间歇性低氧大鼠模型心肌氧化应激损伤变化及依达拉奉的干预作用

目的:通过建立间歇性低氧(IH)大鼠模型,探讨IH对大鼠心肌氧化应激损伤的影响及其可能作用机制,并进一步了解依达拉奉的干预作用,为临床阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征及其相关心血管并发症的研究及防治提供新思路。方法:选取健康雄性Wistar大鼠80只,随机分为正常对照(NC)组、IH组、IH+依达拉奉组、IH+生理盐水(NS)组,每组20只。采用气体控制装置向密闭模拟舱中充入氮气、氧气及压缩空气的方法建立IH大鼠模型。造模4周后,检测大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、羟自由基的含量;测定心肌细胞线粒体腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)水平;光镜、透射电镜观察心肌形态学及超微结构改变;反转录-聚合酶链反应技术检测心肌组织Bcl-2、Bax、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3) mRNA的表达情况。结果:(1)与NC组相比,IH组及IH+NS组LDH、CK、CK-MB、MDA、羟自由基含量明显增加,Bax、Caspase-3 mRNA表达明显升高( P值均<0.05);而SOD活力显著降低,ATP含量显著减少,Bcl-2 mRNA表达明显下降( P值均<0.05)。(2)光镜和透射电镜下,NC组心肌组织未见明显损伤,而IH组及IH+NS组心肌组织的形态学及超微结构均受损。(3)经依达拉奉干预后,血清LDH、CK、CK-MB及心肌组织MDA、羟自由基含量明显降低,Bax、Caspase-3 mRNA表达下降( P值均<0.05);SOD活力明显升高,ATP含量增加,Bcl-2 mRNA表达水平升高( P值均<0.05);且光镜及电镜下心肌组织损伤程度得到一定缓解。(4)心肌细胞Caspase-3 mRNA表达水平与CK( r=0.575)、CK-MB( r=0.460)、MDA( r=0.643)、羟自由基( r=0.454)、Bax mRNA( r=0.741)呈正相关,与ATP( r=-0.525)、Bcl-2 mRNA( r=-0.578)呈负相关。 结论:(1)IH可通过增加氧化物、降低抗氧化物及激活Bcl-2、Bax、Caspase-3引起大鼠心肌氧化应激损伤;(2)IH所致的心肌氧化应激损伤可能通过线粒体介导的细胞凋亡实现;(3)依达拉奉对IH所致的大鼠心肌损伤具有干预作用。     

阻塞性睡眠呼吸暂停与肺栓塞的病理机制及预后的研究进展

正阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的特征是睡眠期间反复发作的上呼吸道阻塞,导致机体间歇性缺氧和睡眠碎片化。越来越多的证据表明,未经治疗的OSA是静脉血栓栓塞(VTE)中的重要且独立的危险因素,例如深静脉血栓形成(DVT)或肺栓塞(PE)~([1])。OSA促进血栓栓塞发生的可能致病机制包括血管内皮功能障碍,血液高凝性,血小板功能异常,血流淤滞及交感神经系统活化等~([2])。有研究已经证明,OSA是肺栓塞(PE)首次发作或者再次复发的危险因素,一些研究数据也表明OSA可能与急性肺栓塞的不良预后有关~([3])。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血浆神经肽Y水平与睡前及晨起血压的相关性

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血浆神经肽Y(NPY)浓度与患者睡前及晨起血压水平的相关性.方法 分组:肥胖OSAHS患者32例(OSAHS组)、非OSAHS肥胖者26例(单纯肥胖组)和体质量正常的健康成人27名(正常对照组).其中OSAHS组和单纯肥胖组接受多导睡眠仪(PSG)监测.血浆NPY的浓度采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定.结果 OSAHS组血浆NPY浓度显著高于单纯肥胖组(P＜0.05)及正常对照组(P＜0.01).OSAHS患者睡前舒张压、晨起收缩压及舒张压比单纯肥胖组明显升高,差异有统计学意义.相关分析显示,OSAH S组血浆NPY浓度与患者睡前舒张压、晨起收缩压及舒张压呈正相关(P值分别为0.049、0.017、0.006).结论 OSAHS组NPY水平升高,NPY对OSAHS患者血压尤其晨起血压升高起到一定促进作用.     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血浆P-选择素变化及意义

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 (OSAHS)发病率高 ,且是不稳定心绞痛、心肌梗死等冠状动脉血栓性疾病的独立危险因素。在血栓形成过程中 ,血小板黏附分子P 选择素起重要作用。我们的研究通过检测OSAHS患者血浆可溶性P 选择素水平的变化 ,探讨其在OSAHS患者中升高的机制。对象与方法　 2 0 0 1年 11月至 2 0 0 2年 6月门诊因打鼾经夜间多导睡眠图 (PSG)监测确诊的OSAHS患者 31例 ,均为男性 ,年龄 (5 0± 13)岁 ,身高 (170± 6 )cm ,体重 (86± 12 )kg。健康对照组 2 0名 ,年龄 (5 1± 14 )岁 ,身高 (173± 3)cm ,体重(70± 5 )kg…     

阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征夜间不同时段呼吸暂停低通气次数与心律失常发生规律相关性研究

目的 探讨阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者夜间不同时段发生呼吸暂停、低通气次数与心律失常次数及规律相关性.方法 选择2006年5～12月在兰州大学第一医院就诊经多导睡眠图监测确诊的69例OSAHS男性患者,根据呼吸紊乱指数(AHI)分为轻度(16例)、中重度(52例)2组.收集其夜间不同时段发生呼吸暂停、低通气次数及心律失常次数和AHI、平均血氧饱和度(MSpO2)、最低血氧饱和度(LSpO2).比较上述指标之间的差异并分析相互间的关系.结果 OSAHS患者夜间不同时段发生呼吸暂停、低通气和心律失常次数有着明显的不同;中重度OSAHS患者在凌晨>3时至4时发生的呼吸暂停、低通气和心律失常次数明显高于其他时段(P<0.05),并与MSpO2和LSpO2呈负相关(P均<0.05);心律失常总次数与凌晨>3时至4时和>4时至5时发生的呼吸暂停、低通气次数呈线性回归关系(F=27.1,P=0.001).结论 中重度OSAHS患者夜间不同时段发生呼吸暂停、低通气次数和心律失常次数有着明显的规律性,尤其以凌晨>3时至4时为其高峰时段.     

