5个膀胱癌相关基因片段的DNA拷贝数改变及其意义

目的:探究本实验室前期工作发现的膀胱癌患者肿瘤组织中DNA拷贝数高频率改变的5个基因片段是否为中国(汉族)人膀胱癌特征性的异常改变。方法:针对上述5个DNA片段:CEP63、FOSL2、GHR、PAQR6、ZFAND3,采用实时荧光定量PCR技术,分析比较它们在白种人来源的商品化基因组DNA、30例健康中国汉族人外周血白细胞、51例膀胱癌患者肿瘤组织及配对的外周血白细胞的基因组DNA样品中拷贝数改变的情况。结果:除ZFAND3外,另外4个基因在白种人商品化基因组DNA与中国健康人外周血白细胞样品之间均存在DNA片段拷贝数差异。与中国健康人外周血白细胞相比,膀胱癌患者肿瘤组织中CEP63、GHR和PAQR6 DNA片段拷贝数均增加(P均<0.05),FOSL2和ZFAND3拷贝数均无显著改变(P均>0.05);膀胱癌患者的外周血白细胞样品中CEP63和PAQR6拷贝数均增加(P均<0.01),FOSL2和ZFAND3拷贝数均减少(P均<0.01),而GHR拷贝数无显著改变(P=0.220)。与膀胱癌患者自身外周血白细胞基因组DNA相比,在肿瘤组织中,CEP63、FOSL2、GHR和ZFAND3拷贝数均增加(P均<0.01),而PAQR6拷贝数无显著改变(P=0.325)。结论:基因CEP63、FOSL2、GHR和PAQR6在中国汉族人与白种人之间存在DNA片段拷贝数差异。在汉族人中,CEP63、GHR基因片段的拷贝数增加很可能是在膀胱癌发生发展过程中获得的基因异常改变;而PAQR6拷贝数增加则可能是膀胱癌患者所携带的遗传变异。     

肿瘤防治研究的新挑战

面对癌细胞不断新变异,必须采用多靶点、多方位综合治疗;发挥肿瘤标志谱在肿瘤诊治中作用是未来的方向;控制癌前病变、降低恶性肿瘤发生率,寻找防治癌前病变的科学的饮食和生活方式,预防肿瘤的发生、发展;从单基因向多基因、从单一层次向集成层次,从细胞向整体,实施肿瘤基础和临床相结合的研究模式,发展高通量、快速分析的新平台,用集成式方式分析DNA—RNA—蛋白质—染色体—细胞—宿主的综合变化,探讨多基因的相互作用。彻底解码癌细胞本质之时,可能就是人们完全了解自身生命现象之日。     

NNK及X-射线诱导大鼠气管上皮细胞转化的研究

本文采用无血清F12培养基培养大鼠气管上皮(RTE)细胞。RTE细胞可在该种培养基中生长,增殖。形成典型的上皮细胞集落。当无血清培养基换成含血清的选择性培养基时,正常细胞停止生长进而退化死亡,而转化的RTE细胞则可以继续生长,成为转化集落。转化集落经多次传代可在裸鼠体内引起肿瘤。大鼠暴露于致癌物NNK或X射线后,收集其RTE细胞,先在体外进行无血清培养然后再进行选择性培养,其转化率明显高于对照组。RTE细胞体内—体外转化实验对于探究人类肺癌发生机制有一定意义。     

衰老和恶性肿瘤──防治的思考

恶性肿瘤是一种和人衰老过程密切相关的整体性的疾病，是衰老过程中细胞损伤及人体宿主修复能力动态平衡失调的结果。宿主因素在恶性肿瘤的发生、发展中起重要作用。不能只单纯治疗人的肿瘤，更要重视治疗带有肿瘤的病人。增强患者自身的抗病自愈能力，实现癌症病人长期“带瘤生存”是未来肿瘤研究的重要方向。延缓衰老可以有效推迟恶性肿瘤的发生，降低恶性肿瘤的死亡率。     

