HLA-DRB1*11、14等位基因对广西乙肝相关性肝病的影响

目的:探讨HLA-DRB1*11、14等位基因多态性与广西乙型肝炎病毒(hepatitis Bvirus,HBV)感染相关性肝病的关系.方法:选取HBV感染相关性肝病患者320例作为研究对象,选择150例正常人作为对照组,应用聚合酶链反应/序列特异性引物(polymerase chain reaction/sequence specific primer,PCR-SSP)方法检测HLA-DRB1*11、14等位基因频率,分析其与HBV感染相关性肝病的关系.结果:在HBV携带者(chronic asymptomatic hepatitis B virus carrier,ASC)、慢性病毒性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)、肝炎肝硬化(liver cirrhosis,LC)、原发性肝细胞癌(hepatocellularcar cinoma,HCC)组中,HLA-DRB1*11的基因频率分别为4.0%、8.6%、18.9%、5.0%,与正常组(7.3%)比较,LC组P=0.009;HLA-DRB1*14的基因频率分别是36.0%、30.7%、32.2%、35.0%,与正常组(19.3%)比较,P值分别为0.016、0.025、0.024、0.035.结论:(1)HLA-DRB1*14是ASC、CHB、LC、HCC的易感基因;(2)HLA-DRB1*11是乙肝肝硬化的易感基因.     

HLA-DRB1基因多态性对ADV抗乙肝病毒效果影响的研究

目的:探讨HLA-DRB1基因多态性对阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)抗乙肝病毒效果的影响.方法:以服用阿德福韦酯抗乙肝病毒治疗24周的94例广西壮族慢乙肝患者为研究对象,根据抗病毒效果,分为疗效佳组和疗效不佳组,采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术,对两组研究对象外周血的HLA-DRB1*07、HLA-DRB1*13等位基因进行检测,分析比较两组间两等位基因频率的差异.结果:阿德福韦酯治疗疗效不佳组HLA-DRB1*07等位基因频率显著高于疗效佳组(14.29% VS 1.69%,χ2=3.911,OR=9.667,P=0.048);两组中无HLA-DRB1*13阳性患者,HLA-DRB1*13等位基因在两组中的基因频率均为0.结论:HLA-DRB1*07基因位点可能与广西壮族慢乙肝患者服用阿德福韦酯抗病毒效果有一定关系.     

广西肝癌高发区乙型肝炎病毒基本核心启动子区A1762T/G1764A双突变对肝癌家族聚集的影响

目的 探讨广西肝癌高发区乙型肝炎病毒（HBV）基因组基本核心启动子（BCP）区A1762T/G1764A双突变对肝癌家族聚集的影响。方法 收集2007年7月—2012年7月广西肝癌高发区39个肝癌高发家族中103例成员作为试验组,在相同地区59个无癌家族中选择与试验组年龄、性别、生活环境匹配的103例成员作为对照组,将试验组按家族患肝癌例数分为2~3例亚组（45例）和≥4例亚组（58例）;按亲属分级分为一级亲属组（48例）,二级亲属组（32例）,三级及以上亲属组（23例）。提取所有研究对象HBV DNA,PCR扩增并测序检测BCP区A1762T/G1764A双突变情况。结果 试验组A1762T/G1764A双突变率高于对照组 〔χ2=12.518,P＜0.001|OR=2.788,95%CI（1.569,4.955）〕。试验组男性A1762T/G1764A双突变率高于对照组 〔χ2=11.377,P=0.001|OR=3.450,95%CI（1.659,7.176）〕|两组女性A1762T/G1764A双突变率比较,差异无统计学意义〔χ2=1.983,P=0.159|OR=1.950,95%CI（0.766,4.965）〕。试验组≥30岁年龄段A1762T/G1764A双突变率高于对照组 〔χ2=10.743,P=0.001|OR=3.444,95%CI（1.622,7.314）〕|两组＜30岁年龄段A1762T/G1764A双突变率比较,差异无统计学意义〔χ2=2.489,P=0.115|OR=2.053,95%CI（0.836,5.041）〕。试验组患肝癌2~3例亚组与≥4例亚组A1762T/G1764A双突变率比较,差异有统计学意义〔（χ2=6.639,P=0.01|OR=3.122,95%CI（1.290,7.555）〕。3组A1762T/G1764A双突变率比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。一级亲属亚组双突变率高于二级亲属亚组（P＜0.05）。试验组HBeAg阴性者突变率高于HBeAg阳性者（χ2=6.361,P=0.012）。试验组A1762T/G1764A双突变者HBV DNA水平低于无双突变者（Z=-3.957,P＜0.01）。结论 广西肝癌高发区HBV BCP区A1762T/G1764A双突变与肝癌家族聚集密切相关,A1762T/G1764A双突变可能对肝癌的发生具有重要的预测价值。     

