液相肽图法推断聚乙二醇化重组人生长激素的聚乙二醇修饰位点研究

 目的 利用液相肽图法对聚乙二醇（PEG）化重组人生长激素(rhGC)（PEG-rhGH）的聚乙二醇修饰位点进行测定。方法 通过优化酶切条件,建立肽段分离度高、信息完整的液相肽图方法。继而通过引入高分辨率质谱,对重组人生长激素的液相肽图准确定性。最后通过比较发生改变的修饰前后的肽段,推断聚乙二醇的修饰位点。结果 3个厂家的聚乙二醇化重组人生长激素中发生较为明显修饰的肽段有5个,分别为T1（N-end）、T4（lys38）、T13（lys140）、T14（lys145）及T15（lys158）。结论液相肽图法可用于对结构复杂、不均一性较高的多位点异构体聚乙二醇修饰药物的位点测定。
     

聚乙二醇化重组人生长激素长效作用及在体生物活性研究

目的:观察聚乙二醇化重组人生长激素(PEG-GH)在去脑垂体大鼠体内的(in vivo)促进生长的生物活性功能和长效药理作用.方法:以摘除脑垂体的大白鼠为动物模型,PEG-GH d 1一次给药;rhGH(国家标准品)作为阳性对照,每天给药一次,连续6 d,使总剂量与PEG-GH一致.同时设模型组(去脑垂体大鼠),只给予 0.1%牛血清白蛋白的生理盐水,d 7 处死大鼠,检测指标为:体重增加、尾长增长、胫骨骨骺板宽度和肝脏重量.结果:实验结果显示,与模型组比,PEG-GH一次给药各剂量组体重显著增加(P＜0.01),尾长也显著增长(P＜0.01),胫骨骨骺板宽度显著增宽(P＜0.01),中、高剂量组肝脏重量增加(P＜0.01),并都具有量效关系;其促进动物生长的生物活性与每天给药的rhGH比没有差别(P>0.05),具有长效的作用,其中 4.3、8.6 IU·kg-1所至生物活性大于多次给药的普通rhGH 8.6 IU·kg-1效果;本批供试品测得生物效价为 5.0 IU·mg-1,比普通rhGH高1倍.结论:本批供试品PEG-GH用药次数少、药效持续时间长,比普通rhGH具有更高的促进动物机体生长的生物活性.     

脱氧核苷酸钠含量测定方法的探讨

脱氧核苷酸钠系由鱼精蛋白或小牛胸腺中提取的脱氧核糖核酸经酶解制成，含有脱氧核糖胞嘧啶核苷酸钠（简称C）、脱氧核糖腺嘌呤核苷酸钠（简称A）、脱氧核糖胸腺嘧啶核苷酸钠（简称T）、脱氧核糖鸟嘌呤核苷酸钠（简称G）。具有增强机体代谢，促进造血功能、升高白细胞作用，主要用于治疗急性白细胞减少症，对慢性白细胞减少症、再生障碍性贫血等也有一定疗效。收载于国家药品标准第九册，标准号为WS-10001-（HD-0884）-2002。     

激素类药物研究现状与展望（上）

目的：阐述肽与蛋白质激素类药物的质量标准与质控，以及国内外研究进展，为肽与蛋白质激素类药物新产品的研制，老产品的质量提高提供参考。方法：阅读国内外相关的文献资料，进行整理，分析归纳和综合评价。结果：激素类药物临床主要用于治疗糖尿病，侏儒症，低血糖症，心力衰竭，骨质疏松症，高血钙症，自身免疫性疾病，以及性功能不全引起的各种病症等等。各国药典收载的肽与蛋白质激素类原料药标准有32个，制剂标准有30个。结论：提取的天然激素的质控重点是生物效价与常规安全性；化学和生物合成的激素类药物的质控重点是理化性质鉴别、纯度分析、杂质及外源污染物检查、含量测定或生物活性分析。我国的激素类药物应着眼于提高产品质量，降低生产成本，瞄准国际市场，研制和开发具有竞争力的品种。     

重组白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白质量标准研究

目的:建立重组白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白(TNHH)的质控方法和质量标准.方法:采用抗凝血酶活性试验和抗白细胞黏附试验测定活性;通过胰蛋白酶消化分析该蛋白还原型肽图;利用RP-HPLC法和SEC-HPLC法分别测定有关物质和高分子蛋白质含量;其余检测项目均按<中华人民共和国药典)2005版三部相关规定进行.结果:用建立的方法分别对一批TNHH原液和成品进行了检定,各项指标均符合<入用重组DNA制品质量控制技术指导原则>和现版<中华人民共和国药典>的要求.结论:建立的质控方法可有效地控制TNHH产品质量,并可用于TNHH原液及成品的常规检定.     

药品检验时限变动有关问题的分析与思考

目的 为提高药品检验管理工作效率提出一些建议.方法 对药品检验时限变动的原因进行分析.结果与结论 企业与业务科室注重一些细节问题,可以提高检验工作的效率.     

重组人生长激素的质量鉴定

用SDS-PAGE、IFE、RP-HPLC、HIC、HPSEC、HPLC-胰肽图谱分析、生物测定、斑点免疫印迹、ELISA和地高辛标记DNA探针等多种手段，对国产r-hGH进行全面质量鉴定并与国外同类产品进行比较。其结果表明，国产r-hGH的质量基本达到国外国类产品的水平。为DNA重组药物的质控积累了重要数据。     

药品应急检验典型案例管理

目的：提升我国药品应急检验的管理水平。方法：以药品中＂塑化剂＂应急检验为例,对其全过程的管理进行回顾,梳理工作难点与解决方案,分析应急检验的管理特点。结果与结论：正确的顶层设计、高效的团队执行力、必要的制度保证,是药品应急检验圆满完成的三个关键。     

部分发达国家药品应急管理经验启示

目的：对部分发达国家的药品应急管理经验进行分析和梳理,为加快我国药品应急管理体系建设,增强应对突发药品事件的处置能力提供参考。方法查阅文献资料,研究发达国家对突发事件的应急管理模式,借鉴其成功的经验。结果与结论发达国家通过健全相关法律法规、明确分工职责、提高专业化水平、储备前瞻性技术能力、加强安全预警系统建设、配备现代化的信息系统装备、重视应急事件的舆情研判等7项有力举措,已形成较为成熟完善的药品应急管理体系,非常值得我们借鉴和研究。     

我国医药行业汞污染防治工作的思考

目的 为我国医药行业汞污染防治工作提供参考.方法 分析医药行业中汞和汞化合物的使用和防治工作现状.结果与结论 减少汞和含汞化合物的使用是必然的发展趋势,只有减少使用,加强汞污染的防治,才能减少汞对人体的危害和环境的污染.