非靶向与靶向代谢组学在妊娠期糖尿病生物标志物发现中的比较

目的：比较非靶向与靶向代谢组学在发现妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)生物标志物中的异同。方法：采集20例GDM患者及20例正常孕妇的血清样本，同时进行非靶向代谢组学和靶向代谢组学分析，比较两种技术的质控结果、代谢物检测情况及差异代谢物的诊断效能。结果：两种技术的质量控制均较好，非靶向代谢组学分析的系统稳定性更强。正交-偏最小二乘判别分析模型显示，靶向代谢组学分析的样本分布趋势能更好地区分GDM患者。比较两种方法检测到的代谢物种类，非靶向代谢组学分析检测到639种，主要为脂质，而靶向代谢组学分析仅检测到268种，主要为氨基酸及多肽类似物。靶向代谢组学分析检测到的柠檬酸的诊断效能最高，曲线下面积为0.983。结论：两种技术都可以筛选出具有一定诊断效能的生物标志物，非靶向代谢组学分析可覆盖更广泛的潜在生物标志物，靶向代谢组学分析筛选出的生物标志物具有更高的诊断效能，二者在生物标志物的筛选方面可以优势互补。     

神经损伤诱导蛋白2在卵巢发育中的作用

目的:通过基因敲除模型研究神经损伤诱导蛋白2(Ninjurin2,Ninj2)在小鼠卵巢发育过程的作用.方法:利用CRISPR/Cas9技术构建Ninj2基因敲除小鼠,通过HE染色、免疫荧光染色、体外受精(in vitro fertilization,IVF)以及脂多糖(lipo-polysaccharide,LPS)...     

基于SEIPS模型的认知症激越行为照护体验的质性研究

目的 基于SEIPS模型解析养老机构护士对认知症激越行为的照护体验，为提升认知症激越行为照护品质提供参考依据。方法 采用现象学研究目的抽样法，对上海市5所养老机构14名护士进行半结构化访谈，运用Colaizzi分析法对访谈资料进行分析、归纳及提炼主题。结果 共提炼出感知认知症激越行为发病的复杂性、照护工作获益感与挫折感并存的悖论、激越行为发生现场的主动化多元应对、促进照护微系统伴随阻碍照护宏系统等4个主题。结论 养老机构护士需要充分认识激越行为诱发多因素性，管理者则亟需多措并举提升护士主动应对激越行为的能力，并持续优化机构微系统和宏系统建设，提升认知症激越行为照护品质。     

β⁃arrestin在神经精神疾病中的作用及偏向型配基的应用前景

β?arrestin参与调节大量生理和病理进程，例如心血管和胃肠道系统疾病、肾脏和肺功能异常、炎症和代谢紊乱、骨矿物质稳态维持、生殖和中枢神经系统疾病等。随着对β?arrestin介导的信号通路不断深入地了解，G蛋白耦联受体（G protein?coupled receptors，GPCR）偏爱性信号转导为研发更加高效、安全的高选择性药物提供了全新的思路。近年来G蛋白偏向型或β?arrestin偏向型配体不断涌现，尤其β?arrestin偏向型配体在治疗神经精神疾病中显示出巨大的应用前景。     

