海参皂苷Echinoside A和ds-Echinoside A抑制小鼠Lewis肺癌生长和转移作用

目的探讨海参皂苷Echinoside A(EA)和ds-Echinoside A(DSEA)对小鼠肿瘤生长和自发肺转移的抑制作用及机制。方法建立C57BL/6J小鼠Lewis肺癌自发性肺转移模型,连续腹腔注射给药21 d,剥离原位肿瘤和双侧肺,分别称瘤重和计数肺表面转移灶结节数;采用RT-PCR法检测肿瘤组织中半胱氨酸蛋白水解酶3(Cysteine-requiring Aspartate Protease,Caspase 3)、基质金属蛋白酶-2/9(matrix metalloproteinase-2/9,MMP-2/9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1/2(tissue inhibitor of metalloproteinase-1/2,TIMP-1/2)、乙酰肝素酶(heparanase,HPA)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA的表达。结果 EA和DSEA均能抑制Lewis肺癌小鼠移植瘤的生长,并显著抑制减少肺表面转移灶结节数。EA和DSEA可以显著提高荷瘤小鼠肿瘤组织中Caspase 3和TIMP-1/2mRNA的表达,降低MMP-2/9、HPA和VEGF mR-NA的表达(P<0.05,P<0.01)。结论 EA和DSEA能显著抑制小鼠Lewis肺癌生长和自发性肺转移,其机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡,调节细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解相关基因的表达、抑制VEGF的释放,从而抑制肿瘤细胞的转移和血管新生有关。     

人胰岛素样生长因子Ⅰ基因修饰成肌细胞移植对心肌梗死大鼠心肌细胞胰岛素样生长因子Ⅰ及p16INK4a和细胞核增殖抗原表达的干预*☆

目的：检测人胰岛素样生长因子Ⅰ基因修饰的鼠骨骼肌成肌细胞移植后,心肌梗死大鼠心肌组织胰岛素样生长因子Ⅰ含量的变化,以及心肌细胞细胞核分裂抑制因子p16INK4a和细胞核增殖抗原蛋白的表达。 方法：人胰岛素样生长因子Ⅰ基因修饰的鼠骨骼肌成肌细胞、未转染的正常鼠骨骼肌成肌细胞均由实验室前期制备。健康雄性SD大鼠90只,取12只作为假手术组,剩余大鼠结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,结扎后24 h存活36只,随机分为对照组和实验组,18只/组。造模后24 h,实验组在动物后肢局部分多点注射总量为0.1 mL的人胰岛素样生长因子Ⅰ基因修饰的鼠骨骼肌成肌细胞悬液,(2~4)×1010 L-1细胞;对照组和假手术组给予等量未转染的正常鼠骨骼肌成肌细胞悬液。应用ELISA法检测血浆和心肌组织胰岛素样生长因子Ⅰ的表达,免疫组化染色检测心肌细胞细胞核分裂抑制因子p16INK4a、细胞核增殖抗原蛋白的表达。 结果：①细胞移植后1,2,4周,假手术组血浆和心肌组织内鼠胰岛素样生长因子Ⅰ的表达无明显变化（P > 0.05）;与假手术组比较,实验组和对照组血浆中鼠胰岛素样生长因子Ⅰ的质量浓度均显著降低（P < 0.01）,心肌组织中鼠胰岛素样生长因子Ⅰ的含量均明显升高,于第2周达峰值（P < 0.01）,且实验组较对照组升高更为显著（P < 0.01）。②细胞移植后1,2,4周,假手术组和对照组大鼠血浆和心肌组织内均未检测到人胰岛素样生长因子Ⅰ的表达;实验组于第1周即表达人胰岛素样生长因子Ⅰ,含量显著高于其余两组（P < 0.01）。③细胞移植后1周对照组p16INK4a阳性细胞达峰值,显著高于其余2组（P < 0.01）,然后迅速降低;第2,4周实验组p16INK4a阳性细胞率与假手术组基本相似（P > 0.05）。④细胞移植后第1周,实验组细胞核增殖抗原阳性细胞达峰值,显著高于其余2组（P < 0.01）,随时间延长明显减少;第2周对照组与假手术组细胞核增殖抗原阳性率基本相似（P > 0.05）,而实验组仍显著高于假手术组,并持续到第4周（P < 0.01）。 结论：人胰岛素样生长因子Ⅰ基因修饰的鼠骨骼肌成肌细胞植入心肌梗死大鼠体内1周后,能有效合成和分泌胰岛素样生长因子Ⅰ,明显抑制心肌梗死早期心肌细胞p16INK4a表达,同时还可以促进细胞核增殖抗原表达,在局部持续1个月发挥促进细胞增殖的作用。     

