XRCC1、ERCC1单核苷酸多态性与非小细胞肺癌对铂类化疗的敏感性

目的：探讨人类X射线交错互补修复基因1（XRCC1）和核苷酸切除修复交叉互补组基因1（ERCC1）单核苷酸多态性（SNP）与非小细胞肺癌（NSCLC）对铂类化疗的敏感性。方法：选择2009年1月～2011年3月江苏省肿瘤医院收治的经病理组织学确诊的NSCLC患者204例,采用MALDI-TOFMS法检测接受铂类药物化疗的NSCLC患者XRCC1（399）和ERCC1（118）的基因型,并随机抽取5%的样本进行基因测序来验证该方法的准确性。比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系。结果：204例NSCLC患者中,部分缓解61例,疾病稳定116例,疾病进展27例;有效例数占29.9%（61/204）,无效例数占70.1%（143/204）。携带XRCC1（399）G/G、G/A＋A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为36.9%（38/103）和22.8%（23/101）,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,携带ERCC1（118）C/C、C/T＋T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为24.0%（29/121）和38.6%（32/83）,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。XRCC1（399）G/G基因型患者对顺铂类药物的敏感性是G/A＋A/A基因型患者的1.983倍（95%CI：1.073～3.662,P=0.028）。ERCC1（118）C/C基因型患者对顺铂类药物的敏感性是C/T＋T/T基因型患者的0.502倍（95%CI：0.274～0.923,P=0.025）。携带XRCC1（399）G/G、G/A＋A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后中位生存期MST、1年生存率、2年生存率分别为12.0个月、52.4%、11.7%和10.0个月、37.6%、3.0%,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;携带ERCC1（118）C/C、C/T＋T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后MST、1年生存率、2年生存率分别为9.0个月、34.7%、4.1%和12.0个月、60.2%、12.0%,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：XRCC1（399）、ERCC1（118）基因多态性与NSCLC患者铂类药物化疗后的生存期有显著相关性,有可能成为铂类药物化疗后生存期的预测指标。     

姥鲛烷联合鼠源性B淋巴瘤A20细胞株诱导淋巴瘤小鼠模型的实验研究

目的建立有一定免疫功能的B细胞淋巴瘤小鼠模型。方法 38只BALB/c小鼠,其中32只小鼠尾静脉注射1×106个A20细胞后分为实验组16只和对照组16只,分别腹腔注射姥鲛烷0.5mL和生理盐水0.5mL,观察2组小鼠成瘤情况、时间、部位和成瘤率,并分别取各脏器组织行组织病理检查,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织免疫表型。另6只小鼠作为空白对照组,采用流式细胞术检测3组小鼠的免疫功能。结果对照组小鼠成瘤率为43.8%,成瘤时间为(72.6±8.7)d;实验组小鼠成瘤率为87.5%,成瘤时间为(32.5±4.1)d,差异有统计学意义(P<0.05);荷瘤鼠的免疫功能未明显改变,实验组成瘤小鼠CD19阳性细胞表达率为(90.01±3.51)%,对照组为(87.79±5.62)%,差异无统计学意义(P>0.05);实验组、对照组小鼠第30天NK细胞数(40.7±2.2和60.3±1.9)均明显高于空白对照组(15.1±0.6)(P<0.05),对照组高于实验组(P<0.05)。结论姥鲛烷联合A20细胞株成功构建了有一定免疫功能的播散性B细胞淋巴瘤小鼠动物模型,成瘤率高,成瘤时间短,且保留了较好的免疫功能。     

从天价药费谈恶性淋巴瘤

74岁的翁辉生前是哈尔滨市一所中学离休教师。一年前他被诊断患上了恶性淋巴瘤。2005年6月，他被送进了哈尔滨医科大学第二附属医院的心外科重症监护室。在住院的67天时间里，账单显示他的住院费用139，7万元，平均每天2万多元。而病人家属又在医生建议下，自己花钱买了400多万元的药品交给医院，作为抢救急用，合计耗资达550万元。高昂的医药费并未能挽回病人的生命，2005年8月6日。老人因抢救无效在医院病逝。此事经央视《新闻调查》披露后，被称为“最昂贵的死亡事件”。 “550万天价医疗账单”骇人听闻，关注事件中人和事的对错之际。对逝去老人所患疾病——恶性淋巴瘤．人们也心生了解的欲望：恶性淋巴瘤是什么？关于淋巴瘤的治疗．我们真的就如此无助吗？本期就请专家为读介绍一些关于恶性淋巴瘤的知识。[编按]     

