仿制与原研维格列汀片治疗2型糖尿病有效性和安全性比较的真实世界研究

目的比较第三批国家集中带量采购中标药品齐鲁制药有限公司生产的维格列汀片(仿制药)与诺华制药有限公司生产的维格列汀片(原研药)治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性和安全性。方法研究设计为多中心回顾性队列研究, 研究对象为2020年1月至2021年12月于珠海市人民医院、中山市人民医院、江门市中心医院和中国人民解放军南部战区总医院门诊应用维格列汀片治疗的T2DM患者。利用医院电子病历系统收集符合纳入标准患者的门诊病历资料并提取相关临床数据。将患者分为仿制药组和原研药组, 为排除混杂因素的干扰, 对入选患者进行倾向性评分匹配。有效性评估指标为用药1年内糖化血红蛋白(HbA1c)和空腹血糖(FPG)的下降幅度, 应用广义线性回归模型分析HbA1c和FPG下降幅度的影响因素;安全性评估指标为用药1年内不良事件发生率。结果 4家医院共收集到4 511例服用维格列汀片治疗的T2DM患者, 仿制药组3 039例, 原研药组1 472例。用药后2组患者HbA1c和FPG均较用药前下降, 仿制药组患者HbA1c和FPG下降幅度与原研药组比较差异均无统计学意义[0.50(0.05, 2.30)%比0.90(-...     

HPLC-MS/ESI法同时检测血浆中4种非典型抗精神病药物

目的建立同时测定血浆中的非典型抗精神病药利培酮、氯氮平、奥氮平和奎硫平HPLC-MS/ESI法.方法样品经碱化后用乙醚2次提取,采用NUCLEODUR C18(2.0 mm×125 mm,3μm)柱,水(甲酸:2.7 mmo1·L-1,醋酸铵:10 mmol·L-1)-乙腈(53:47,v/v)为流动相,以地西泮为内标,电喷雾电离源正源(ESI )选择离子峰检测.结果氯氮平和奎硫平在20～1000 μg·L-1内,利培酮和奥氮平在1～50μg·L-1内线性关系良好,4种药物的萃取回收率均＞90%,方法回收率均＞95%,日间差和日内差均＜15%.结论此方法准确、灵敏、简单,适用于这4种药物的常规治疗药物浓度监测(TDM)、药物动力学及代谢机制的研究.     

HPLC-MS/ESI测定人血浆中米格列醇

 目的　建立高效液相色谱 质谱联用测定人血浆中米格列醇浓度的方法,并用于健康人体内米格列醇药物动力学研究。方法　采用MACHEREY NAGELCN色谱柱(4.6mm×250mm,5 μm),柱温50℃,以乙腈甲醇0.02%盐酸水溶液为流动相,流速0.80mL·min^-1;质谱采用电喷雾电离源正源(ESI⁺),定量分析采用选择离子监测(SIR),质荷比为准分子离子峰;血浆样品用乙腈沉淀后,将乙腈挥干,残渣用氯仿-异丙醇提取杂质,磷酸液提取药物,外标法定量。结果　米格列醇浓度在32～32.00ng·mL^-1内线性关系良好,相关系数为0.9997,最低检测浓度5ng·mL^-1(S/N =3)。批内、批间RSD符合方法学要求,单次服用10.0mg米格列醇片后药动学参数AUC_0～12 ,AUC_0～∞,c_max,t_max,t_1/2 分别为(7592.7±4207.4)ng·h·mL^-1,(7957.6±4425.7)ng·h·mL^-1,(1883.9±912.3)ng·mL^-1,(2.4±0.6)h,(2.5±0.9)h。结论　该方法稳定、灵敏度高、操作简单 ,适用于米格列醇血药浓度测定及药动学研究。     

慢性乙型肝炎病毒携带者血清GP73水平与肝组织病理学变化的关系研究

目的探讨慢性乙型肝炎病毒携带者血清高尔基体蛋白73(GP73)水平与肝组织病理学变化的关系。方法 2014年1月~2016年12月我院诊治的慢性HBV携带者150例、慢性乙型肝炎患者150例和乙型肝炎肝硬化患者150例,另选同期健康人50例,采用ELISA法检测GP73水平,对150例慢性HBV携带者进行肝穿刺活检,采用Metavir评分对肝组织炎症和纤维化进行评价。结果慢性HBV携带者血清GP73水平为(46.5±7.8)ng/ml,慢性乙型肝炎组为(90.2±10.9)ng/ml,乙型肝炎肝硬化组为(231.6±20.1)ng/ml,均显著高于健康人组的(36.7±6.6)ng/ml,差异有统计学意义(P0.05),肝硬化患者血清GP73水平也显著高于慢性乙型肝炎或HBV携带者(P0.05);经肝组织检查,150例慢性HBV携带者肝内炎症活动度分级和纤维化分期表现为G0~G1105例,G230例,G3~G415例,其血清GP73水平分别为(45.2±12.8)ng/ml、(63.8±15.0)ng/ml和(83.7±20.1)ng/ml,S0~S198例,S230例,S3~S422例,其血清GP73水平分别为(45.1±16.8)ng/ml、(67.3±16.4)ng/ml和(72.0±18.4)ng/ml,肝组织炎症活动度分级和纤维化分期严重的患者血清GP73水平显著升高,与分级或分期轻的人群比,差异有统计学意义(F=16.8,F=19.2,P均0.05);Logistic回归分析发现血清GP73水平升高是慢性HBV携带者肝组织显著炎症(OR=1.1,95%CI:1.0~1.1,P0.05)和显著肝纤维化(OR=2.1,95%CI:0.8~1.2,P0.05)的高危因素。结论检测血清GP73水平可能有助于对慢性HBV携带者肝组织炎症分级和纤维化分期的判断,能否作为预测慢性HBV携带者肝组织炎症分级和纤维化分期的潜在标志物,还需要扩大验证。     

西替伪麻缓释片释放度测定方法研究

目的探讨西替伪麻缓释片的体外释放特性.方法以水为溶剂,采用<中国药典>2000年版二部溶出度测定第一法测定装置测定,定量测定采用高效液相法测定.对均一性、释放度曲线、不同溶剂介质的释放特点进行了考察.结果盐酸伪麻黄碱的释药曲线可用一级方程动力学拟合,证明国产西替伪麻缓释片具有较好的体外释放特性.结论该方法简便、宜行.     

