双硫仑靶向 Wnt 和 AKT 信号通路降低卵巢癌 细胞的恶性程度及对顺铂的耐受性

〔摘 要〕 目的：探究双硫仑（DSF）对人卵巢癌细胞恶性程度及其对化疗药物敏感性的影响及相关机制。方法： 使用不同浓度 DSF（0.1 μmol·L-1 、1 μmol·L-1 、5 μmol·L-1）处理卵巢癌细胞 SK–OV–3 和 A278,四甲基偶氮唑盐 微量酶反应比色法（MTT）测定细胞活性。选取 DSF 有效浓度（5 μmol·L-1）处理细胞,通过软琼脂糖克隆形成实验、 微球形成实验检测干细胞特性,Transwell 实验检测细胞迁移,实时荧光定量聚合酶链式反应（PCR）检测 Wnt 靶基 因的信使核糖核酸（mRNA）表达,双荧光素酶法检测 Wnt 通路的转录活性,免疫印迹实验检测 PI3K/AKT/mTOR 和 RAF/MEK/ERK 的激活情况。采用 DSF（5 μmol·L-1）和顺铂联合处理 SK–OV–3 和 A2780 细胞,并使用 MTT 实 验、软琼脂糖克隆形成实验和微球形成实验检测 DSF 对顺铂药物敏感性的影响。结果：与对照组相比,DSF 处理能 够显著降低卵巢癌细胞的增殖能力（P ＜ 0.01）,降低软琼脂糖中癌细胞克隆形成能力（P ＜ 0.01）,抑制卵巢癌细 胞在悬浮培养下的微球形成（P ＜ 0.01）以及细胞的迁移能力（P ＜ 0.01）,从而降低卵巢癌细胞的恶性程度。在与 顺铂药物联合使用情况下,DSF 联合用药显著增强卵巢癌细胞对顺铂药物的敏感性（P ＜ 0.01）。机制方面的研究 表明 DSF 处理显著降低卵巢癌细胞中 Wnt 信号通路活性,同时显著抑制卵巢癌细胞中 RAF/MEK/ERK 和 PI3K/AKT/ mTOR 通路的激活。结论：DSF 处理可显著降低卵巢癌细胞的恶性程度,同时增强其对传统化疗药物顺铂的敏感性。 DSF 抑癌作用可能是通过抑制 Wnt、RAF/MEK/ERK 和 PI3K/AKT/mTOR 等癌症促进信号通路的活性来实现的。     

青岛市二次供水预防性卫生监督现状及其对策

针对青岛市二次供水预防性卫生监督现状中存在审核内容欠全面、监督环节不完善、外部执法环境不理想及后续工作衔接不力等方面的问题 ,从预防性卫生监督角度 ,初步提出理顺部门关系、加大执法力度、规范监督程序、细化审核内容等对策 ,以期加强二次供水的卫生管理工作 ,以促进预防性卫生监督工作在二次供水卫生审核和管理中的不断完善。     

养正合剂联合中医情志护理用于气阴两虚的恶性肿瘤化疗患者睡眠障碍的临床疗效研究

目的：探讨养正合剂联合中医情志护理用于气阴两虚的恶性肿瘤化疗患者睡眠障碍的临床疗效。方法：选取2021年6月至2022年6月该院收治的辨证为气阴两虚证的恶性肿瘤患者,化疗后出现睡眠障碍且符合纳入与排除标准的120例患者,按照随机数字表法分为对照组60例和治疗组60例。对照组患者使用常规干预疗法进行治疗,治疗组患者在使用常规干预疗法后联合养正合剂和中医情志护理进行治疗。观察两组患者的临床综合疗效,根据两组患者治疗前后的睡眠质量指数(PSQI)、卡诺夫斯凯计分(KPS)及中医症状积分变化情况评估患者睡眠、生活质量改善情况及气阴两虚证的调理效果。结果：治疗组患者的总有效率为92%(55/60),明显高于对照组的78%(47/60),差异有统计学意义(χ²=4.183,P<0.05)。治疗后,治疗组患者的PSQI评分显著低于对照组,KPS评分高于对照组;中医症状改善方面,治疗组患者各项中医症状积分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：养正合剂联合中医情志护理用于气阴两虚的恶性肿瘤化疗患者睡眠障碍的治疗,可改善入睡困难,延长睡眠时间,提升睡眠质量...     

