基于网络药理学探讨加味四君子汤治疗胃癌的作用机制研究

目的探讨加味四君子汤治疗胃癌的物质基础和作用机制。方法本研究采用中药系统药理学技术平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP),筛选加味四君子汤的潜在活性化学物质,借助基因注释(Genecards)数据库平台,预测和筛选胃癌的作用靶点,采用Cytoscape软件,构建"药物-活性化学物质-疾病-作用靶点-信号通路网络"相互作用网络,通过对相互作用网络的分析,获取加味四君汤作用于胃癌的潜在活性成分、相应靶点及信号通路,预测该方剂治疗胃癌的作用机制。结果共筛选出55个潜在活性成分,太子参潜在活性成分8个,白术潜在活性成分7个,茯苓潜在活性成分15个,半夏潜在活性成分13个,藤梨根潜在活性成分4个,壁虎潜在活性成分8个,共涉及与胃癌相关作用靶点121个。加味四君子汤中木犀草素、熊果酸、β-谷甾醇、黄芩素、刺槐素为作用于胃癌的主要活性成分,PTGS2为6味中药共同作用的靶点。拓扑结构分析主要靶基因为33个,连接度较高的分别为PTGS2、PTGS1、ADRB2、PGR和CHRM3。主要靶基因不仅参与调控类固醇激素反应、细胞程序性死亡、氧化应激等过程,还介导癌症通路、细胞凋亡(Apoptosis)、白介素-17信号通路(IL-17 signaling pathway)、5-羟色胺能突触(Serotonergic synapse)、甲状腺激素信号通路、血管内皮生长因子信号通路、NF-kappa B信号通路等。结论加味四君子汤中活性成分作用于PTGS2、PTGS1、ADRB2、PGR和CHRM3等靶点,通过调节细胞凋亡、白介素-17信号通路等多条信号通路,协同治疗胃癌。通过挖掘中药复方作用于胃癌的潜在靶点和有关通路,推测加味四君子汤可能具有防治胃癌的效用。     

健脾为主的中药复方改善女性晚期胃癌预后的临床评价

目的:评价健脾为主的中药复方对女性晚期胃癌预后的影响。方法:多中心采集女性晚期胃癌患者,采用回顾性非随机同期对照研究方法,以总生存期(OS)作为主要的观察指标,用Kaplan-Meier生存分析计算中位OS,各因素组间用Log-rank进行显著性检验生存分布差异,并用Cox风险比例回归模型进行预后多因素的分析。结果:依据病例选择标准共收集初治女性晚期胃癌患者457例,单因素分析提示,中药(P=0.00)、姑息化疗(P=0.02)是影响女性晚期胃癌生存的预后因素,而原发部位(P=0.71)、组织学分型(P=0.07)、腹膜转移(P=0.17)、靶向治疗(P=0.71)、放疗(P=0.54)则不是。Cox风险比例模型分析亦提示,中药(P=0.00,相对危险度为0.62,95%CI:0.48~0.78)、姑息化疗(P=0.01,相对危险度为0.72,95%CI:0.57~0.92)为影响女性晚期胃癌生存的独立预后因素;而发病年龄(P=0.58)、原发部位(P=0.63)、组织学分型(P=0.18)、腹膜转移(P=0.16)、放疗(P=0.98)、靶向治疗(P=0.58)则为非影响因素。中药组中位生存期为17.6个月、非中药组为11.4个月,差异具统计学意义(P=0.00);中药组的1、2、3、5年生存率分别为72%、36%、19%、14%,而非中药组1、2、3、5年生存率分别为48%、23%、15%、10%。结论:健脾为主的中药复方可改善女性晚期胃癌的预后,联合姑息化疗是目前我国治疗女性晚期胃癌的主要方法。     

