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创新药物药动学高通量筛选 总被引:5,自引:0,他引:5
高通量筛选体系在创新药物药动学筛选中的应用是新药开发研究的一个重要领域。本文回顾了国外创新药物药动学筛选及高通量筛选体系在药动学筛选中的应用,指出药动学的体外高通量筛选在新药开发研究的早期是一种行之有效的方法,不仅可以降低候选化合物的淘汰率,缩短研究开发的周期,降低开发费用,还可以根据筛选的结果对先导化合物结构改造或修饰提出建议,以获得具有良好药动学特性的新候选化合物。 相似文献
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Sustained Release Coprecipitates and Matrix Tablets of Ibuprofen with Polyacrylic Resin Ⅱ:Formulation and in vitro Evaluation 下载免费PDF全文
将药物及高分子材料溶于乙醇后边搅拌边加入非溶剂制成布洛芬-聚丙烯酸树脂Ⅱ共沉淀物。通过A、B两种方法并以不同的药物-聚丙烯酸树脂Ⅱ比例制成了共沉淀物,再以这些共沉淀物直接压片制成骨架片。通过差热分析(DSC)、扫描电镜(DSC)及红外光谱(IR)研究了共沉淀物的性质。研究主要集中在处方中高分子材料所占的比例,溶出介质的pH及制备共沉淀物的方法对布洛芬从骨架中释放的影响。体外溶出实验分别在不同的pH条件下进行。处方研究表明随着聚丙烯酸树脂Ⅱ用量的增加,药物的释放过程显著延长。另外,增加溶出介质的pH会显著增加药物的累积释放百分数。此外实验还表明以方法B制成的共沉淀物的骨架片中药物的累积释放百分数要高于A法制成的骨架片,然而方法A中制得的骨架片中药物的释放却更接近于线性释放。 相似文献
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目的:研究复方中药制剂中多糖与单方多糖之间的组成关系,以及生脉散多糖的初级结构分析。方法:提取和精制了生脉散(SMS)单方药材红参、麦冬、五味子中多糖成分;然后采用Sephadex G-75柱层析分离纯化SMS多糖,得一浅黄色SMS多糖纯品,经紫外光谱、Sephadex G-200凝胶柱层析和琼脂糖凝胶电泳检测证明为均一组分。同时采用Sephadex G-200凝胶柱层析,测得SMS多糖组成。运用TLC法和HPLC法测定了SMS多糖纯品的单糖组成;并采用IR,高碘酸氧化和Smith降解推知其初级结构。结果:SMS多糖由红参多糖,麦冬多糖和五味子多糖所组成,其中含有葡萄糖、L-鼠李糖、D-木糖、D-果糖、半乳糖和乳糖等多种单糖,主要糖苷键为α-构型;多糖糖苷键以1→4连接键为主,1→3为次。结论:首次报道了生脉散多糖的组成及其初级结构分析。 相似文献
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Relationship between expression of CD40-CD40 ligand system and serum cholesterol levels in patients with hypercholesterolemia 总被引:2,自引:0,他引:2
Hypercholesterolemia is associated with the pathogenesis of atherosclerosis. Enhanced levels of thrombin, fibrinogen and factor Ⅶc directly correlate with cholesterol levels.1 Activated platelets adhere to the intact endothelium and induce inflammatory responses in the endothelium, which substantially contribute to the early phase of atherosclerosis. Emerging lines of evidence support the role of CD40-CD40L interactions in atherosclerosis, thrombosis and inflammation.2 In atherosclerosis, inhibition of the CD40-CD40L interaction in LDL receptors or ApoE-deficient mice prevents the initiation of atherosclerosis and the evolvement of established atherosclerotic lesions to more advanced lesions. 相似文献
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目的探讨非清髓异基因外周血造血干细胞移植后致敏供者淋巴细胞输注(DLI)对受者免疫重建及移植物抗宿主病(GVHD)发生率的影响。方法以C57BL/6小鼠(H-2b)为受鼠, BALB/c小鼠(H-2d)为供鼠,建立异基因外周血造血干细胞移植模型(实验组),移植当天受者接受60Coγ射线全身照射,移植后第2天腹腔注射环磷酰胺200 mg/kg。以不行造血干细胞移植,仅行γ射线全身照射和环磷酰胺腹腔注射的正常C57BL/6小鼠为对照。实验组存活小鼠在移植后第28天分别接受致敏供鼠淋巴细胞输注(n=8)、未致敏供鼠淋巴细胞输注(n=8),另有6只不输注供鼠淋巴细胞。移植后检测受者异基因嵌合率,观察GVHD的发生情况以及T淋巴细胞亚群变化,并行供受者间以及供受者与第三方小鼠(昆明鼠)间的单向混合淋巴细胞反应。结果实验组受鼠SRY基因均为阳性,嵌合率为(30.881±3.962)%。DLI后,接受未致敏DLI者均出现不同程度的GVHD,死亡3只(7.5%,3/8),而接受致敏DLI者无明显GVHD及死亡者。移植后45 d,接受致敏DLI者的CD8 T淋巴细胞明显高于正常C57BL/6小鼠(P<0.05),而接受未致敏DLI者的CD8 T淋巴细胞与正常对照的差异无统计学意义(P>0.05),至移植后60 d,接受DLI者的T淋巴细胞亚群接近正常(P>0.05);对照组T淋巴细胞亚群持续低于正常对照(P<0.05)。实验组小鼠淋巴细胞对供者淋巴细胞刺激的反应性均下降(P<0.01),以接受致敏DLI者最明显,而对昆明鼠淋巴细胞刺激的反应性维持正常水平。结论造血干细胞移植后输注致敏供者的淋巴细胞能促进受者的免疫功能重建,并可减少GVHD的发生。 相似文献
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江苏省肾综合征出血热单价灭活疫苗中期免疫效果观察 总被引:5,自引:2,他引:3
观察HFRS单价灭活疫苗中期免疫效果。方法:采用IFAT法及MCPENT法检测荧光抗体及中和抗体。结果:3个试区加强接种人数分别为4052、4407和6354人。加强后,Ⅰ型苗荧光抗体阳性率为72.73%,GMT为14.14;中和抗体阳性率为54.55%,GMT为6.67。D型苗荧光抗体阳性率为75.00%,GMT为11.85;中和抗体阳性率为60%,GMT为9.44。加强后1年,Ⅰ型苗年均保护率为65.52%,Ⅱ型苗则为94.24%。同期,Ⅰ型苗荧光抗体阳性率维持在40%,中和抗体维持在35.00%;Ⅱ型苗荧光抗体阳性率降至10.34%,中和抗体维持在53.85%。结论:两型疫苗均有较好的中期防病效果。 相似文献