胃肠安诱导胃癌MKN45细胞自噬的机制

目的:观察健脾复方胃肠安对人胃癌MKN45细胞自噬的影响,探讨其抗肿瘤的作用机制。方法:体外培养人胃癌MKN45细胞,采用细胞活力检测法(CCK-8)检测不同质量浓度胃肠安(250,500,1000,2000 mg·L^-1)作用体外培养的人胃癌细胞MKN45细胞,共孵育24,48,72 h,检测细胞增殖活力的改变;采用吖啶橙(AO)染色和单丹磺胺戊二胺(MDC)染色观察胃肠安对胃癌MKN45细胞自噬小体及自噬囊泡的变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测微管相关蛋白1轻链3(LC3),酵母ATG6同源物(Beclin1),泛素结合蛋白-1(p62),自噬相关基因5(ATG5),自噬相关基因7(ATG7)mRNA和蛋白的表达。结果:CCK-8实验显示,与空白组比较,胃肠安(500,1000,2000 mg·L^-1)可明显抑制MKN45细胞的增殖能力(P<0.05,P<0.01);AO和MDC染色显示,与空白组比较,随着胃肠安浓度的增加,自噬小体和自噬囊泡含量逐渐增加;Real-time PCR和Western blot结果显示,与空白组比较,胃肠安(1000 mg·L^-1)组细胞中自噬相关蛋白LC3-Ⅱ,Beclin1,ATG5,ATG7 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),p62表达下降(P<0.05,P<0.01)。结论:胃肠安可诱导人胃癌MKN45细胞自噬,其机制涉及上调自噬相关基因Beclin1,ATG5,ATG7 mRNA和蛋白表达,下调p62 mRNA和蛋白表达,促进自噬标志蛋白LC3-I向LC3-Ⅱ转化。     

中医药辨证治疗对结直肠癌肝转移根治性切除的预后影响

目的:观察中医药辨证治疗对结直肠癌肝转移根治性切除患者无进展生存期(progression free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)的影响。方法:收集111例结直肠癌肝转移根治性切除患者的临床资料,采用双向性队列研究方法,将其分为中西医结合组(59例)与西医组(52例)。采用寿命表法统计患者的1、3、5年生存率;采用Kaplan-Meier法计算中位OS及PFS;并进行单因素分析,差异经Log-rank检验进行组间比较,运用Cox回归模型进行多因素分析,筛选出结直肠癌肝转移根治性切除术患者的预后相关因素。结果:(1)西医组中位PFS为10.4个月,中西医结合组中位PFS为21.5个月,两组中位PFS比较差异有统计学意义(P=0.0000.05)。西医组与中西医结合组的1、3、5年无进展生存率分别为42.3%vs67.9%、12.3%vs30.8%、8.8%vs30.8%,两组无进展生存率比较差异有统计学意义(P0.05)。(2)影响本病患者PFS的因素是肝转移灶分布(P=0.000)、化疗(P=0.000)、中药辨证治疗(P=0.000);肝转移灶分布的风险比是3.350(95%CI:2.066~5.430),化疗的风险比是0.323(95%CI:0.174~0.598),服用中药的风险比是0.347(95%CI:0.218~0.554)。(3)西医组中位OS为47.5个月,中西医结合组中位OS为54.2个月,两组中位OS比较差异有统计学意义(P=0.0010.05)。西医组与中西医结合组的1、3、5年生存率分别为88.2%vs 98.2%、62.4%vs86.4%、32.5%vs67.3%,两组生存率比较差异有统计学意义(P0.05)。(4)影响本病患者OS的因素是肝转移灶分布(P=0.000)、中药辨证治疗(P=0.000);肝转移灶分布的风险比是7.572(95%CI:3.638~15.763),服用中药的风险比是0.242(95%CI:0.112~0.526)。结论:中医药辨证治疗是改善结直肠癌肝转移根治性切除患者预后的有效保护性因子;中西医结合治疗在延长结直肠癌肝转移根治性切除术后PFS和OS方面均显示出一定的优势,需要继续随访评价。     