cDNA微阵列技术检测胃肠安复方对人胃癌细胞基因表达谱的影响

目的:观察健脾类中药胃肠安复方对人胃癌细胞裸小鼠移植瘤的抑瘤作用,探讨基因表达谱芯片在中药复方对胃癌细胞多基因表达影响研究中的应用.方法:采用人胃癌细胞SGC-7901裸小鼠皮下移植瘤模型.造模1周后选瘤块直径1.5 mm以上者共16只,随机分为胃肠安复方组及0.85%氯化钠溶液对照组,每组8只.造模后41 d处死动物.通过RT-PCR反转录、同位素标记、全基因表达谱芯片方法研究胃肠安复方组与对照组人胃癌移植瘤细胞mRNA的表达差异.结果:胃肠安复方组瘤重低于对照组[(0.99±0.49)g:(1.93±0.52) g,P<0.05],胃肠安复方组抑瘤率为48.64%.全基因表达谱芯片检测比较分析示,胃肠安复方组与对照组样品间共有45个显著性差异表达基因,其中上调表达24个,下调表达21个,35个已克隆基因,10个表达序列标签.结论:健脾中药胃肠安复方抑制人胃癌细胞裸小鼠移植瘤生长,并可能对肿瘤细胞多基因表达有影响.     

健脾中药诱导人胃癌细胞裸小鼠移植瘤细胞凋亡的实验研究

目的研究健脾类中药复方四君子汤及以四君子汤等健脾药物为基础结合清热解毒、软坚散结中药组成的复方SRRS对人胃癌细胞裸小鼠移植瘤的抑瘤作用与诱导肿瘤细胞凋亡的关系.方法采用人胃癌细胞SGC-7901裸小鼠皮下移植瘤模型.实验动物共30只,造模后随机分为3组,每组10只:SRRS方剂组,予240 g/L SRRS煎剂0.5mL/d灌胃;四君子汤组,予160 g/L四君子汤煎剂0.5 mL/d灌胃;对照组,予生理盐水0.5 mL/d灌胃,共40 d.应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL法)、电镜,结合流式细胞仪分析技术,观察SRRS方剂及四君子汤的抑瘤作用与肿瘤细胞凋亡率及形态学改变.结果四君子汤、SRRS方剂对人胃癌细胞裸小鼠移植瘤抑瘤率分别为34%,47%,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数(AI)分别为:16%±3%,13%±3%,与对照组AI:3%±1%比较,显著提高(四君子组P＜0.01;SRRS方剂组P＜0.05,均为t检验);流式细胞分析示四君子汤组凋亡率:11%±6%,SRRS方剂组:12%±6%,均较对照组:7%±1%提高(t检验,P＜0.05);但四君子汤和SRRS方剂组之间的凋亡率TUNEL法和流式细胞分析均无差异.电镜下二中药治疗组见较多凋亡细胞和凋亡小体;对照组凋亡细胞和凋亡小体极少.结论中药四君子汤、SRRS方剂在体内的抑瘤作用与诱导胃癌细胞凋亡有关,其诱导细胞凋亡作用可能主要与健脾药物有泄?诱导肿瘤细胞凋亡可能是健脾药物抗癌作用的机制之一.     

中西医评价恶性肿瘤生命质量的异同及对策

生命质量（Quality of life，QOL）在国内译法众多，包括生活质量、生命质量或生存质量等，其本质并无太大差别，故简称为QOL。QOL至今尚无一个能被广泛接受的明确定义，目前比较一致的看法是：生命质量是对个人或群体所感受到躯体、心理、社会各方面良好适应状态的一个综合测量，是一个主观的、多维的、动态的概念，涉及到患者的躯体、精神、心理、社会及总体主观感觉等多方面的内容。其中在癌症防治研究中，生命质量至少包括反映癌症病人生活中功能的、经济的、社会的、心理的以及情绪的各个方面与疾病或治疗相关症状控制的满意程度。     

