注重药理学教学中学生创新能力的培养

创新教育已成为21世纪的主旋律，如何培养出更多具有创新精神和实践能力的人才，是每一位教育工作者需要深入思考的问题。结合在药理学专业的教学工作与实践，对如何在药理学教学中培养学生创新思维进行了探讨。     

桂皮醛抗肿瘤活性及对S180荷瘤小鼠免疫功能的影响

目的:观察传统中药肉桂挥发油中桂皮醛的细胞毒作用,并以小鼠S180移植性肿瘤为模型,进行其体内外抗肿瘤活性及对S180荷瘤小鼠免疫功能影响的实验。方法:实验于2005-03/06在解放军第四军医大学药学系药物研究所实验室完成。取BALB/c小鼠60只,雌雄各半,体质量18～22g。先设1组不接种瘤株的生理盐水正常对照组,10只,雌雄各半。余50只小鼠每只右腋皮下接种0.2mL,24h后随机分成5组,即生理盐水荷瘤对照组,卡铂阳性药对照组,桂皮醛25,50,100mg/kg3个剂量组,每组10只,雌雄各半。用四甲基偶氮唑蓝法观察桂皮醛对6种人癌细胞的体外抗肿瘤作用;对25,50,100mg/kg3个剂量组分别腹腔注射相应剂量用含0.5%土温80生理盐水溶解的桂皮醛(购自中国医药集团上海化学试剂公司),正常对照组和荷瘤空白对照组腹腔注射生理盐水,阳性药对照组腹腔注射卡铂5mg/kg。接种第2天开始全部腹腔注射给药,10mL/kg,每天1次,连续给药10d,于最后1次给药后次日处死动物,测定肿瘤抑制率、免疫器官质量、血常规、NK细胞活性、T淋巴细胞转化率,分析其对小鼠体内抗肿瘤作用及与免疫调节的关系。结果:参加实验的动物60只全部进入结果分析,没有脱失。①桂皮醛对体外培养的6种人肿瘤细胞有直接细胞毒作用,其IC50的范围为12.3～37.1mg/L。②桂皮醛50,100mg/kg剂量组对S180荷瘤小鼠肿瘤生长有明显抑制作用,抑瘤率分别为33.08%和46.92%;同时能有效保护荷瘤小鼠胸腺和脾脏指数。③桂皮醛25,50mg/kg剂量组可以升高白细胞,与生理盐水荷瘤对照组比差异有显著性意义(11.13±1.49,11.25±2.18,8.78±1.33,P<0.01)。④桂皮醛25,50mg/kg剂量组的T淋巴细胞增殖能力显著或非常显著高于生理盐水荷瘤对照组(P<0.05～0.01);桂皮醛50mg/kg剂量组NK细胞杀伤活性明显高于生理盐水荷瘤对照组(P<0.05)。⑤桂皮醛100mg/kg剂量组显著降低白细胞(P<0.01);抑制T淋巴细胞增殖能力和NK细胞杀伤活性,与荷瘤空白对照组比较差异有显著性意义(P<0.01)。结论:桂皮醛对体外培养的肿瘤细胞增殖具有良好的抑制作用,在适当剂量范围内可以保护和恢复荷瘤小鼠的免疫功能。     

新型大麻素受体GPR55在中枢神经系统中的作用

<正>内源性大麻素系统(endogenous cannabinoid system,ECS)是一个调节情绪、认知、植物神经系统和运动过程的神经调控系统,对脊椎动物基本的生理和病理功能发挥重要作用,包括疼痛调节、免疫功能、神经保护、控制食欲以及癌症和心血管疾病等~([1-5])。ECS包括大麻素受体(cannabinoid receptor,CB receptor)、内源性大麻素(eCB)以及合成和降解eCB的各种酶。     

大黄多糖对溃疡性结肠炎小鼠结肠上皮细胞和外周血中性粒细胞凋亡的影响

目的:观察了大黄多糖对溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠上皮细胞和外周血中性粒细胞(PMN)凋亡的影响,进一步阐明大黄多糖治疗的机制.方法:用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠复制小鼠UC模型,动物分为对照组、模型组、大黄多糖(400mg/kg)治疗组.TUNEL法检测结肠上皮细胞凋亡,免疫组织化学方法观察Caspase3表达情况,Western-blot法检测Fas、FasL蛋白表达,流式细胞仪测定PMN凋亡率变化.结果:模型组动物结肠上皮细胞凋亡均显著高于对照组,而PMN凋亡率则显著低于对照组(40.5±7.8%vs57.7±8.2%,P<0.01);大黄多糖治疗组结肠上皮细胞凋亡低于模型组,PMN凋亡率(46.3±6.5%)则明显高于模型组(P<0.01).与对照组相比,模型组小鼠结肠上皮Caspase3、Fas、FasL蛋白表达量明显增加;大黄多糖治疗后,Caspase3、Fas、FasL蛋白表达量显著减少,低于模型组.结论:大黄多糖通过降低Caspase3表达,从而抑制Fas/FasL途径引起的结肠上皮细胞的凋亡,同时增加PMN凋亡率,减少PMN向结肠的募集,从而减轻肠道局部免疫反应,起到治疗溃疡性结肠炎的作用.     