健脾为基础的中药辨证治疗对老年胃癌生存期影响的同期对照研究

[目的]评价以健脾为基础的中药复方辨证治疗对老年胃癌生存期的影响。[方法]采用前瞻性的同期对照研究,分层分析、Cox多因素回归分析方法,在临床病理分期、手术和化疗等因素基线均衡的条件下,比较接受健脾为基础的中药治疗组和未接受中药的同期对照组老年胃癌病例的生存期,Kaplan-Meier法估算中位生存时间（OS）,组间生存分布差异采用Log-rank进行显著性检验。[结果]共有404例≥60岁老年胃癌病例纳入研究,包括203例晚期胃癌和201例Ⅰb～Ⅳ（M0）接受根治术（R0）后胃癌病例。203例晚期胃癌的同期对照研究：中药组共78例,对照组共125例。Cox多因素回归分析示,中药（P=0.000）、化疗（P=0.000）、放疗（P=0.021）是影响老年晚期胃癌患者OS独立的保护性因素。以化疗因素分层：化疗亚组中,中药组（51例）的中位OS19.9个月,较对照组（45例）的14.0个月延长（P=0.015）,服用中药的相对危险度为0.544（95%CI：0.331～0.896）;非化疗亚组中,中药组（27例）的中位OS17.9个月较对照组（80例）的7.5个月延长（P=0.000）,服用中药的相对危险度0.244（95%CI：0.132～0.451）。201例Ⅰb～Ⅳ（M0）期根治术（R0）后老年胃癌的同期对照研究：中药组共80例,对照组共121例。Cox多因素回归分析示,临床病理分期（P=0.000）、中药（P=0.000）是老年胃癌根治术后患者OS独立的影响因素。临床病理分期（P=0.001）、中药（P=0.000）是老年胃癌根治术后患者无病生存（DFS）独立的影响因素。以临床病理分期分层：Ⅲ～Ⅳ（M0）期亚组中,中药组（53例）的OS未达到中位数,对照组（102例）的中位OS31.9个月,生存分布差异有统计学意义（P=0.000）。服用中药的相对危险度为0.316（95%CI：0.171～0.585）。1年、3年、5年生存率,中药组分别为：100%、79%、67%,对照组则分别为：89%、45%、32%。中药组的DFS未达到中位数,对照组的中位DFS25.7个月,无病生存分布差异有统计学意义（P=0.000）。服用中药的相对危险度0.367（95%CI：0.206～0.656）。1年、3年、5年无病生存率,中药组分别为：98%、66%、66%,对照组则分别为：81%、43%、35%。[结论]以健脾为基础的中药复方辨证治疗是老年晚期胃癌预后的独立的保护性因素,可延长老年晚期胃癌的生存期;延长Ⅲ～Ⅳ（M0）期老年胃癌根治术后的无病生存期和总生存期。中医药治疗在改善老年胃癌总体预后方面的作用值得进一步作随机对照研究评价。     

中医辨证治疗对老年大肠癌术后Ⅱ、Ⅲ期患者生存期影响的临床研究

背景：老年人是结直肠癌发病的高危人群。中医药治疗在老年大肠癌的临床治疗中被广泛采用,但对其作疗效评价的较大样本临床对照研究很少。目的：探讨中医药辨证治疗对老年大肠癌根治术后Ⅱ、Ⅲ期患者生存期的影响。设计、场所、受试者和干预措施：采用同期对照研究方法,收集来自上海龙华医院肿瘤一科、长海医院肛肠外科的70岁及以上老年大肠癌根治术后Ⅱ、Ⅲ期病例,全部病例均行西医常规治疗,以是否自愿接受中医药辨证治疗分为综合治疗组和西医治疗组。主要结局指标：运用Cox多因素比例风险模型分析两组病例的性别、原发部位、病理类型、临床病理分期、化疗周期、放疗以及中药治疗对预后的影响。结果：共有78例病例纳入本研究,其中综合治疗组37例,西医治疗组41例。Cox多因素比例风险模型分析表明,影响老年大肠癌根治术后Ⅱ、Ⅲ期患者无病生存期（disease—freesurvival,DFS）的因素是临床病理分期（P=0．001）和中药治疗（P=0．021）。服用中药的风险比是0．393,95％可信区间为（0．178,0．870）。西医治疗组中位DFS为41．293个月,综合治疗组中位DFS尚未达到,两组差异有统计学意义（P=0．012）。西医治疗组和综合治疗组的1、2、3、4、5年无病生存率分别为87．7％、69．6％、63．4％、46．5％、29．6％和100％、86．3％、74．6％、74．6％、74．6％。结论：中医药辨证治疗是改善老年肠癌预后的有效保护性因子。中西医结合治疗在降低老年肠癌的复发转移风险及延长无病生存期方面显示出一定的优势,需要继续随访评价。     