Aristolochic acid I-induced apoptosis in LLC-PK1 cells and amelioration of t he apoptotic damage by calcium antagonist

Objective To examine the effect of different concentrations of aristolochic acid I (AAI) in inducing apoptosis of cultured porcine renal cell line LLC-PK1 and to investigate the relationship between intracellular free calcium concentration (［Ca(++) ］i) and LLC-PK1 apoptosis induced by AAI and the influence of a calcium antagonist, lacidipine on apoptosis and ［Ca(++) ］i. Methods LLC-PK1 cells were treated in different groups: a.the normal group without treatment; b.the group with AAI alone (0.01 g·L(-1) , 0.02 g·L(-1) , 0.04 g·L(-1) , 0.08 g·L(-1) ); c.the group with lacidipine alone (10 ng·L(-1) , 10(2) ng·L(-1) ,) 10[3 ng·L(-1) ]; d.the group with AAI (0.04 g·L(-1) ) plus lacidipine (10 ng·L(-1) , 10(2) ng·L(-1) , 10(3) ng·L(-1) ).Light microscopy, agarose gel electrophoresis, Annexin-V-Flous apoptosis detection kit and flow cytometry using propidium iodide staining to identify or quantify the apoptosis of LLC-PK1 cells.Mean ［Ca++］i was measured by laser confocus microscopy using Fluo-3/AM staining. Results A series of morphologic changes that were characteristic of apoptosis, Annexin-V-Flous staining positive apoptotic cells and 'DNA ladder' were identified in AAI　(0.02 g·L(-1) -0.08 g·L(-1) ) treated LLC-PK1 cells.Quantitative analysis of apoptotic cells showed that the percentage of apoptotic cells in AAI (0.02 g·L(-1) , 0.04 g·L(-1) or 0.08 g·L[-1]) group was significantly higher than that in normal group (5.3%, 48.5%, 78.7% vs 2.6%, P&lt;0.001).Mean ［Ca++］i was significantly higher in cells treated with AAI (0.04 g·L(-1) ) than that in normal cells (58.01±18.89 vs 22.66±4.78, P&lt;0.001).In group treated with AAI plus lacidipine (102 ng·L(-1) , 103 ng·L(-1) ), mean ［Ca++］i was significantly lower than that treated with AAI alone (35.47±12.85, 28.55±10.16 vs 58.01±18.89, P&lt;0.001).And the percentage of apoptotic cells in group treated with AAI plus lacidipine ](10(2) ng·L(-1) , 10(3) ng·L(-1) ) was also significantly lower than that treated with AAI alone (19.0%, 27.8% vs 34.7%,P&lt;0.001). Conclusions High concentrations of AAI may induce apoptosis of LLC-PK1 cells.The mean ［Ca++］i in AAI-treated LLC-PK1 cells was increased significantly, sugguesting that the increase of ［Ca++］i may be related to apoptosis in LLC-PK1 cells.Lacidipine may decrease the raised mean ［Ca++］i levels caused by AAI and the percentage of apoptotic cells, and lacidipine may ameliorate AAI-induced apoptotic damage by inhibiting the increase of ［Ca++］i in LLC- PK1 cells.     

