辛硫磷与灭多威混配对家兔的急性毒效应

目的观察有机磷农药与氨基甲酸酯混配制剂的急性毒效应,为其中毒的防治提供依据.方法常用低毒有机磷类农药--辛硫磷和高毒氨基甲酸酯类农药--灭多威混配.家兔随机分为辛硫磷组、灭多威组和辛硫磷+灭多威组,分别经腹腔一次注入含量为40%的辛硫磷(511.0 mg/kg体重)、含量为98%的灭多威(18.5 mg/kg体重)、含量为40%的辛硫磷(258.4 mg/kg体重)与含量为98%的灭多威(9.6 mg/kg体重)混剂.注射后于不同时间点记录动物血压、坐骨神经传导速度、心电图,测定全血胆碱酯酶(ChE)和血浆对氧磷酶(PON)活力.结果3个农药染毒组家兔坐骨神经传导速度在中毒早期无明显变化,而临死前显著降低,辛硫磷+灭多威混配组为(46.4±4.2)mm/s,与染毒前自身[(53.3±4.0)mm/s]相比,差异有显著性(P=0.021).心电图检查提示,各农药染毒组动物均有心肌毒性反应.灭多威染毒组存活的2只动物血压无明显降低,而辛硫磷或辛硫磷+灭多威染毒动物的血压明显下降.灭多威染毒动物的全血ChE活力降低约20%,辛硫磷或辛硫磷+灭多威染毒动物的ChE活力显著下降,在中毒120 min时降低约80%.3个农药染毒组动物血浆PON的动态变化与染毒前比较,差异不明显.结论未见辛硫磷+灭多威混剂对家兔的急性毒性有协同或拮抗作用.     

中国维吾尔族和彝族人群δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶基因多态性的分析

目的：探讨中国维吾尔族,彝族人群δ－氨基－γ－酮戊酸脱水酶（ALAD）基因多态性和等位基因的分布规律。方法：采用聚合酶链式反应（PCR）和MspI限制性片断长度多态性（RFPL）对214名新疆维吾尔族人和144名云南彝族人的ALAD基因多态性进行分析。结果：在维吾尔族人群中ALAD1－1纯合子基因型占82．71％,ALAD1－2杂合子占15．89％,ALAD2－2纯合子基因型占96．53％,ALAD^2等位基因频率分别为90．65％和9．35％,在彝族人群中ALAD1－1纯合子基因型占96．53％,ALAD1－2杂合子占2．87％,而ALAD2－2纯合子付占0．69％,ALAD1和ALAD2等位基因频率分别为97．92％和2．08％。结论：中国维吾尔族人群的ALAD2等位基因频率分布与文献报道的欧洲白人ALAD2等位基因频率分布相近,在彝族人群的ALAD2等位基因频率分布与文献报道的亚洲人群相近。     

我国生化与分子毒理研究概况

随着分子生物学的迅猛发展 ,生化与分子毒理学成为近年来毒理学领域进展最快的分支学科。从人类基因组计划到环境基因组计划 ,表明人们对在分子水平探讨并最终阐明毒理学问题寄予希望。我国毒理学研究始于 50年代 ,1993年成立了全国性学术组织———中国毒理学会 ,生化与分子毒理专业委员会也同时成立。至今 ,生化与分子毒理专业委员会已召开了 3届全国性学术讨论会。以下对这 3次学术会议的论文进行简要综述 ,并参阅了 1998、1999年度国内毒理学期刊的有关内容 ,以期反映我国生化与分子毒理学研究近 10年来的主要进展。1　易感基因多态性研…     

鸡胚尿囊膜苔盼蓝染色试验替代兔眼刺激试验的研究

目的评价鸡胚尿囊膜苔盼蓝染色试验（CAM—TBS）替代动物眼刺激试验（Draizetest）的可行性。方法在本实验室建立CAM—TBS试验方法，对已知刺激性分级的26种化学物质和未知刺激性分级的20种化妆品产品进行刺激性测评，化妆品检验样品同步进行Draize试验，然后将2种试验的分级结果进行比较，以分析判断2种方法分级结果的相关性和一致性。结果对所选的26种化学物质及其因不同受试浓度而形成的36个刺激性分级，CAM—TBS与Draize试验有32个分级结果一致，两者间等级相关性为Gamma=0．990（P〈0．01），分级一致性为Kappa=0．833（P〈0．01）：而对于20种化妆品产品，CAM—TBS刺激性分级结果有18个与Draize试验结果一致，两者间等级相关性为Gamma=0．957（P〈0．05），分级一致性为Kappa=0．688（P〈0．01）。结论CAM—TBS对受试物眼刺激性的分级与Draize试验具有较好的一致性，具有替代Draize试验的应用价值。     