Prion疾病的治疗新进展

Prions是细胞prion蛋白的异构体，是导致人畜共患的慢性致死性神经退行性变的一类病原体。它独特的生物学特性，引发了关于其导致神经元变性机制的一系列研究。本文就该病治疗方面的新进展进行综述。     

运用情感教育,优化药理学实验教学

该文探讨了在药理实验教学中注重情感教育,采用多元化药理学实验教学方法激发学生学习兴趣和热情,创造良好的学习氛围、培养学生基本社会技能,全面提高学生综合素质,优化教学,促进教学水平不断提高。     

MN9202在Beagle犬肝微粒体酶中的代谢动力学

目的研究MN9202在Beagle犬肝微粒体酶中的代谢。方法差速离心法制备Beagle犬肝微粒体酶，0.4 μmol·L^-1的MN9202与1.0 g·L^-1的肝微粒体酶在37 ℃水浴中孵育30 min，加入0.5 mL碱化液终止反应，然后采用RP-HPLC法测定孵育液中MN9202原形药物的浓度。根据所测浓度与反应速度做Lineweave-Brurk双倒数曲线，推导出药物的米氏常数K_m和最大反应速度V_max,并计算机体内在清除率。同时观察不同浓度和不同种类的人肝微粒体酶(CYP450)抑制剂对MN9202代谢的影响。结果MN9202在Beagle犬肝微粒体酶中的K_m为(22.6±8.0) μmol·L^-1；V_max为(0.54±0.17) μmol·g^-1·min^-1；CL_int为(0.024 2±0.000 9) L·g^-1·min^-1。醋竹桃霉素(Tro)和酮康唑(Ket)能够显著抑制MN9202的代谢；反苯环丙胺(Tra)对MN9202的代谢也有一定的抑制作用，而其他CYP450抑制剂对MN9202的代谢无明显影响。结论CYP3A和CYP2C19参与了MN9202的代谢，人CYP3A和CYP2C19的抑制剂可能使MN9202的代谢受到抑制，造成药物的药效或毒性的增加。     

胰岛素口腔黏附片的制备及体外药学特性

优选胰岛素口腔黏附片处方组成,并探讨黏附材料对胰岛素口腔黏附片体外药学特性的影响。以苹果果胶、壳聚糖、卡波姆934P、羟丙基甲基纤维素和海藻酸钠为生物黏附材料,设计处方F1～F12,冻干法制备胰岛素口腔黏附双层片,以黏附片性状特点、体外黏附力、溶胀率、溶胀速率和体外释放度为指标,综合评价各处方的优劣。所制胰岛素口腔黏附片有多孔海绵状结构,利于胰岛素释放,具有疏水的保护层,可保证药物单向释放,避免药物损失;F5、F7和F12成形性差,未作进一步检测。F6和F8黏附力过大,F1和F11溶胀速率过快,均不理想。而F2、F9和F10具有优良的释药能力,适宜的体外黏附力[分别为（66.1±6.65)、(75.62±4.53)和（69.39±8.03） g/cm²]和溶胀率（2 h时溶胀率均小于4%）。因此F2、F9和F10处方制备的胰岛素口腔黏附双层片,体外药学特性优良,可进一步研究。     

知识竞赛搭建基础药理学与药物应用桥梁

药理学是一门基础与临床、医学与药学、新药发现与新药开发的桥梁学科。基础药理学教学一般学时少、内容多、讲授仅限于基础知识。药理学知识竞赛为医学/药学本科生提供了一个将药理学基础知识与药物临床使用相联系的平台,以期巩固药理学基础知识,引导学生将所学知识灵活应用,试图将药理学基础知识为临床使用搭桥,为临床药物应用奠定基础。     

蓝玉簪龙胆提取物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抗菌作用的实验研究

目的研究蓝玉簪龙胆对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的体内外抗菌活性。方法体外实验部分:蓝玉簪龙胆分别以乙醇、氯仿、正丁醇、蒸馏水提取,得到极性不同的4部分产物,利用肉汤稀释法测定其对MRSA和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)的最低抑菌浓度(MIC);体内实验部分:采用腹腔注射MRSA法建立小鼠感染模型,分别给予蓝玉簪龙胆水提液高、中、低剂量,银黄胶囊治疗15 d,并与模型对照组比较,观察存活率。结果体外实验:蓝玉簪龙胆各极性组分对MRSA和MSSA菌株均有不同程度的抑菌作用,其中正丁醇组分抑菌作用最强,其次为乙醇、水层组分;体内试验:除了蓝玉簪龙胆大剂量组,其余各治疗组存活率均高于模型对照组,而蓝玉簪龙胆中剂量组存活率最高。结论蓝玉簪龙胆对MRSA和MSSA均具有一定的抗菌作用,而且敏感性差异无显著性;对MRSA感染小鼠有一定治疗作用。