间断小剂量DEN诱发大鼠肝癌模型研究

目的:建立实验动物死亡率低、诱癌时间短及与人肝癌的发生过程相似的肝癌模型。方法:取3～4个月龄SD大鼠65只,随机分为两组,实验组大鼠给予0.2%二乙基亚硝胺(diethylnitrosa mine,DEN)灌胃,按体质量10mg/kg给药,每周5次,至14周停药。对照组给予等量生理盐水灌胃。结果:实验组大鼠体质量、一般精神状况均不如对照组,P<0.05。诱癌第14周所有实验组大鼠均诱发出肝细胞性肝癌。结论:间断小剂量给予DEN,可以方便、简单、稳定地建立大鼠肝癌模型。     

苯扎贝特缓释微丸胶囊的研制及体内外评价

目的:研制苯扎贝特缓释微丸胶囊。方法:采用离心造粒技术制备苯扎贝特缓释微丸胶囊;以体外释药和犬的药代动力学参数进行评价。结果:微丸得率86.5%,载药量87.8%;体外释放曲线符合一级方程,相似因子f2为74.23;自制缓释微丸胶囊单剂量犬口服给药后的tmax(3.7±0.5)h,cmax(36.36±0.98)μg/mL,AUC0-∞(337.83±7.29)μg.h/mL;苯扎贝特缓释片(参比片)的tmax(4.1±0.4)h,cmax(39.66±0.94)μg/mL,AUC0-∞(327.27±8.97)μg.h/mL。结论:以进口的缓释片为参比片,自制的苯扎贝特缓释微丸胶囊具有良好的缓释作用;相对生物利用度为(103.3±2.8)%,两种制剂生物等效。     

肺癌神经内分泌分化与术后生存关系探讨(英文)

目的探讨非小细胞肺癌神经内分泌(NSCLC-NE)分化与患者手术后生存关系。方法收集1997年4月～1999年4月98例肺癌手术切除病理标本,采用免疫组化标记特异性烯醇化酶(NSE)及突触素(SY),并按强弱区分为“+、++、+++”。对同一手术病例标本采用电镜观察特异性 NE 颗粒。术后病例随访36例,最长60月。采用Cox 多因素风险模型分析 NSCLC-NE 分化与患者术后生存的关系。结果 91例为非小细胞肺癌。非小细胞肺癌 NE 阳性表达率为63.7%(58/91),其中 NSE 阳性表达54例(59.3%),SY 阳性表达22例(24.1%),电镜观察 NE 特异性颗粒30例(33.0%)。结合免疫组化和电镜观察 NSCLC-NE 分化44例(48.4%)。Cox 模型多因素分析结果表明 NSCLC-NE 分化者术后生存时间明显缩短(P=0.048)。术后生存与肺癌细胞分化程度(P=0.006)、病理分期(P=0.001)、NE 表达强弱(P=0.054)有密切关系。结论 NSCLC-NE 分化与肿瘤细胞分化和患者术后生存有关。采用 NE 标志特标记肿瘤,并观察其强弱改变,对术后评估具有较重要的参考意义,可作为临床判断患者预后指标之一。     

胸腺瘤组织学分型与重症肌无力及临床分期关系

目的探讨胸腺瘤最新WHO病理分型与重症肌无力(MG)及临床分期之间的关系。方法回顾分析1980-2004年间74例因胸腺瘤行胸腺切除的患者,运用最新WHO分型标准(1999)对胸腺瘤进行重新分类,并运用统计软件对新的WHO组织学分型与MG的发生率及Masaoka临床分期之间的关系做进一步分析。结果(1)胸腺瘤A型2例,AB型23例,B1型4例,B2型27例,B3型16例,C型2例。其中B2型较AB、B1及B3型易合并MG(P<0.05),A型两例均合并MG,而C型则均未合并MG。(2)临床I期:1例,Ⅱ期:30例,Ⅲ期:38例,Ⅳ期:5例。新的WHO组织学分型与Masaoka分期之间关系密切(P<0.01)。结论新WHO组织学分型与胸腺瘤合并MG的发生率之间有一定关系,同时能反映其临床分期及评价患者的预后。     

阿尔茨海默病动物模型的研究进展

【摘要】 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种进行性发展的神经退行性疾病,严重影响患者的生活质量,给社会和家庭带来沉重负担。随着人口老龄化进程的不断加剧,AD已成为国内外关注的热点和焦点。动物模型对于探明AD病因、发病机制和防治药物的研究具有重要意义。本文主要介绍并比较近年来常用的AD动物模型,以期为研究者选择合适的AD动物模型提供参考。     