活性中间体及中毒机制

活性中间体(RI)完全阐明的有毒化学物的作用机制为数甚少。现已公认,许多有毒化学物必须代谢成RI 才能显示其毒性。这些 RI 多数为亲电体,如氧合的代谢物(环氧化物、苯醌)或通过混合功能氧化酶(MFO)和黄素蛋白氧化酶作用形成的自由基。在空间受阻部位(stericallyhindered position 或湾区)氧合形成的 RI 作为底物不能为进一步进行解毒的环氧物水化酶     

腈氯苯苯醚菊酯，四甲菊酯及马拉硫磷对大鼠脑细胞钙振荡的毒效应机理

采用荧光探针Ｆｕｒａ－２／Ａｍ负载技术观察了腈氯苯苯醚菊酯（Ｆｅｎ），四甲菊酯（Ｔｅｔ）和马拉硫磷（Ｍａｌ）对乳鼠脑细胞内钙振荡的影响．Ｆｅｎ１０～５０ｎｍｏｌ·Ｌ－１和Ｔｅｔ２０～６０ｎｍｏｌ·Ｌ－１具有增高胞内游离Ｃａ２＋浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）的作用，但增大剂量使［Ｃａ２＋］ｉ下降．Ｆｅｎ可通过胞内钙，特别是内质网（ＥＲ）的钙释放导致细胞内钙上升，胞外钙内流亦起一定作用．在Ｔｅｔ的增钙作用中，外钙内流和ＥＲ的内钙释放所占比重相近．线粒体的钙调节作用在Ｆｅｎ和Ｔｅｔ中毒情况下未见明显变化．Ｆｅｎ和Ｍａｌ１∶１混用，未见明显的联合增毒或拮抗作用     

氧化乐果对烟碱样乙酰胆碱受体离子通道的阻断作用

在非洲爪蟾胚胎神经和肌肉细胞上，用膜片钳技术研究了有机磷杀虫剂氧化乐果对烟碱样乙酰胆碱受体（ｎＡＣｈＲ）离子通道的作用，发现它对自发微终板电流（ＭＥＰＣ）有双重作用，低浓度（８．６４μｍｏｌ·Ｌ－１）增加其幅度和频率，高浓度（３０．１６μｍｏｌ·Ｌ－１）则相反．６５９μｍｏｌ·Ｌ－１氧化乐果缩短通道开放时间，降低开放概率，对ｎＡＣｈＲ通道电流幅度和细胞膜钠，钾通道电流无影响．提示氧化乐果为ｎＡＣｈＲ离子通道开放阻断剂．本实验从分子水平上为有机磷杀虫剂对ＡＣｈＲ的直接作用提供了依据．     

升白新肌注给药亚急性毒性研究

<正> 升白新是北京制药工业研究所于1973年研制成功的一种新药;该药由草药山荷叶中提取其有效成份后,经半合成而制得。升白新对实验动物有明显的升白细胞作用,且毒性低,治疗指数大,经临床初步试用表明,升白新对用一般药物难以奏效的原因不明性粒细胞减少症,具有一定的疗效;对放疗、化疗所致的白细胞减少症,也有较好的升白细胞作用。但在以往临床试用中,均采用口服给药,而吸收很不完全,约有50%自粪中排出体外;而在肌注给药实验中表明,吸收快而完全,血药浓度的高峰出现早,持续时间长。为适应今后临床改用肌注给药,以提高疗效,节约药品,我们研究了升白新肌注亚急性毒性。     

拟除虫菊酯和马拉硫磷对鼠脑细胞肌醇磷酸酯代谢的影响

为探索拟除虫菊酯（Ｐｙ）和马拉硫磷（Ｍａｌ）对肌醇磷酸酯代谢的影响，采用ＨＰＬＣ、高效薄层色谱法（ＨＰＴＬＣ）并结合３Ｈ同位素示踪技术，分别测定了Ｗｉｓｔａｒ胎鼠和新生鼠脑细胞中的多磷酸肌醇磷脂（ＰＰＩ），ＰＰＩ磷脂酶Ｃ（ＰＰＩＰＬＣ）活力及肌醇磷酸酯（ＩＰｓ）的含量。结果表明，氰戊菊酯（Ｆｅｎ）和四甲菊酯（Ｔｅｔ）可使磷脂酰肌醇二磷酸（ＰＩＰ２）降低，对ＰＩＰ２ＰＬＣ呈明显的激活效应；Ｆｅｎ和Ｔｅｔ引起ＩＰｓ升高的敏感剂量（ＳＤ）分别是３×１０－５和４．５×１０－５ｍｏｌ，相对高剂量对ＩＰｓ的上调效应明显减弱。新霉素（Ｎｅｏ）不仅可降低ＩＰｓ各分子成份的含量，而且可阻止Ｆｅｎ和Ｔｅｔ对ＩＰｓ的上调效应。Ｍａｌ对ＩＰｓ没有明显影响，与Ｆｅｎ等剂量混用，亦未见明显的联合增毒或拮抗作用。