培美曲塞联合顺铂或卡铂一线治疗ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌临床观察

目的:观察培美曲塞联合铂类一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应?方法:69例经病理学或细胞学确诊的ⅢB/Ⅳ期初治非小细胞肺癌患者,予以培美曲塞联合顺铂或卡铂方案全身化疗?培美曲塞:500 mg/m2,第1天静脉滴注,顺铂:75 mg/m2,第1天静脉滴注,卡铂剂量AUC=5,第1天静脉滴注,每21 d为1个周期,连用2~6个周期?进行疗效评价?不良反应分级及无进展生存期(progression-free survival,PFS)分析?结果:69例患者中非鳞癌56例,鳞癌13例,无完全缓解(CR)病例,部分缓解(PR)27例,稳定(SD)24例,进展(PD)18例,总有效率(CR+PR)为39.1%,疾病控制率(CR+PR+SD)为73.9%;非鳞癌患者有效率及疾病控制率均高于鳞癌患者(41.1% vs 30.8%和75.0% vs 69.2%),但差异无统计学意义(P > 0.05);不同年龄?不同性别?ⅢB/Ⅳ期及培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗组之间在有效率和疾病控制率方面差异无统计学意义?所有患者PFS为5.3个月,非鳞癌患者PFS优于鳞癌患者(5.4个月 vs 4.5个月),但两者之间差异无显著性(P > 0.05),腺癌患者PFS为5.6个月,与鳞癌患者相比差异有统计学意义(P = 0.03);Cox回归多因素生存分析显示病理组织学类型对PFS有影响(P < 0.05)?全组患者不良反应较轻,主要是骨髓抑制?消化道反应及乏力,多为Ⅰ~Ⅱ级?结论:培美曲塞联合联合顺铂或卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌不良反应轻?耐受性好,尤其对非鳞癌患者疗效可能更好?     

XRCC1单核苷酸多态性对非小细胞肺癌患者顺铂疗效的影响

目的探讨人类X射线交错互补修复基因1(XRCC1)单核苷酸多态性(SNP)与非小细胞肺癌(NSCLC)铂类药物化疗后预后的关系。方法采用MALDI-TOF-MS法检测204例经病理学确诊的接受铂类药物化疗的晚期NSCLC患者XRCC1(399)的基因型,并随机抽取5%的样本进行基因测序来验证该方法的准确性。比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系。结果 204例NSCLC患者中,部分缓解61例,疾病稳定116例,疾病进展27例;治疗有效率为29.9%,无效率为70.1%。携带XRCC1(399)G/G、G/A+A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为36.9%(38/103)和22.8%(23/101),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。XRCC1(399)G/G基因型患者对顺铂类药物的敏感性是G/A+A/A基因型患者的1.983倍(95%可信区间(CI):1.073~3.662,P=0.028)。携带XRCC1(399)G/G、G/A+A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后中位生存期(MST)、1年生存率及2年生存率分别为12.0月、52.4%、11.7%和10.0月、37.6%、3.0%,两者比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 XRCC1(399)基因多态性与晚期NSCLC患者铂类药物化疗后的生存期有显著相关性,有可能成为铂类药物化疗后生存期的预测指标。     

弥漫大B细胞淋巴瘤血清VEGF和β2-MG蛋白与Bcl-6和Ki-67表达临床相关性分析

目的：探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）患者治疗前血清B2微球蛋白（β2-mi—croglobnlin,β2-MG）和内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）蛋白表达与Bcl-6和Ki-67表达的临床相关性。方法：2011-09-08—2013-02-16江苏省肿瘤医院初治49例DLBCL患者行CHOP方案化疗,Luminex液相芯片法检测治疗前血清VEGF和B2-MG蛋白表达水平,常规免疫纽化法检测Bcl-6和Ki-67表达。结果：VEGF蛋白高表达合并Bcl-6高表达者多见于年龄〉60岁的老年患者,阳性率为53．8％（7／13）,P=0．048;合并Ki-67高表达者的各项临床特征间差异均无统计学意义,P〉0．05。VEGF蛋白高表达合并Ki-67高表达者能获得更佳的疗效,P=0．008;完全缓解（CR）患者阳性率为4／7,部分缓解（PR）患者阳性率为50．0％（8／16）。β2-MG蛋白高表达合并Bcl-6和Ki-67高表达与各项临床特征间差异无统计学意义,P〉0．05。结论：VEGF蛋白高表达合并Ki-67高表达与治疗疗效密切相关,两者同时高表达时DLBCL患者对cHOP治疗方案的敏感度高,治疗疗效好。β2-MG和VEGF蛋白表达结合临床常规免疫组化检测有望成为DLBCL临床诊断和治疗方案选择的新方法。     