TGF-β1rs1800469基因多态性与HBV感染及肝癌家族聚集的相关性

目的:探讨TGF-β1rs1800469基因多态性与HBV感染及肝癌家族聚集性的相关性.方法:以广西肝癌高发区肝癌高发家族成员114名为实验组,采取年龄±5岁、性别、民族及HBsAg配对法选取无癌家族成员114名为对照组,提取外周血DNA,应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对TGF-β1rs1800469位点上的基因型CC、TC、TT,等位基因T、C进行分析.结果:TGF-β1rs1800469等位基因T、C的频率和基因型CC、TC、TT在肝癌高发家族成员和无癌家族成员间的分布无统计学差异(P>0.05).TGF-β1rs1800469等位基因T、C的频率和基因型TC、TT在乙肝表面抗原阳性和阴性组间分布无统计学差异(P>0.05),而基因型CC在两组间的分布存在差别(P<0.05).结论:TGF-β1rs1800469等位基因T、C和基因型CC、TC、TT与广西肝癌家族聚集危险性似无明显相关性;TGF-β1r s1800469基因型CC可能会增加HBV感染危险性,而TGF-β1rs1800469等位基因T、C的频率和基因型TC、TT无明显作用.     

P53抗体与广西肝癌家族聚集性的相关性研究

目的 探讨人血清中P53抗体与广西肝癌家族聚集性的相关性.方法 应用酶联免疫吸附法定量检测广西肝癌高发区164对肝癌高发家族成员和无癌家族成员血清中P53抗体水平,并应用单因素方法分析血清P53抗体水平与广西肝癌家族聚集性的相关性.结果 肝癌高发家族成员血清P53抗体水平高于无癌家族成员(Z=-3.04,P=0.002).排除乙型肝炎病毒感染因素的影响后,这一趋势仍然存在(P=0.011).在肝癌高发家族中,不同亲缘关系的成员之间血清P53抗体水平的差异有统计学意义(x2=11.593,P=0.021),并具有随亲缘系数下降而下降的趋势.肝癌高发家族中P53抗体高表达率(95/164)要高于无癌家族成员(71/164)(P=0.006).随着患病人数的增加,肝癌高发家族中P53抗体高表达率也相应上升(x2=16.068,P=0.000).同胞患病家族中P53高表达率要高于父母患病家族(x2=12.679 P=0.002).单因素分析结果提示,P53抗体高表达是肝癌家族聚集性的风险因素(OR=2.087,95％CI:1.270～3.431).结论 血清中P53抗体高表达水平可能是广西肝癌家族聚集性的风险因素.     

白细胞介素－17与肝癌家族聚集性的关系

目的：探讨细胞因子白细胞介素（ IL）－17的表达水平与广西肝癌家族聚集性的相关性。方法在广西肝癌高发现场配对选取112对肝癌高发家族和无癌家族成员,共224例,以高发家族成员为观察组,无癌家族成员为对照组,采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测两组外周血清IL－17的水平。结果无论从总体水平还是分层（性别、年龄、名族、HBsAg感染状况）比较,观察组IL－17表达水平均显著高于对照组,差异有统计学意义（P＝0.000）。观察组中,不同亲缘系数的成员之间IL－17表达水平差异无统计学意义（Z＝4.831,P＝0.185）。肝癌高发家族中随着患肝癌例数增加,IL－17表达水平下降,差异无统计学意义（t＝0.580,P＝0.563）。结论肝癌高发家族成员IL－17表达水平升高与肝癌家族聚集现象存在相关性。     

HLA-DRB1*03/04等位基因与广西原发性肝癌家族聚集性的相关性

目的:探讨HLA-DRB1*03/04等位基因与广西原发性肝癌家族聚集性的相关性,为寻找原发性肝癌的遗传易感基因或抗病基因提供线索.方法:采取性别、年龄±5岁配对方法,在广西肝癌高发区选取肝癌高发家族成员、肝癌单发家族成员和无癌家族成员各150例作为研究对象,采集研究对象外周全血提取DNA,应用PCR-SSP方法对HLA-DRB1*03/04等位基因进行检测.结果:HLA-DRB1*03在肝癌高发家族组的表达频率(16.7%)稍高于肝癌单发家族组(12.7%)及无癌家族组(16.0%),该等位基因在3组间的分布无显著性差异(?2=1.074,P=0.584);HLA-DRB1*04在肝癌高发家族组的表达频率(14.7%)稍高于肝癌单发家族组(5.3%)及无癌家族组(7.3%),其在3组间的分布有显著性差异(?2=8.748,P=0.013).结论:HLA-DRB1*04等位基因可能与广西肝癌高发区原发性肝癌的家族聚集性存在相关性;而HLA-DRB1*03等位基因则与之无明显相关.