中药治疗胃癌的用药规律

本文对1988-2007年20年间国内公开发表的中医药治疗胃癌临床文献涉及的药方中使用频率居前的中药功效、单药及这些单药的性味归经进行分析。将文献分为单纯使用中药治疗中晚期胃癌、中药防治术后复发转移及中药配合化疗增效减毒3类。在此3类文献中,治疗胃癌最常用的药物均为白术、黄芪、党参、甘草、人参等补气药,其次为茯苓、薏苡仁等利水消肿药,陈皮、木香等理气药及白花蛇舌草、半枝莲、藤梨根、重楼等清热解毒药。温、寒、平性药物,甘、苦、辛味药物及归脾、肝经的药物在胃癌治疗中使用频次最高。     

基于自动化框架及可视化分析法的中医脾胃病证概念演变

目的:利用自动化框架采集选取历代古籍中涉及中医脾胃病的文献资料,通过可视化分析法来系统性探寻中医脾胃病证概念的演变历程。方法:以计算机程序设计语言Python 3.8为基础,借助自动化测试及框架工具Selenium WebDriver,通过Lxml的etree库来解析国医典藏古籍数据库平台(V2.1)1 224种古籍数据,自动采集并统计相关古籍的"书名""作者""分类""朝代""成书年""内容提要"等信息。在完成数据的清洗核对与整理后,使用Tableau(V2020.1.3)软件对获取的数据进行可视化分析,以朝代为纲,着眼于症状体征、病因病机、理法方药及预后转归,剖析中医脾胃病证概念演变概况。结果:共自动纳入989本古籍7 203条文本数据,发现先秦时期,古籍文献数量较少,中医对脾胃病的认知尚趋于疾病表面的症状或体征等,阐述了朴素的病因病机认识;汉至隋唐时期,相关病证概念逐步增多,有关病证表现的描述较前代更加清晰,中医脾胃病的病因、论治体系也更加完善;再至宋金元时期,相关文献对脾胃病证的独立体征、症状、病性及病位的概念阐述逐步丰富;再至明清时期,中医脾胃病辨证论治体系形成,病证概念逐渐化简统一。结论:中医脾胃病证概念自先秦至明清时期,经历了由简化繁,又从繁归简的演化过程;涉及中医脾胃病证概念的古籍数量与种类数随朝代发展呈现波动上升的趋势,种类繁多;利用自动化框架,可创建轻量级的中医脾胃病数据库,并结合数据可视化的方法,高效便捷地分析了中医脾胃病证概念从古至今的演变过程,有助于对中医脾胃病的发展追根溯源,并为现代中医脾胃病的相关研究提供借鉴。     

基于健脾为基础的辨证治疗方案对ⅢC期胃癌根治术后患者无病生存期的影响

[目的]探讨基于健脾为基础的辨证治疗方案对ⅢC期胃癌根治术后患者无病生存期(disease-free survival,DFS)的影响.[方法]采用多中心、前瞻性同期对照研究方法,将ⅢC期胃癌根治术后病例,以是否自愿接受基于健脾为基础的辨证治疗方案分为中药治疗组和非中药治疗组.以DFS为主要疗效评价指标,通过Cox比例风险模型对影响DFS的预后因素进行多因素分析,应用Kaplan-Meier法估算中位无病生存时间.[结果]Cox多因素分析显示,中药治疗(P=0.035)是影响ⅢC期胃癌根治术后患者DFS的独立预后因素.中药组的中位DFS为36.67个月,非中药组为21.47个月(P=0.016),接受基于健脾为基础的辨证治疗方案的相对危险度为0.593 (95％CI:0.365～0.964).中药组的1、2、3、5年无病生存率分别为84％、59％、49％、34％,非中药组分别为74％、44％、28％、18％.[结论]基于健脾为基础的辨证治疗方案是影响ⅢC期胃癌根治术后患者预后的独立保护性因素.在延长ⅢC期胃癌根治术后患者的无病生存期方面显示出一定的优势.     

胃肠安诱导人胃癌细胞凋亡的实验研究

目的：研究中药胃肠安和四君子汤诱导人胃癌细胞调亡作用。方法：采用TUNEL法、电镜、流式细胞仪分析技术。结果：胃肠安、四君子汤能抑制胃癌细胞裸小鼠移植瘤的生长；诱导人胃癌细胞凋亡。结论：胃肠安和四君子汤均能抑制人胃癌细胞裸小鼠移植瘤的生长；诱导人胃癌细胞凋亡，胃肠安抑瘤率高于四君子汤，对肿瘤细胞凋亡作用两者相同。