中国小型猪冠状动脉球囊扩张术后的组织学及形态学特征

研究中国小型猪冠状动脉球囊扩张术后的组织学及形态学特征 ,建立中国小型猪冠状动脉内介入术后再狭窄动物模型。方法 :对 16头中国小猪左冠动脉前降支或回旋支行球囊过度扩张术 ,分别在术后 3d和术后 30d处死动物 ,通过HE、马宋三色和维尔霍夫 范吉荪染色切片 ,观察血管最大内膜厚度、新生内膜面积、狭窄程度、血管周长和管腔周长的变化 ;通过免疫组织化学观察α 平滑肌肌动蛋白 (α smoothmuscleactin ,α SMA)阳性细胞分布。结果 :球囊扩张术后 30d组最大内膜厚度、新生内膜面积、血管狭窄程度均明显增加 ,而血管周长和管腔周长均减少 ,其差异均具有显著性意义 ;球囊扩张术后 3d ,血管外膜区可见炎性细胞浸润 ;球囊扩张术后 30d外膜出现大量的纤维素样物质沉积 ,同时血管损伤处外膜出现大量的α SMA阳性细胞。结论 :在球囊扩张术后 30d ,建立了中国小型猪冠状动脉介入治疗后再狭窄动物模型。     

己酮可可碱对充血性心力衰竭患者CD+4 Th细胞免疫调节的研究

目的 探讨己酮可可碱(PTX)对慢性充血性心力衰竭(心衰)患者外周血辅助性T淋巴细胞(Th)免疫调节的影响及其机制.方法 采用流式细胞分析法,检测 50例心衰患者和正常对照者(10名)外周血的CD 4 Th1和Th2细胞,及其分泌的细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)和白介素10(IL-10)在PTX干预下的变化.结果 心衰对照组与正常对照组比较,分泌IFN-γ的Th1型细胞所占百分比明显增高而分泌IL-10的Th2型细胞所占百分比明显降低;PTX干预组与心衰对照组比较,分泌IFN-γ的Th1型细胞所占百分比明显降低而分泌IL-10的Th2型细胞所占百分比升高.结论 心衰患者存在CD 4 Th细胞亚群平衡偏移,而PTX可以逆转充血性心衰患者 Th1/Th2细胞的失衡,起到免疫调节的作用,从而有可能使心衰患者从中获益.     

来氟米特治疗早期类风湿关节炎疗效观察

2005-05～2006-06我科将64例早期类风湿关节炎患者分为两组，其中治疗组32例采用来氟米特治疗，与32例采用甲氨蝶呤＋柳氮磺吡啶联合治疗的对照组进行比较，以观察其疗效和安全性。现将结果总结如下。     

甘糖酯对高脂血症大鼠血脂及脂蛋白脂酶的调节作用

目的探讨甘糖酯调节血脂的分子机制。方法以不同剂量甘糖酯(37.8,75.6 mg·kg^-1·d^-1)给高脂血症大鼠ig给药3周,禁食12 h后,测定大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的浓度变化,用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测组织中脂蛋白脂酶(LPL)mRNA的表达。结果甘糖酯有降低血清TC,TG和LDL-C,升高HDL-C的作用,同时提高LPL mRNA的表达,且呈剂量依赖性关系。甘糖酯对LPL mRNA转录的促进作用与其降低TC,TG和LDL-C的作用呈正比关系。结论甘糖酯通过促进LPL mRNA转录而调节血脂水平,这可能是甘糖酯降血脂、预防动脉粥样硬化等心脑血管疾病的机制之一。     

