目的 探讨氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛的临床效果.方法 选择不稳定型心绞痛患者100例,随机分为观察组与对照组各50例,对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗的基础上加用氯吡格雷治疗,观察两组的临床疗效.结果 观察组的总有效率明显高于对照组,两组比较,差异有统计学意义 (χ2=10.25,P＜0.05);观察组治疗后各指标与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).两组不良反应情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛疗效满意,值得临床推广应用.     

HIF-1α、Tiam1表达对食管癌侵袭、淋巴结转移以及放疗的影响

目的:探讨食管鳞癌组织中的乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)表达对食管癌侵袭性、淋巴结转移以及放疗疗效的影响.方法:应用免疫组织化学染色法(SP)检测HIF-1α、Tiam1在33例食管癌组织、15例正常食管黏膜的表达水平,并分析其与食管癌临床病理因素之间的关系,以及对食管癌放疗疗效和预后的影响.结果:食管癌组织HIF-1α及Tiam1蛋白阳性表达率分别是66.7%和72.7%,均明显高于正常组织(阳性表达率为6.7%,P<0.05);HIF-1α蛋白的表达程度与N分期有显著正相关性(P<0.05),Tiam1蛋白表达程度与临床分期及N分期有显著正相关性(P<0.05),而两者均与年龄、性别、病变长度、组织学分级、T分期无明显相关性;HIF-1α蛋白表达阳性组和阴性组放疗后近期完全缓解率及中位生存期分别是9.1%,9mo和63.6%,25mo,两者比较有统计学意义(P<0.05),HIF-1α蛋白阳性组与阴性组放疗后1、2、3年生存率分别为40.9%、13.6%、6.8%和90.9%、54.5%、36.4%,log-rank检验他们之间生存曲线有显著性差异(P<0.01);经相关分析,HIF-1α及Tiam1蛋白具有一定的相关性(r=0.433,P<0.05).结论:HIF-1α及Tiam1蛋白过表达对食管癌的淋巴结转移有促进作用;HIF-1α过表达对食管癌放疗有抗拒作用,因此影响了放疗的疗效.     

HLA-DRB1*11、14等位基因对广西乙肝相关性肝病的影响

目的:探讨HLA-DRB1*11、14等位基因多态性与广西乙型肝炎病毒(hepatitis Bvirus,HBV)感染相关性肝病的关系.方法:选取HBV感染相关性肝病患者320例作为研究对象,选择150例正常人作为对照组,应用聚合酶链反应/序列特异性引物(polymerase chain reaction/sequence specific primer,PCR-SSP)方法检测HLA-DRB1*11、14等位基因频率,分析其与HBV感染相关性肝病的关系.结果:在HBV携带者(chronic asymptomatic hepatitis B virus carrier,ASC)、慢性病毒性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)、肝炎肝硬化(liver cirrhosis,LC)、原发性肝细胞癌(hepatocellularcar cinoma,HCC)组中,HLA-DRB1*11的基因频率分别为4.0%、8.6%、18.9%、5.0%,与正常组(7.3%)比较,LC组P=0.009;HLA-DRB1*14的基因频率分别是36.0%、30.7%、32.2%、35.0%,与正常组(19.3%)比较,P值分别为0.016、0.025、0.024、0.035.结论:(1)HLA-DRB1*14是ASC、CHB、LC、HCC的易感基因;(2)HLA-DRB1*11是乙肝肝硬化的易感基因.     

内镜下经皮胃造瘘术对患者营养及生活质量的改善

目的:评价内镜下经皮胃造瘘术(percutaneous endoscopic gastrostomy,PEG)对患者营养及生活质量的改善作用.方法:对73例行PEG患者进行回顾性分析,观察患者PEG置管前、置管后1、3及6mo的营养指标结果,包括白细胞、淋巴细胞计数、血浆血红蛋白、总蛋白、白蛋白及转铁蛋白变化及体质量、体质量指数的改变.记录置管前后患者并发肺炎、反流性食管炎情况.同时采用SF-36生活质量量表调查患者PEG术前后生活质量的变化.结果:73例患者共完成PEG操作107例次,患者术后体质量增加,营养状况明显改善,肠内营养1mo、3mo及6mo后血红蛋白、总蛋白、白蛋白及转铁蛋白及体质量、体质指数均有不同程度的改善,置管前、后组内比较差异有统计学意义(P<0.05).肺部感染的发生率由PEG术前的63.0%(46/73),术后降低至16.7%(11/66);反流性食管炎由PEG术前的27.4%(20/73)降至术后的7.6%(5/66).PEG置管术后1mo、3mo及6mo患者的生理健康和心理健康均较术前有明显改善,生理功能、社会功能明显高于PEG术前.结论:PEG术后患者营养状况明显改善,体质量指数增加,血红蛋白、总蛋白、白蛋白及转铁蛋白明显改善.同时PEG可减少因留置鼻胃管引起的反流性食管炎及肺部感染,患者耐受性好,生活质量提高.     