MMP-9促进间充质干细胞穿越血脑屏障的作用研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）开放血脑屏障（BBB）,促进大鼠间充质干细胞（rMSCs）穿越BBB的作用.方法 构建体外BBB模型,运用Transwell细胞迁移率实验明确MMP-9对体外BBB模型的穿透效果.体内实验：4周龄SD大鼠随机分为假手术组、缺氧缺血性脑损伤（HIBD）组、MMP-9处理组及MMP-9抑制剂（TIMP-1）干预组;HE染色观察各实验组不同时间点（0.5、1、3、7、14d）的大脑皮质病理变化和检测其脑含水量,EB值法检测BBB通透性;同时采用Western Blot测定大鼠皮质中MMP-9蛋白表达和免疫组织化学法测定大脑皮质内5-溴-2-脱氧嘧啶（Brdu）标记rMSCs阳性细胞数量.结果 Transwell细胞迁移率实验显示,缺氧状态下各组穿过小室的rMSCs数量均明显高于常氧,差异有统计学意义（P＜0.01）;MMP-9处理组穿过小室的rMSCs数量明显高于阴性对照组和TIMP-1干预组,差异有统计学意义（P＜0.01）.体内实验结果表明：与HIBD组相比,MMP-9处理组脑含水量、BBB通透性增加程度均有所提高;TIMP-1干预组的相应指标均有所降低.大鼠皮质中MMP-9蛋白表达水平具有时间依赖性,MMP-9处理组1～3 d时含量达到最高,明显高于HIBD组和TIMP-1干预组,差异有统计学意义（P＜0.01,P＜0.05）,之后表达开始回落,但仍有稳定表达.MMP-9处理组穿越BBB的Brdu阳性细胞数比HIBD组多,差异有统计学意义（P＜0.01,P＜0.05）.结论 大鼠缺氧缺血后MMP-9表达升高,可介导开放BBB,促进rMSCs穿越BBB.     

反相高效液相色谱-质谱法测定人血浆中阿坎酸钙浓度

目的反相高效液相色谱-质谱法测定人血浆中阿坎酸钙浓度.方法采用API 3 000 LC-MS/MS液质联用系统.Phenomenex Gemini C18分析柱(50 mm×3.0 mm,3 μm),流动相为10 mmol·L-1乙酸铵-甲醇(95∶5,氨水调pH至7.4),流速为0.2 mL·min-1.样品用乙腈沉淀蛋白,离心,定量取上清液挥干,二氯甲烷洗后进样,按外标法定量.结果标准曲线在2～2 048 μg·L-1范围内有良好线性,最低定量限为2.0 μg·L-1,阿坎酸钙的保留时间为2.4 min,日内RSD＜4.0%,日间RSD＜11.6%,方法回收率为80%～104%,预处理回收率为83.6%～94.4%.结论本法具有快速简便、灵敏准确等特点,适用于阿坎酸钙血药浓度测定及药动学、生物利用度研究.     

灌胃养阴通脑颗粒大鼠血浆中川芎嗪的HPLC法测定

目的建立HPLC测定大鼠灌胃养阴通脑颗粒有效部位组合后血浆中川芎嗪质量浓度的方法。方法以乙腈提取处理血浆,以安眠酮为内标,甲醇-水(55∶45)为流动相,ODSC18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm)为固定相,体积流量为1.0mL/min,以紫外检测器在279nm波长下测定血浆中川芎嗪。结果川芎嗪在0.11~22μg/mL线性关系良好,平均回收率为102.98%,RSD<10%,最低检测限为0.21ng,血浆中最低检测质量浓度为0.042μg/mL。结论此法灵敏、可靠,可较好地用于口服养阴通脑颗粒有效部位组合后血浆中的川芎嗪的测定,为测定中药复方体内有效成分提供方法。     

角色启示法在临床护理教学中的应用

目的探索临床护理教学方法中存在的弊病,并针对造成弊病的原因,观察用角色启示法进行临床带教的效果。方法实验组用角色启示法,对照组按传统带教方法。结果实验组护生专业素质、责任意识、服务意识、护理技能、专业理论知识、护患沟通能力、观察病情能力明显优于对照组。结论采用角色启示法进行临床带教可提高护生临床护理综合能力。     

闭合性十二指肠损伤的诊断与术式选择

目的探讨闭合性十二指肠损伤的诊治经验。方法对11例闭合性十二指肠损伤患者的临床资料进行回顾性分析。结果11例患者术前确诊8例,手术探查证实3例。治愈9例,死亡2例,1例十二指肠降部裂伤患者死于创伤性休克,1例十二指肠水平部断裂患者死于肠漏;发生术后并发症5例,发生十二指肠漏2例,发生腹腔感染1例,发生切口感染2例,经再次手术或抗感染治疗均愈合。结论全面的实验室检查加上临床综合分析是闭合性十二指肠损伤获得早期诊断主要手段,选择合理手术方式是治疗该损伤的关键。