睡眠有助降低升高的血压:一项随机对照试验

正睡眠质量差很常见,且与心血管病风险增加有关,其原因被认为是对已知的血管危险因素产生不利的影响,特别是造成高血压。本研究是为了确定与单独血管危险因素教育(标准护理)相比,网络为基础的综合睡眠干预(睡眠卫生教育、刺激控制和认知行为疗法)是否能降低血压。方法:参与本次Ⅱ期、随机、双盲、对照试验的受试者共有134名(无心血管病但存在轻度     

炎症、自身免疫和高血压:组织转谷氨酰胺酶的重要作用

正炎性细胞因子在动物体内可引起高血压。研究表明,细胞因子诱导激活血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡreceptor type 1,AT_1R)的自身抗体的产生,而这些自身抗体,称为AT_1-AA,可引发高血压。回顾最近的研究表明,细胞因子诱导型高血压和AT_1-AA生成需要一种特定的广泛存在的酶:组织转谷氨酰胺     

微血管结构改变的血流动力学后果

正在高血压患者中,阻力性小动脉的中膜厚度与管腔内径之比(media-to-lumen ratio,M/L)增加可能在血管阻力增加中起重要作用,也可能是对血流动力学负荷增加的适应性反应。出现微血管形态改变可能与组织灌注受损和(或)靶器官损害的发展有关。微循环的结构改变可能作为心脑血管事件和高血压并发症发     

缺血性脑卒中后3个月内脉压与长期脑卒中结局相关

正脉压是动脉僵硬度的替代指标。有关脑卒中患者基线脉压和长期结局的研究有限。本研究的目的是评估缺血性脑卒中后3个月内的脉压是否与脑卒中长期结局相关。方法:研究对象为4195例首发缺血性脑卒中患者[(61.2±11.6)岁,68.4%为男性],且在3个月内测量过基线血压。研究观察指标是联合指标(复发     

基于网络药理学和实验验证探讨小柴胡汤治疗阿尔茨海默病的作用机制

目的 运用网络药理学结合生物信息学探讨小柴胡汤治疗阿尔茨海默病（AD）的潜在作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）筛选小柴胡汤的可能活性化合物及其潜在治疗靶标，从基因表达综合数据库（GEO）中获取与AD相关的差异表达基因，取交集筛选出小柴胡汤可能的靶点；对交集靶点基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析；构建化合物—靶点网络、蛋白互作（PPI）网络，进行KEGG和GO富集分析。采用β淀粉样蛋白_1-40（Aβ_1-40）诱导PC12细胞制备AD细胞模型，以小柴胡汤干预处理后，细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测细胞活率，4''，6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）染色观察细胞形态、细胞膜电位检测、流式细胞术检测细胞凋亡、细胞荧光免疫检测B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）/Bcl-2相关X蛋白（Bax）的表达，初步验证网络药理学预测结果。结果 小柴胡汤共收集到190个化学成分和41个AD相关靶点，包括丁子香萜，槲皮素，小檗碱，原卟啉，24-Ethylcholest-4-en-3-one，β-D-呋喃核糖苷等关键化合物及Sigma非阿片类细胞内受体1（SIGMAR1），细胞周期检测点激酶1（CHEK1），非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶6（PTPN6），蛋白激酶C（PRKCH），核转录因子κB激酶亚单位β抑制蛋白（IKBKB），组织蛋白酶D（CTSD），半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3），Bax，Bcl-2样蛋白1（Bcl-2L1）等核心靶点。GO富集分析获得302个条目（P<0.05），主要与调控神经元细胞凋亡相关；KEGG通路富集获得相关通路73条（P<0.05），涉及的主要通路和生物过程包括细胞凋亡通路、脂质和动脉粥样硬化相关通路、癌症相关通路等。细胞实验表明，与空白组比较，模型组细胞活率降低（P<0.05），凋亡率升高（P<0.05）、线粒体膜电位降低，Bcl-2/Bax下调；与模型组比较，小柴胡汤组细胞活率升高（P<0.05），细胞凋亡率降低（P<0.05）、线粒体膜电位升高，Bcl-2/Bax上调，验证了预测结果的可靠性。结论 本研究揭示了小柴胡汤治疗AD多成分、多靶点、多途径的作用特点，为进一步阐释其物质基础和机制奠定了一定基础。