动态观察抗癫痫药物血药浓度的临床意义

本文采用高效液相层析法测定74例单一服用DPH或CBZ的癫痫病人的血药浓度,并对部分病人进行了追踪观察,结果提示癫痫病人对AED的反应具有个体差异,尤其是对DPH。服DPH剂量不变时,随用药时间延长,约70％病人血药浓度有增高趋势;部分服用CBZ的病人剂量不变时,血药浓度有下降趋势。认为动态观察AED的血药浓度具有重要的临床意义。     

间歇性低氧大鼠模型心肌氧化应激损伤变化及依达拉奉的干预作用

目的:通过建立间歇性低氧(IH)大鼠模型,探讨IH对大鼠心肌氧化应激损伤的影响及其可能作用机制,并进一步了解依达拉奉的干预作用,为临床阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征及其相关心血管并发症的研究及防治提供新思路。方法:选取健康雄性Wistar大鼠80只,随机分为正常对照(NC)组、IH组、IH+依达拉奉组、IH+生理盐水(NS)组,每组20只。采用气体控制装置向密闭模拟舱中充入氮气、氧气及压缩空气的方法建立IH大鼠模型。造模4周后,检测大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、羟自由基的含量;测定心肌细胞线粒体腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)水平;光镜、透射电镜观察心肌形态学及超微结构改变;反转录-聚合酶链反应技术检测心肌组织Bcl-2、Bax、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3) mRNA的表达情况。结果:(1)与NC组相比,IH组及IH+NS组LDH、CK、CK-MB、MDA、羟自由基含量明显增加,Bax、Caspase-3 mRNA表达明显升高( P值均<0.05);而SOD活力显著降低,ATP含量显著减少,Bcl-2 mRNA表达明显下降( P值均<0.05)。(2)光镜和透射电镜下,NC组心肌组织未见明显损伤,而IH组及IH+NS组心肌组织的形态学及超微结构均受损。(3)经依达拉奉干预后,血清LDH、CK、CK-MB及心肌组织MDA、羟自由基含量明显降低,Bax、Caspase-3 mRNA表达下降( P值均<0.05);SOD活力明显升高,ATP含量增加,Bcl-2 mRNA表达水平升高( P值均<0.05);且光镜及电镜下心肌组织损伤程度得到一定缓解。(4)心肌细胞Caspase-3 mRNA表达水平与CK( r=0.575)、CK-MB( r=0.460)、MDA( r=0.643)、羟自由基( r=0.454)、Bax mRNA( r=0.741)呈正相关,与ATP( r=-0.525)、Bcl-2 mRNA( r=-0.578)呈负相关。 结论:(1)IH可通过增加氧化物、降低抗氧化物及激活Bcl-2、Bax、Caspase-3引起大鼠心肌氧化应激损伤;(2)IH所致的心肌氧化应激损伤可能通过线粒体介导的细胞凋亡实现;(3)依达拉奉对IH所致的大鼠心肌损伤具有干预作用。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血浆P-选择素变化及意义

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 (OSAHS)发病率高 ,且是不稳定心绞痛、心肌梗死等冠状动脉血栓性疾病的独立危险因素。在血栓形成过程中 ,血小板黏附分子P 选择素起重要作用。我们的研究通过检测OSAHS患者血浆可溶性P 选择素水平的变化 ,探讨其在OSAHS患者中升高的机制。对象与方法　 2 0 0 1年 11月至 2 0 0 2年 6月门诊因打鼾经夜间多导睡眠图 (PSG)监测确诊的OSAHS患者 31例 ,均为男性 ,年龄 (5 0± 13)岁 ,身高 (170± 6 )cm ,体重 (86± 12 )kg。健康对照组 2 0名 ,年龄 (5 1± 14 )岁 ,身高 (173± 3)cm ,体重(70± 5 )kg…     

盐酸戊乙奎醚气雾剂人体药动学研究

目的 建立液质联用方法测定人体血浆中戊乙奎醚的浓度,并用于人体药动学研究.方法 28名健康志愿受试者,分为两组进行盐酸戊乙奎醚(PHC)单次和多次喷雾药动学研究.采用高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定给药后不同时间点戊乙奎醚浓度,用DAS2.0药代动力学计算程序处理经时血药浓度数据,计算主要药动学参数...     

阻塞性睡眠呼吸暂停与肺栓塞的病理机制及预后的研究进展

正阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的特征是睡眠期间反复发作的上呼吸道阻塞,导致机体间歇性缺氧和睡眠碎片化。越来越多的证据表明,未经治疗的OSA是静脉血栓栓塞(VTE)中的重要且独立的危险因素,例如深静脉血栓形成(DVT)或肺栓塞(PE)~([1])。OSA促进血栓栓塞发生的可能致病机制包括血管内皮功能障碍,血液高凝性,血小板功能异常,血流淤滞及交感神经系统活化等~([2])。有研究已经证明,OSA是肺栓塞(PE)首次发作或者再次复发的危险因素,一些研究数据也表明OSA可能与急性肺栓塞的不良预后有关~([3])。     

