疑似肾性血小板减少症(可能的新疾病)多例及脑及艾滋病研究——溶血性尿毒综合征、CPM文献重新分析及其它

目的为优化血小板减少的鉴别诊断,论证临床中肾性血小板减少症的存在;方法重新分析溶血性尿毒综合征(HUS)等文献病例的客观资料,寻找肾性血小板减少症存在的证据;结果从"HUS"文献中发现疑似肾性血小板减少症数例,另外5篇文献的总计91例尿毒症并发肾性贫血患者,经我们分析约半数疑似肾性血小板减少;结论肾性血小板减少症(以肾脏分泌血小板生成素减少为主要原因)理论上推测其存在,实践上有我们揭示的临床病例群支持,应该是存在的;但尚未见我们之外的文献提出。此外,(1)对感染后溶血性尿毒综合征患者加用"血必净"可能取得更好疗效;(2)艾滋病治疗可采用编辑造血干细胞CCR5基因后回输体内的方法;意识内容的物质载体可能是暗能量;丘脑可能是意识内容的整合中枢;腺苷及其受体可能是神经-内分泌网络的交汇点;纹状体有可能有促进震颤症状的功能;(3)加州大学脑桥中央髓鞘溶解症(CPM)文献及北京协和医院文献漏诊急性梗阻性化脓性胆管炎;武汉大学人民医院CPM文献漏诊Wernicke脑病。     

单样本随机对照试验：精准营养研究的新利器

整合个体、环境因素,在个体水平上实现疾病的风险预测和防治是精准医学的核心,也是精准营养发展的方向。但因理论基础和研究方法相对不足,精准营养或者说个性化营养的发展相对缓慢。单样本随机对照试验(N-of-1 trial)是一种以单个个体自身作为对照,评价比较一种干预与另一种干预的疗效,对单个个体进行随机、双盲、多次交叉的试验,具有一级证据等级。在区分受试者对不同膳食结构、营养素或营养素补充剂的个体反应中,N-of-1试验或能发挥关键作用,为个体选取更优的饮食营养策略,在精准营养研究中极具方法学价值和应用潜力。     

表达高亲和PD-1突变体和嵌合抗原受体的双效CBNK细胞的构建及其生物学特性评价

目的 开发一种共表达PD-L1高亲和受体PD-1（HAPD1）和嵌合抗原受体（CAR）的新型双效 CBNK（HAPD1-CAR-CBNK）细胞,进一步提高肿瘤免疫治疗的疗效。方法 首先构建可同时表达高亲和PD-1（HAPD1）的靶向CD19的CAR的双效慢病毒载体,并包装慢病毒感染从脐血中分离扩增的单个核细胞获得双效脐血CAR-NK细胞。检测分析感染效率、细胞扩增能力、表面标志物表达率;然后通过体外共培养检测细胞在不同效靶比条件下对靶细胞杀伤效率以及不同扩增时期细胞的杀伤效率。最后在免疫缺陷小鼠（24只）体内验证双效CBNK细胞在体内对靶细胞的杀伤能力。结果 HAPD1和CAR基因利用慢病毒载体可高效转导至CBNK细胞（[18.63±1.88）%],病毒感染对细胞扩增倍数有一定影响（10.97±2.77 vs 24.84±3.17,P<0.05）,但对细胞表面标志物表达没有显著影响（P?0.05）;双效NK细胞在效靶比为5:1和10:1时的靶细胞杀伤效力高于普通CAR-CBNK细胞（[ 68.38±8.08)% ,（79.11±7.42）% vs（49.65±13.60）%,（59.78±9.32）%,P<0.05）。病毒感染后第9~12天双效NK细胞具有最强靶细胞杀伤能力。体内实验进一步证实,双效NK细胞移植28 d后动物白细胞中肿瘤细胞比例低于普通CAR-CBNK细胞移植组（[ 19.21±3.07）% vs（29.08±3.15）%,P<0.05]。结论 本研究成功构建了一种共表达HAPD1和CAR双效CBNK细胞,并在体外和体内实验证实其高效的靶细胞杀伤能力,为肿瘤免疫细胞治疗提供了一个新的有效方案。