白藜芦醇治疗结直肠癌的机制研究进展

【摘要】白藜芦醇是一种天然的多酚化合物，有预防心血管疾病，预防衰老，抗炎，抗癌等作用。该文总结了近年来白藜芦醇作用于结直肠癌的机制的研究进展，为白藜芦醇的进一步研究提供依据。     

肿瘤相关成纤维细胞在肺癌发生发展及耐药中的作用

肿瘤相关成纤维细胞（cancer associated fibroblasts，CAFs）是肿瘤微环境（the tumor microenvironment, TME）中重要组成部分。大量研究发现，CAFs通过分泌表达各种因子、调节信号通路来形成一个更有利于肺癌增殖、侵袭转移的微环境，而且与肺癌的耐药、预后密切相关。该文将就CAFs在肺癌发展演变进程中的具体作用机制做一综述，以期为肺癌治疗寻找新的药物作用靶点，为改善肺癌患者的预后提供新的方向。     

沙培林治疗肺癌所致恶性胸腔积液的临床观察

恶性胸腔积液是晚期肺癌的常见并发症之一。如何有效地控制恶性胸腔积液已成为晚期肺癌姑息性治疗的重要组成部分。1998年4月-1999年2月,我院内科采用胸腔内注射沙培林的方法治疗晚期肺癌所致的恶性胸腔积液26例,取得了较为满意的效果,现总结报告如下。1　材料与方法1.1　病例选择　本组26例中,男性18例,女性8例,年龄41岁～68岁。所有病例均经病理和/或细胞学确诊。24例患者在治疗前均有程度不等的胸闷、气短、咳嗽等压迫症状。在病理分类中,肺腺癌22例,未分化或低分化癌3例,鳞癌1例。合并对侧胸腔积液者2例(少量),心包积液者4例,肝转移者3…     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298 C多态性与消化道癌化疗敏感性关系的研究

目的：亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydmfolatere ductase,MTHFR）基因变异影响MTHFR的活性,以致影响体内5,10-MTHF的浓度,从而影响氟尿嘧啶（5-FU）的抗瘤活性。本研究旨在观察MTHFR基因C677T、A1298C多态性对预测消化道癌患者对5-FU的敏感性和化疗毒性的临床价值。方法：收集经病理学检查确诊的晚期消化道癌122例。所有病例化疗前抽外周静脉血2毫升,用PCR-RFLP技术检测研究对象的MTHFR基因型。C677T基因型分为野生型纯合子（C／C）、杂合子（C／T）、变异型纯合子（T／T）三种类型,A1298C基因型分为纯合子A／A、杂合子A／C和纯合子C／C三种类型。所有患者经含5-FU为基础的联合化疗方案化疗。结果：122例晚期消化道癌患者中,化疗总有效率为38．5％,其中C677TT／T基因型患者的化疗有效率为82．1％,显著高于C／C基因型患者的21．6％（X^2=23．402;P=0．000）,C／T基因型患者的28．1％（X^2=22．110;P=0．000）,C／C基因型与C／T基因型之间无差异（X^2=0．491;P=0．481）。A1298CA／A基因型患者的化疗有效率为45．3％,显著高于A／C基因型患者的22．9％（X^2=5．297;P=0．021）。在不同化疗方案亚组分析中,经CFL方案、CFH方案和L-FP方案化疗的C677TT／T基因型患者有效率显著高于C／T、C／C基因型患者（X^2=8．156,df=2,P=0．017;X^2=15．297,df=2,P=0．000;X^2。=6．685,df=2,P=0．036）;A1298CA／A基因型患者的疗效均高于A／C＋C／C基因型患者,但仅CFL方案组取得统计学差异（X^2=5．400;df=1,P=0．020）。C677TT／T基因型患者的恶心呕吐和口腔炎副反应均显著高于C／C、C／T基因型。A1298CA／A基因型患者的毒副反应均显著高于C／C＋A／C基因患者。结论：MTHFR基因C677T、A1298C基因型多态性对于预测以5-FU为基础化疗方案治疗晚期消化道癌的疗效和毒性具有较好的临床意义。