伴癌与非伴癌胃高级别上皮内瘤变全基因表达谱的比较

目的比较伴癌患者的胃高级别上皮内瘤变(HGIN)与非伴癌患者的胃HGIN组织全基因表达谱的差异。方法收集北京协和医院2010年3月至2013年5月间行放大染色胃镜检查的21例患者的标本,胃镜活检组织病理均为HGIN。21例患者均行内镜黏膜下剥离术,病理示10例为HGIN,11例为HGIN伴部分癌变。采用4×44K人全基因表达谱芯片,用非配对t检验和Benjamini-Hochberg假发现率(FDR)校正筛选差异基因,采用Gene Spring GX 12.6进行基因本体(GO)富集分析。结果伴癌HGIN与非伴癌HGIN组织的全基因表达谱比较,共有差异基因470个(P<0.05,倍数变化>2),其中表达上调的基因180个,表达下调的基因290个。上调基因GO富集主要与三酰甘油合成、甘油酯合成、中性脂质合成、甘油醚代谢、有机醚代谢及甘油酯类代谢有关。结论脂质代谢改变可能是胃癌发生的早期事件。     

免疫组化检测转化生长因子TGF－α和p53基因在非小细胞肺癌中的表达

转化生长因子ＴＧＦ－α与肿瘤的发生、发展有着密切关系。作者采用免疫组化方法，检测２６例非小细胞肺癌ＴＧＦ－α及其受体ＥＧＦ－Ｒ和抑癌基因ｐ５３在肺癌中的表达，发现ＴＧＦ－α和ｐ５３的表达均比其相应的癌旁组织高，但ＴＧＦ－α、ＥＧＦ－Ｒ及ｐ５３的高表达与病人的生存率关系不大。结果还提示，ｐ５３可能参与ＴＧＦ－α基因表达的调控     

人气管支气管上皮体外化学致癌研究

观察了甲基硝基亚硝基胍（ＭＮＮＧ）和甲基亚硝胺基吡啶基丁酮（ＮＮＫ）对人气管支气管上皮组织的致癌作用。ＭＮＮＧ（０．４ｕｇ／ｍｌ）重复处理，每周２次，每次２ｈ和ＮＮＫ（２０－４０ｕｇ／ｍｌ连续处理）作用４－８个月后出现不皮不典型增生，作用７个月时，处理组的上皮细胞表现对１２－０－四癸酰基－佛波－１３－乙酸酯（ＴＰＡ）抗性增强，体外传代延长（ＭＮＮＧ、ＮＮＫ处理的细胞分别传１０、１３代，它们的对照组     

儿茶素抑制二甲基肼诱发小鼠大肠癌的实验研究

昆明小鼠随机分成7组,1-5组小鼠皮下注射DMH,剂量20mg/kg体重,每周1次,连续20wk.第2-5组于注射前1wk开始灌胃儿茶素1mg、2mg、4mg、EGCG 2mg/每只/每日,第6组给几茶素3mg作为对照组,每周连续灌胃5次至23wk.第7组为溶剂对照组,27wk处死小鼠.结果显示:2组对照小鼠未发生肿瘤,DMH组大肠层发生率为80％,与第2-5组比较明显升高(P<0.0001),当同时用不同剂量儿茶素后,DMH诱发大肠癌的例数、瘤结数和肿瘤体积、累及肠周径     

肺癌组织中RAP2B的表达

背景与目的:探讨肺癌组织及其癌旁组织中RAP2B的表达及其意义.材料与方法:以β-actin为内参,运用半定量RT-PCR技术检测30例肺癌组织及其癌旁组织RAP2B mRNA的表达水平.用Western-blot方法检测RAP2B蛋白的表达.结果:①肺癌组织中RAP2B mRNA的阳性表达率为73.3%(22/30),在癌旁组织中的阳性表达率为30.0%(9/30),两者间的差异具有统计学意义(P＜0.05).RAP2B mRNA在癌组织的相对表达量为0.155(0.000～0.530),在癌旁组织的相对表达量为0.000(0.000～0.160),两者间的差异具有统计学意义(P＜0.05).②RAP2B蛋白在肺癌组织中的检出率为80.0%(24/30),在癌旁组织的检出率为60.0%(18/30),两者间的差异无统计学意义(P＞0.05).RAP2B蛋白在癌组织的相对表达量为0.195(0.050～0.580),在癌旁组织的相对表达量为0.030(0.000～0.180),两者间的差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:RAP2B的过表达可能是肿瘤发生的一个重要标志,在肿瘤的发生发展过程中可能有重要作用.     

肺鳞状细胞癌和腺癌中人乳头瘤病毒感染及p53蛋白表达的研究

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。肺癌主要与吸烟有关，其它因素如病毒感染与肺癌的关系也是目前研究的热点，其中人乳头瘤病毒(human papillary virus，HPV)感染与肺癌的关系引起了广泛注意。HPV是小型DNA肿瘤病毒，其治病主要是通过两种病毒基因蛋白影响细胞周期调节。约10％的肿瘤发现有HPV感染，主要见