健脾为主中药复方联合化疗延长晚期胃癌复治患者生存期的前瞻性同期对照研究

目的:评价以健脾为主中药复方辨证治疗在晚期胃癌复治患者(二线治疗)中的疗效。方法:采用多中心、前瞻性同期对照研究,将晚期胃癌一线治疗失败病例,以是否自愿接受基于健脾为主中药复方辨证治疗分为中药治疗组和非中药治疗组。主要研究终点为总生存期(overall survival,OS)。通过Cox比例风险回归模型对影响OS的预后因素进行多因素分析,应用Kaplan-Meier法估算中位生存时间。结果:共有181例晚期胃癌二线治疗的病例纳入本项研究,其中中药治疗组101例,非中药治疗组80例,Cox多因素研究结果显示,姑息手术(相对危险度HR=0.497,95%CI:0.345~0.718,P=0.000)、健脾为主的中药复方(HR=0.600,95%CI:0.423~0.849,P=0.004)是影响初治化疗失败晚期胃癌OS独立的预后因素。中药组的中位OS为8.6个月,较非中药组的7.4个月延长(P=0.002)。结论:健脾为主中药复方辨证治疗是影响晚期胃癌二线治疗预后的独立保护性因素。健脾为主中药复方辨证治疗可延长晚期胃癌复治患者的生存期。     

健脾中药胃肠安对胃癌MKN45细胞侵袭迁移能力的影响

目的:研究健脾中药胃肠安对胃癌细胞MKN45侵袭、迁移等生物学行为的影响及其分子机制。方法:体外培养MKN45细胞,分为胃肠安方低剂量(0.5 mg·mL~(-1))组、高剂量(1 mg·mL~(-1))组和对照组,采用Transwell小室实验评价胃肠安方对胃癌细胞MKN45侵袭能力的影响、细胞划痕实验检测胃肠安对MKN45细胞迁移能力的影响,Western Blotting检测经胃肠安干预后的MKN45细胞中金属基质蛋白酶(MMPs)MMP2、MMP9的蛋白水平。结果:Transwell侵袭和迁移实验显示,胃肠安干预后的MKN45细胞穿膜数明显减少;细胞划痕实验显示,胃肠安可显著抑制MKN45细胞迁移;Western Blot结果显示,胃肠安干预后的MKN45细胞的MMP2、MMP9蛋白表达水平明显降低。结论:胃肠安可降低MKN45细胞的侵袭能力,抑制胃癌细胞迁移。胃肠安抑制人胃癌细胞MKN45的侵袭和迁移,其机制可能与下调MMP2、MMP9蛋白水平直接相关,这可能是胃肠安影响胃癌细胞侵袭与转移的机制之一。     

中药胃肠安防治进展期胃癌术后转移的临床研究

目的：观察中药胃肠安对进展期胃癌术后转移的影响。方法：采用前瞻性随机分组对照,将148例进展期胃癌根治术后患者分为胃肠安组、化疗组和胃肠安加化疗组(简称中西医组)。观察3组患者的生存率、转移率、生存质量和转移复发后带瘤生存时间。结果：胃肠安组的术后1、2、3年生存期分别为93．23％、79．34％、71．78％,中西医组分别为89．51％、69．77％、55．76％,明显高于化疗组的83．86％、59．33％、49．43％(P<0．05);胃肠安组与中西医组比较差异无显著性。1、2、3年转移率胃肠安组分别为15．25％、28．81％、33．90％,中西医组分别为15．52％、41．38％、46．55％,但只有术后1年转移率胃肠安组及中西医组与化疗组比较,差异有显著性(P<0．05);2、3年转移率差异无显著性,但均明显低于化疗组(分别为35．48％,45．16％,51．61％)。胃肠安组的生存质量和复发转移后的生存时间明显好于化疗组(P<0．05)。结论：中药胃肠安对胃癌术后患者的复发转移有防治作用。     

邱佳信教授健脾类复方胃肠安在胃癌治疗中的研究进展

邱佳信教授的健脾类复方胃肠安在胃癌治疗中发挥了重要的作用。临床研究发现胃肠安对晚期胃癌有较好的疗效,健脾类复方胃肠安能够延长胃癌患者生存期,提高生命质量,降低胃癌术后转移率;实验研究表明,健脾类复方胃肠安可抑制胃癌细胞的侵袭和转移及上皮间质转化;能抑制胃癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,调节免疫,调节多基因表达,可见健脾复方胃肠安在胃癌治疗中的具有很好的疗效。