鞘氨醇激酶1对结肠癌细胞血管生成拟态的影响及其机制

目的:研究鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase1,Sphk1)对人结肠癌HT-29细胞生成血管拟态(vasculogenic mimicry,VM)的影响及其可能的机制.方法:将人结肠癌HT-29细胞分为Sphk1抑制组、Sphk1激活组、对照组.Sphk1抑制组加入N,N-二甲基鞘氨醇(N,N-dimethyl-D-erythro-sphingosine,DMS)50μmol/L;Sphk1激活组加入佛波醇-12-豆蔻酸酯-13-乙酸酯(phorbol12-myristate-13-acetate,PMA)100nmol/L;对照组加入等量的培养基.采用MTT法检测细胞生长增殖;透射电镜观察细胞形态学变化;Matrigel三维培养法观察VM形成能力;Transwell小室模型观察细胞侵袭迁移能力的变化,QT-PCR、Western blot及ELISA技术检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达.结果:DMS显著抑制细胞的增殖、侵袭、迁移并促进细胞凋亡;透射电镜可见典型的凋亡特征;三维培养中不能形成管状VM;明显减弱VEGFmRNA及蛋白表达.PMA则显著促进HT-29细胞的增殖、侵袭、迁移并抑制细胞的凋亡;透射电镜可观察到细胞增殖特征;促进三维培养中管状VM的形成;明显增强VEGFmRNA及蛋白表达.对照组、DMS组及PMA组的侵袭细胞数:112.00±6.25vs57.00±8.00,142.00±5.57;迁移细胞数:69.33±4.04vs42.00±4.16,111.00±8.03;VEGFmRNA表达量:1.000vs0.740±0.122,1.220±0.075;VEGF蛋白表达:0.39±0.05vs0.23±0.02,0.65±0.06;VEGF蛋白分泌:103.00±8.96vs63.89±8.44,201.01±17.93,均P<0.05.结论:Sphk1可促进HT-29细胞增殖、侵袭、迁移并抑制细胞的凋亡,诱导VM的形成,其机制可能是通过增强结肠癌细胞的侵袭迁移能力并促进VEGF表达而发挥作用.     

shRNA沉默干扰HMGA2基因对胃癌细胞株MKN-45的增殖与凋亡的影响

目的:观察小分子RNA(shRNA)沉默后HMG-A2基因在胃癌细胞株MKN-45的表达,并探讨HMGA2基因对胃癌细胞的增殖与凋亡的影响.方法:构建针对人HMGA2基因的shRNA真核表达载体,瞬时转染人胃癌细胞株MKN-45.用细胞免疫组化的方法观察转染72h后HMGA2的蛋白表达水平,以MTT比色法、流式细胞术检测转染后MKN-45细胞的生长增殖、凋亡的情况.结果:转染HMGA2-shRNA组的蛋白表达强度(171.34±19.61)明显弱于scrambled组(143.48±19.04)和空白对照组(141.79±18.09,P<0.05),较之scrambled组(5.66%±0.63%)和空白对照组,HMGA2-shRNA组(39.32%±2.37%)能明显抑制细胞的增殖(P<0.05),HMGA2-shRNA组的凋亡率(39.67%±2.35%)与scrambled组(4.29%±1.33%)和空白对照组(5.05%±1.84%)相比明显增加(P<0.05).结论:靶向HMGA2基因的shRNA可以有效抑制人胃癌MKN-45细胞的生长,并促进细胞的凋亡,HMGA2可能是胃癌治疗的一个潜在靶点.