2020年早期我国新型冠状病毒肺炎疫情轨迹分析

  目的   分析2020年早期全国31个省级行政区（不含香港、澳门特别行政区和台湾地区,下同）新型冠状病毒肺炎（COVID-19）发病数随时间的变化轨迹,探索早期疫情的发展规律和可能的影响因素。   方法  从中国疾病预防控制信息系统传染病信息系统中获取截至2020年4月8日的COVID-19发病数据,应用SAS 9.4软件从不同区域层面拟合COVID-19发病数随时间变化的轨迹模型,依据其轨迹特征进行分组,并对不同亚组进行异质性分析,发掘其潜在差异。  结果  在全国31个省级行政区层面上,COVID-19发病数随时间变化的轨迹可分为2个组,第1组和第2组为三次项曲线,呈“升–降–升”的趋势,湖北省属于第2组,其他地区属于第1组,其轨迹曲线的峰值远远低于第2组。在除湖北省以外的30个省级行政区层面上,分为2个组,均为三次项曲线,毗邻湖北省的几个省份、东北部分地区和东部几个沿海省份属于第2组,该组发病峰值较高,其余属于第1组。 在湖北省各地级市层面上,分为2个组,分别为二次和四次项曲线,武汉市为第2组,其余各市为第1组。 在武汉市各区层面上,分为2个组,分别为二次和四次项曲线。  结论  我国不同地区COVID-19发病数随时间变化的轨迹存在异质性,疫情早发生地病例基数大,传播范围广、速度快。另外,COVID-19传播与相对地理位置、初始输入病例数等因素紧密相关。 利用轨迹模型研究疫情发展规律,有助于针对性地制定COVID-19防控策略,为新发呼吸道传染病提供一定防控经验。     

夏枯草及其有效成分抗甲状腺癌作用机制的研究概述

<正>甲状腺癌作为全球高发恶性肿瘤之一,已成为临床多个学科共同研究的热点,据统计,2020年我国新增甲状腺癌患者22.1 万例,占我国所有癌症病例总数的4.80%,我国男性与女性甲状腺癌患病率均显著高于世界平均水平,其中以女性患者更为多见^[1]。临床根据组织学分型的不同将甲状腺癌分为乳头状癌(PTC)、滤泡状癌(FTC)、髓样癌(MTC)、未分化癌(ATC),其中前两种病理类型统称为分化型甲状腺癌(DTC)占全部甲状腺癌的90%以上^[2]。     

政策工具视角下农村订单定向医学生的培养政策文本分析

目的 分析我国农村订单定向医学生培养政策工具的使用情况，为政策的持续推进提供相关建议。方法 以“农村订单定向医学生”为关键词，在政府门户网站进行检索，收集并筛选政策文本。运用ROTHWELL分类模型构建农村订单定向医学生培养政策分析框架，通过Excel 2019软件对政策文本进行分类编码。结果 共筛选获得13篇农村订单定向医学生培养政策文本。农村订单定向医学生培养政策分析框架的X维度为供给型、环境型、需求型共3类政策工具，Y维度为下得去、用得上、留得住共3个政策目标。X维度中环境型政策工具使用最频繁；Y维度中“留得住”目标使用频率最高。结论 不同农村订单定向医学生培养政策工具的使用频率有差异，环境型工具使用频率较高，凸显国家对基层医疗卫生服务工作的关注；政策工具内部结构不平衡，应优化供给型政策工具配置并重视需求型政策工具建设。建议持续优化政策工具组合，提升政策工具与农村订单定向医学生培养的契合度，以及注重政策工具的可持续性。     

基于CiteSpace对2013～2023年国内外体外膜肺氧合领域研究现状的可视化分析

目的 探究国内外近十年体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation, ECMO)研究的热点和趋势。方法 采用CiteSpace分析软件对2013～2023年期间WOS数据库、中国知网(CNKI)和万方数据库中检索到的以ECMO为主题的核心数据进行分析，对发文量，机构，国家，关键词频次、聚类和时间线等进行可视化分析。结果 2013～2023年期间共检索出2 378篇中文文献和3 544篇英文文献。对作者、国家、地区和研究机构的分析显示，WOS数据库中发文量最多的是美国，发文量达1 146篇，远超过其他国家，且中介中心性值高(0.18),影响力较大。中文数据库中较活跃的关键词聚类是“器官移植”和“新生儿婴幼儿”;WOS数据库中较活跃的关键词聚类是"acute respiratory distress syndrome"和"cardiogenic shock”。时间线分析显示，国内近两年的研究方向是“预后”“输血”和“抗凝”,国外近两年的研究方向是“COVID-19”“guidelines”“cohort”和“heparin”。结论 国内学者多为独立性...