中老年体检人群血清铁蛋白增加与骨量变化的相关性分析

目的通过分析50岁以上体检人群的各项指标与骨密度指标关系,了解血清铁蛋白增加与骨量改变的相关性。方法收集2011年1月至2017年12月年龄大于50岁来本院进行"全指标"健康体检数据,共2 602例,"全指标"包括:①年龄、身高、体重、腰围、血压;②血清生化指标、血清肿瘤指标;③腰椎和股骨颈骨密度。分析各项指标与骨密度关系,分析血清铁蛋白对骨量改变的影响。结果多重线性回归和多元Logistics回归分析显示:①年龄、腰围和ALP是引起男女性骨量(腰椎或股骨颈)下降的危险因素,身高、体质量指数(bone mass index,BMI)和收缩压是骨量保护因素;②血清铁蛋白是50岁以上女性骨密度下降的独立危险因素,其浓度的上升会进一步导致50岁以上女性骨量减低或骨质疏松风险增加。结论 50岁以上女性体内铁蛋白上升会进一步增加骨质疏松症的发生风险;高龄、高ALP是50岁以上男女性骨量下降的危险因素,增加BMI、身高高度对骨量具有一定保护作用。     

MTDH与β-catenin在眼附属器淋巴瘤中的表达及意义

目的:探讨眼附属器淋巴瘤中MTDH与β-catenin的表达情况及临床意义.方法:收集青岛大学附属医院眼科1995-06/2015-12手术切除并确诊为眼附属器B细胞非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)的病理标本40例,以同期手术切除的眼部反应性淋巴组织增生组织20例作为对照组.采用PCR法检测淋巴瘤组与对照组中MTDH与β-catenin的mRNA表达情况;采用免疫组化法检测两组中MTDH与β-catenin的蛋白表达情况,并分析其与眼附属器淋巴瘤临床特征的关系.结果:与对照组相比,眼附属器淋巴瘤中MTDH与β-catenin的mRNA与蛋白表达均显著增加(P＜0.05).MTDH与β-catenin蛋白的阳性表达率与淋巴瘤的病理类型有关,随肿瘤恶性程度的增高,其表达增加(P＜0.05),而与发病年龄、性别及部位无关(P＞0.05).在眼附属器淋巴瘤中,MTDH与β-catenin的蛋白表达呈正相关(r=0.389,P＜0.05).结论:MTDH与β-catenin的高表达可能与眼附属器淋巴瘤的发生发展有关,且两者表现为正相关.     

卡维地洛对慢性充血性心力衰竭患者心功能及心率变异性的影响

目的观察卡维地洛对慢性充血性心力衰竭(CHF)患者心功能和心率变异性(HRV)影响。方法46例CHF患者随机分对照组和治疗组,对照组22例常规用血管紧张素抑制剂和利尿剂,治疗组24例在对照组常规用药的基础上联用小剂量卡维地洛,逐步加量至目标剂量治疗8个月。测定治疗前后心功能和HRV。结果治疗组较对照组显著降低心率和血压,缩短左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、提高左室射血分数(LVEF)及E/A值(P<0.001),改善左室收缩和舒张功能;其HRV时域指标24h窦性心律RR间期标准差(SDNN),24h相邻RR间期差值均方根(rMSSD),频域指标低频率段功率(0.04～0.15Hz)(LF)和高频率段功率(0.15～0.40Hz)(HF)有显著差异(P<0.05)。结论卡维地洛能进一步减轻心脏负荷,改善心室重塑,改善自主神经调节能力。     

甘糖酯对高脂血症大鼠主动脉中MCP-1表达的抑制作用甘糖酯对高脂血症大鼠主动脉中MCP-1表达的抑制作用

目的探讨甘糖酯对高脂血症大鼠主动脉中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响。方法以甘糖酯或甘糖酯辅以超氧化物歧化酶(SOD)抑制剂diethyldithiocarbamate(DDC)治疗高脂血症大鼠3周,测定SOD活性、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的浓度变化及主动脉中MCP-1 mRNA的表达。结果甘糖酯治疗后MCP-1 mRNA的表达量显著降低,呈剂量依赖性关系;并升高SOD活性、降低MDA的含量;而在DDC作用下SOD活性被抑制,使MDA含量又升高,但是MCP-1 mRNA水平不受影响,仍处于降低状态。结论甘糖酯抑制高脂血症大鼠主动脉中MCP-1 mRNA的表达,且此抑制作用与其降低MDA的作用无关。