MMP-9促进间充质干细胞穿越血脑屏障的作用研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）开放血脑屏障（BBB）,促进大鼠间充质干细胞（rMSCs）穿越BBB的作用.方法 构建体外BBB模型,运用Transwell细胞迁移率实验明确MMP-9对体外BBB模型的穿透效果.体内实验：4周龄SD大鼠随机分为假手术组、缺氧缺血性脑损伤（HIBD）组、MMP-9处理组及MMP-9抑制剂（TIMP-1）干预组;HE染色观察各实验组不同时间点（0.5、1、3、7、14d）的大脑皮质病理变化和检测其脑含水量,EB值法检测BBB通透性;同时采用Western Blot测定大鼠皮质中MMP-9蛋白表达和免疫组织化学法测定大脑皮质内5-溴-2-脱氧嘧啶（Brdu）标记rMSCs阳性细胞数量.结果 Transwell细胞迁移率实验显示,缺氧状态下各组穿过小室的rMSCs数量均明显高于常氧,差异有统计学意义（P＜0.01）;MMP-9处理组穿过小室的rMSCs数量明显高于阴性对照组和TIMP-1干预组,差异有统计学意义（P＜0.01）.体内实验结果表明：与HIBD组相比,MMP-9处理组脑含水量、BBB通透性增加程度均有所提高;TIMP-1干预组的相应指标均有所降低.大鼠皮质中MMP-9蛋白表达水平具有时间依赖性,MMP-9处理组1～3 d时含量达到最高,明显高于HIBD组和TIMP-1干预组,差异有统计学意义（P＜0.01,P＜0.05）,之后表达开始回落,但仍有稳定表达.MMP-9处理组穿越BBB的Brdu阳性细胞数比HIBD组多,差异有统计学意义（P＜0.01,P＜0.05）.结论 大鼠缺氧缺血后MMP-9表达升高,可介导开放BBB,促进rMSCs穿越BBB.     

阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征夜间不同时段呼吸暂停低通气次数与心律失常发生规律相关性研究

目的 探讨阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者夜间不同时段发生呼吸暂停、低通气次数与心律失常次数及规律相关性.方法 选择2006年5～12月在兰州大学第一医院就诊经多导睡眠图监测确诊的69例OSAHS男性患者,根据呼吸紊乱指数(AHI)分为轻度(16例)、中重度(52例)2组.收集其夜间不同时段发生呼吸暂停、低通气次数及心律失常次数和AHI、平均血氧饱和度(MSpO2)、最低血氧饱和度(LSpO2).比较上述指标之间的差异并分析相互间的关系.结果 OSAHS患者夜间不同时段发生呼吸暂停、低通气和心律失常次数有着明显的不同;中重度OSAHS患者在凌晨>3时至4时发生的呼吸暂停、低通气和心律失常次数明显高于其他时段(P<0.05),并与MSpO2和LSpO2呈负相关(P均<0.05);心律失常总次数与凌晨>3时至4时和>4时至5时发生的呼吸暂停、低通气次数呈线性回归关系(F=27.1,P=0.001).结论 中重度OSAHS患者夜间不同时段发生呼吸暂停、低通气次数和心律失常次数有着明显的规律性,尤其以凌晨>3时至4时为其高峰时段.     

表皮生长因子受体抑制剂与肺纤维化

酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase，TPK)是一类能催化蛋白质酪氨酸磷酸化的蛋白激酶，其活性最早是在癌基因src产物上发现的。该酶能催化ATP的γ磷酸基转移到自身或底物的酪氨酸残基上，使酚羟基磷酸化，通过蛋白质磷酸化的级联反应传递信息，导致生物效应。酪氨酸蛋白激酶介导的细胞内信号传导TPK为一个大的结构多样的酶家族，分为受体型和非受体型两种。受体型TPK(receptor tyrosine kinase，RTK)是细胞内段具有酪氨酸激酶活性的一类跨膜受体，如血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、表皮细胞生长因子受体(EGFR)等，非受体型TPK是细胞浆中具有酪氨酸激酶活性的蛋白质。     

LC-MS/MS法测定人血浆中阿奇霉素的含量

[目的]建立一种简便、快速的液相-质谱联用(LC-MS/MS)法测定人血浆中的阿奇霉素浓度。[方法]采用API3000型LC-MS/MS液质联用系统,Ultimate C18分析柱(100×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水-甲酸(70︰30︰0.001,用氨水调pH=3.5),流速0.4ml·min-1。样品在碱性条件下用二氯甲烷提取浓集后进样,MRM模式检测(离子对794.5/591.4),莫沙比利(422.1/198.0)为内标,按内标法定量。[结果]阿奇霉素和内标的保留时间分别为2.8、3.6min,标准曲线在1～1024ng·ml-1范围内线性良好,最低定量限1ng·ml-1,日内、日间RSD分别小于6.6%和9.1%,方法回收率96.4%～108.9%,预处理回收率66.3～78.2%。[结论]本法具有快速简便、灵敏准确等特点,与已有文献报道相比有更好的灵敏度和特异性,适用于血浆中阿奇霉素含量测定及药代动力学、生物利用度研究用。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清褪黑素的变化及其意义

目的 研究阻塞性睡眠暂停低通气患者血清褪黑素的变化及其临床意义.方法 选择在兰州大学第一医院就诊,经多导睡眠监测确诊的OSAHS患者30例和健康对照10名,并用Epworth嗜睡量表进行评估.用高效液相色谱法检测血清褪黑素浓度.分别在22:30时、02:00时和07:00时测OSAHS患者和健康对照者血清褪黑素浓度.结...