利多卡因通过激活AMPK/SOCS3信号通路改善阿霉素引起的急性心肌损伤

目的：研究利多卡因（lidocaine，Lido）对阿霉素（doxorubicin，Dox）引起小鼠心脏损伤的治疗效果及作用机制。方法：32只SPF小鼠随机分为Saline组、Dox组、Dox+Lido组、Lido组4组（n=8），观察并检测各组小鼠体重、生存率、多普勒血流成像、心电图、心脏超声，以及血浆肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）、肌钙蛋白（I cardiac troponin I，cTnI），心肌组织中组织因子（tissue factor，TF）、基质金属蛋白酶9（matrix metalloprotein 9，MMP-9）、磷酸化磷酸腺苷活化蛋白激酶（phosphorylated adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinase，p-AMPK）、缝隙连接蛋白（connexin43，Cx43）、细胞因子信号转导抑制因子 3（recombinant suppressors of cytokine signaling 3，SOCS3）的含量。结果：与Saline组比较，Dox组小鼠体重、生存率明显降低，心率降低、QRS 波时限及 QT 间期延长，血浆 CK-MB、cTnI 值明显上升，心脏挛缩，心腔变小，TF、MMP-9 升高，心脏组织中 p- AMPK、SOCS3、Cx43表达减低；与Dox组相比，Dox+Lido组小鼠体重、生存率增加，心率上升，QRS波时限及QT间期正常，血浆 CK-MB、cTnI值处于正常区间，心脏大小未见明显改变，TF、MMP-9降低，心脏组织中p-AMPK、SOCS3、Cx43表达增加。结论：利多卡因能通过激活p-AMPK/SOCS3/Cx43信号通路和抑制TF/MMP-9高表达改善阿霉素诱导的急性心肌损伤。     

代谢组学在多环芳烃诱发儿童哮喘中的应用

多环芳烃是一类广泛存在于环境中的持久性有机污染物。随着我国工业化进程加速，化石燃料的使用增加，多环芳烃在大气中的含量也随之升高。已有报道证明多环芳烃是儿童哮喘发病的潜在危险因素，但其具体致病机制尚未完全阐明。近年来，代谢组学的发展为揭示环境污染物的毒理机制和疾病病因学提供了有力的研究手段。文章从代谢角度，特别是一碳代谢和色氨酸代谢两个方面综述多环芳烃通过改变表观遗传模式和激活芳烃受体，介导炎症并诱发儿童哮喘的机制。     

利用CRISPER/Cas9技术构建肝脏特异性敲入Lcat基因小鼠

目的：通过 CRISPR/Cas9 介导的基因编辑技术构建卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（lecithin-cholesterol acyltransferase， LCAT）基因敲入C57BL/6小鼠并与肝脏特异性表达Cre的转基因小鼠配繁得到肝脏特异性敲入Lcat基因C57BL/6小鼠模型。 为Lcat基因在肝脏相关代谢疾病发生机制的研究提供动物模型。方法：利用CRISPR/Cas9技术构建Lcat基因敲入小鼠；利用肝脏特异性表达Cre的转基因小鼠与Lcat基因敲入小鼠交配得到肝脏特异性敲入Lcat基因小鼠；通过PCR法鉴定小鼠的基因型 ；利用实时荧光定量 PCR（real-time quantitative PCR，qPCR）和 Western blot 技术验证 Lcat 基因的 mRNA 水平和蛋白水平。 结果：PCR结果显示肝脏特异性敲入Lcat基因的小鼠模型构建成功；qPCR结果显示Lcat基因在肝脏中特异性高表达；WB结果显示，与对照组小鼠相比，LCAT蛋白在肝脏特异性敲入Lcat的小鼠肝脏中有明显更高的表达。结论：成功构建肝脏特异性敲入Lcat基因小鼠，为在动物水平探索Lcat基因在肝脏相关代谢疾病中的功能及相关发病机制提供研究平台。     