定量磁敏感图在神经系统中的研究进展

定量磁敏感图(QSM)是一种基于MR相位检测体内的磁敏感物质并准确计算其磁化率值的成像技术,相较于传统的磁敏感加权成像,因其后处理方法不同而具有更精确的磁化率定量及更高的组织间对比度。近年来,QSM在中枢神经系统的研究中快速发展,就QSM在神经系统退行性疾病脑内深部核团铁质沉积、脑白质病变机制探讨、钙化与出血性病变的鉴别以及脑内细微结构的显示等方面的研究进展进行综述,以提高对QSM的认识并进一步拓宽其研究范围。     

TNF-a影响P-糖蛋白和利培酮吸收的相关信号通路研究

探讨肿瘤坏死因子a琢(TNF-a)对脑毛细血管内皮细胞P-糖蛋白(P-gp)和利培酮吸收的影响机制;【方法】 以小鼠脑毛细血管内皮细胞株bEnd.3作为研究对象,细胞孵育重组TNF-a,然后进行western blot检测c-jun氨基端激酶(JNK)磷酸化水平;另外,bEnd.3细胞以SP600125预处理1 h,并设DMSO对照组,两组孵育TNF-a,以western blot检测P-gp表达水平;bEnd.3细胞孵育TNF-a24 h,并设对照组,然后加入利培酮(2 μg/L)再孵育24 h,最后吸取细胞培养基上清,以高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS)测定利培酮浓度;【结果】 TNF-a能激活 bEnd.3细胞JNK磷酸化;TNF-a能上调P-gp的表达,但SP600125降低TNF-a这一效应,差异具有统计学意义;TNF-a能增加利培酮在bEnd.3细胞培养基上清的浓度(μg/L,1.17 ± 0.18 vs 0.86 ± 0.17, P = 0.010)&#65377;【结论】 JNK信号通路参与TNF-a上调P-gp的表达过程,TNF-a能抑制脑毛细血管内皮细胞吸收利培酮;     

高糖诱导H9c2心肌细胞凋亡并激活JNK通路的研究

目的:探讨高糖在H9c2心肌细胞促凋亡和氧化应激的作用以及对JNK通路的影响.方法:以33 mmol/L葡萄糖作为高糖条件培养H9c2细胞,5 mmol/L葡萄糖作为正常代谢对照,DCFH-DA探针检测细胞内活性氧簇(ROS)水平,JC-1探针检测线粒体膜电位(△ψm)变化,AnnexinV/PI结合流式细胞仪检测凋亡率.western blot分析高糖对胞内JNK信号的影响.结果:在高糖条件下H9c2胞内ROS在24 h开始增强,同时△ψm降低,高糖诱导细胞凋亡率为(11.27±3.40)%(P=0.001),并能使JNK激活水平在10 min开始增加(P<0.05).结论:高糖氧化应激压力降低心肌细胞△ψm并导致凋亡,同时激活与凋亡密切相关的JNK通路.     

新生儿362例地高辛血药浓度监测结果分析

目的:探讨血药浓度监测对新生儿地高辛合理用药的重要作用,提高新生儿用药安全性.方法:荧光偏振免疫法及时测定362例患者地高辛血药浓度进行回顾性分析.结果:低于有效浓度范围(＜0.8μg/L)的患儿占29.3%,在有效浓度范围内(O.8～2.2μg/L)的患儿占61.6%,高于有效浓度范围(＞2.2μg/L)的患儿占9.1%.结论:地高辛血药浓度个体差异大,新生儿在吸收、分布、代谢等方面受多种因素影响,所以,对其进行血药浓度监测对合理用药,减少药物中毒起着重要作用.     

HPLC法测定人血浆中二甲双胍的浓度

目的建立测定人血浆中二甲双胍浓度的方法。方法反相高效液相色谱法,0.15 mL血浆加入内标,再加入饱和氢氧化钠水溶液碱化后,用2 mL正丁醇-正己烷(体积比2∶1)混合物萃取,再用适量质量分数为1%的甲酸反萃浓缩,以乙腈-磷酸二氢钾水溶液[磷酸二氢钾浓度:10 mmol/L,十二烷基磺酸钠(SDS)浓度:6 mmol/L,三乙胺0.12%,磷酸调pH=3.50](体积比30∶70)为流动相,用依利特Kypersil BDS C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm)进行分离,检测波长为233 nm,柱温40℃。结果标准曲线的线性范围为10~1000 ng/mL,最低定量限为10 ng/mL。低、中、高3个质量浓度的质控样品的绝对回收率均大于78.0%(n=5),日内RSD均小于5.3%,日间RSD均小于8.7%(n=3)。结论该方法灵敏度高,准确、可靠,可用于二甲双胍药动学和生物等效性的研究。