肠道微生物稳态对坏死性小肠结肠炎新生大鼠模型造血系统的影响北大核心CSCD

目的探讨肠道菌群对坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)新生大鼠模型造血系统的影响。方法Sprague-Dawley新生大鼠随机分为对照组和模型组(NEC组),每组6只。采用配方奶结合缺氧和冷刺激构建NEC新生大鼠模型。苏木精-伊红染色观察肠组织及造血相关器官病理变化;检测各组血常规;免疫组化法检测造血相关器官中特定细胞的改变;流式细胞术检测骨髓中特定细胞的变化;采用16S rDNA测序技术检测分析各组肠道菌群的组成及丰度。结果与对照组比较,NEC组肠组织充血坏死,肠绒毛破损、萎缩脱落,NEC病理评分显著增加;NEC组外周血白细胞及淋巴细胞计数显著低于对照组(P<0.05);NEC组脾脏、胸腺、骨髓的有核细胞及肝脏的嗜碱性细胞核的小细胞聚集体数量均明显少于对照组;NEC组肝脏中CD71^(+)红系祖细胞显著减少,脾脏、骨髓中的CD45^(+)白细胞及胸腺中的CD3^(+)T淋巴细胞显著降低,骨髓中CD45^(+)CD3^(-)CD43^(+)SSChi的中性粒细胞比例明显下降(P<0.05);NEC组肠道菌群组成与对照组比较差异明显,NEC组利乳杆菌属的相对丰度降低,而埃希菌-志贺菌属的相对丰度显著升高(P<0.05),取代利乳杆菌属成为优势菌属。结论NEC新生大鼠模型存在多谱系造血异常,可能与肠道微生物稳态失衡及致病菌属埃希菌-志贺菌属的异常扩增有关。     

急性硫化氢中毒合并中枢神经系统损伤的相关危险因素及其预测价值研究

目的：探讨急性硫化氢（hydrogen sulfide，H₂S）中毒合并中枢神经系统（central nervous system，CNS）损伤的相关风险因素及其预测价值。方法：收集2018年1月1日—2023年4月30日多家医院就诊的急性H₂S中毒中至重度患者。根据是否合并CNS损伤，分析性别、年龄、实验室检验结果以及30 d的死亡、神经功能预后等，探究急性H₂S中毒合并CNS损伤的相关危险因素；采用受试者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线分析乳酸（lactate，Lac）和神经元特异性烯醇化酶 （neuron specific enolase，NSE）预测急性H₂S中毒合并CNS损伤的效能。结果：与非合并CNS损伤组相比，合并CNS组H₂S暴露浓度更高，入院时收缩压、中位格拉斯哥昏迷评分（Glasgow coma scale，GCS）、氧合指数均显著下降，心率显著上升。CNS损伤组入院后并发急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）、心肌损伤明显增多；30 d死亡率达50%，且改良 Rankin 量表＞2分的患者数量显著增高。此外，通过分析发现合并CNS损伤组入院时Lac和NSE水平较非损伤组明显升高，差异均有统计学意义。ROC曲线显示联合Lac和NSE在预测急性H₂S中毒合并CNS损伤的效能优于单个指标，曲线下面积（area under curve，AUC）达0.948。结论：急性H₂S中毒合并CNS损伤患者并发ARDS、心肌损害增加，30 d死亡率增加和神经功能预后差；此外，急性H₂S中毒联合早期血清Lac以及NSE水平的升高判断急性H₂S中毒合并CNS损伤具有较高的临床价值。     

心理资本在轻度认知障碍患者家庭功能与社会参与的中介效应

目的 探究心理资本在轻度认知障碍患者家庭功能与社会参与间的中介效应。方法 采用便利抽样法，采用一般资料问卷、家庭功能评定量表、积极心理资本问卷、轻度认知障碍患者社会参与问卷，对2021年5—12月在南京医科大学附属脑科医院记忆门诊就诊的199例轻度认知障碍患者进行问卷调查，构建并检验中介模型。结果 本组轻度认知障碍患者的家庭功能所有条目均分为（2.39±0.36）分，心理资本所有条目均分为（4.40±1.08）分，社会参与所有条目均分为（2.45±0.59）分。轻度认知障碍患者的社会参与与家庭功能所有条目均分呈负相关（r=-0.624,P<0.01），与心理资本呈正相关（r=0.587,P<0.01），家庭功能与心理资本所有条目均分呈负相关（r=-0.672,P<0.01）。心理资本在轻度认知障碍患者家庭功能与社会参与之间发挥部分中介效应，效应占比32.76%。结论 本组轻度认知障碍患者的家庭功能、社会参与处于中等偏低水平，心理资本处于中等水平，心理资本在轻度认知障碍患者家庭功能和社会参与间起部分中介作用。建议医务工作者关注患者的家庭状况与家庭功能、提升心理资本水平，...