蜘蛛香环烯醚萜部位干预CUMS致抑郁小鼠脑组织的1H-NMR代谢组学分析

目的:利用代谢组学技术分析慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁模型小鼠脑组织样本,寻找与抑郁相关的差异代谢物,探讨蜘蛛香环烯醚萜部位(IEFV)可能的抗抑郁作用机制。方法:42只昆明小鼠随机分为6组,包括正常组,模型组,氟西汀组(2.5 mg·kg-1),IEFV低、中、高剂量组(给药剂量分别为5.73,11.47,22.94 mg·kg-1)。采用CUMS对小鼠造模,以IEFV及阳性药(氟西汀)为干预药物,用行为指标和生化指标进行药效学评价。采用核磁共振氢谱(1H-NMR)代谢组学技术分析IEFV对CUMS抑郁模型小鼠脑组织中内源性物质的影响,结合多变量统计分析方法来确认差异代谢物,并对差异代谢物参与的代谢通路进行富集。结果:造模后,小鼠的不动时间大幅度提高、蔗糖偏好率明显下降,兴奋性神经递质5-羟色胺和去甲肾上腺素显著下降,表明造模成功。给予IEFV和氟西汀后,小鼠不动时间、蔗糖偏好率和兴奋性神经递质向正常水平回调,提示给药后抑郁状态得到了一定程度的缓解。脑组织中内源性代谢物主成分分析(PCA)结果显示,模型组可与正常组明显分开,同时IEFV低、中、高剂量组和氟西汀组均显示有偏离模型组向正常组靠拢的趋势,与行为学结果一致。模型组与正常组进行正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)得到了16个变化显著的差异代谢物,包括12个水溶性差异代谢物和4个脂溶性差异代谢物。通过MetPA数据库分析得到7条潜在靶标代谢通路,包括三羧酸循环(TCA),牛磺酸和亚牛磺酸的代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等。IEFV高剂量组可显著回调11种差异代谢物。结论:IEFV可能主要通过影响能量代谢,氨基酸代谢和神经递质水平发挥抗抑郁作用,可为IEFV抗抑郁作用机制的深入研究提供参考依据。     

基于超星学习通的药理学线上线下混合式教学模式探索

采用线上与线下模式混合型教学模式,即超星学习通线上学习与药理学线下教学结合的授课方式,能有效提升授课效果,同时提高学生的自我学习、自我管理能力.通过灵活多样的课前、课中和课后教学,使学生更加深刻地理解和掌握药理学课程的理论知识,不断提升学生的综合专业素质.     

基于“心与小肠相表里”探讨松萝抗大鼠动脉粥样硬化及对回肠菌群的影响

目的 在 “心与小肠相表里”中医理论指导下,探讨松萝治疗动脉粥样硬化（AS）大鼠与回肠肠道菌群的关系。方法 48只SD大鼠随机分为正常组8只和造模组40只,采用高脂饲料联合腹腔注射维生素D₃建立AS模型。造模组大鼠随机分为5组,模型组、辛伐他汀组（4 mg·kg^-1）和松萝醇提物低（0.7 g·kg^-1）,中（1.4 g·kg^-1）,高剂量组（2.8 g·kg^-1）,每组8只。干预治疗4周后,收集各组大鼠血液、主动脉、回肠及回肠内容物。酶联免疫吸附法检测大鼠血清脂多糖（LPS）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白细胞介素-6（IL-6）的含量,苏木素-伊红（HE）染色法检测大鼠胸主动脉病理形态,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠回肠组织紧密连接蛋白闭锁小带蛋白-1（ZO-1）,闭合蛋白（Occludin）的蛋白表达,16S rRNA高通量测序技术检测各组大鼠回肠肠道菌群多样性和丰度的变化。结果 与正常组比较,模型组大鼠主动脉斑块沉积明显,血清LPS,TNF-α,IL-6的含量均显著升高（P<0.01）,回肠组织ZO-1,Occludin的蛋白表达显著降低（P<0.01）。与模型组比较,松萝能明显改善模型大鼠主动脉的斑块沉积,降低血清LPS,TNF-α,IL-6的含量（P<0.05,P<0.01）,同时提高紧密连接蛋白ZO-1,Occludin的蛋白表达（P<0.05,P<0.01）。与正常组比较,模型组变形菌门Proteobacteria和拟杆菌门Bacteroidetes的丰度发生显著变化,Bacteroidetes/厚壁菌门（Firmicutes）（B/F）明显降低（P<0.05）。Alpha和Beta多样性分析表示模型组肠道菌群物种总数较高,但丰度较低且分布不均（P<0.05,P<0.01）,且富集大量致病菌。与模型组比较,松萝醇提物可显著升高B/F值,改善模型大鼠回肠菌群结构的紊乱,降低致病菌、提高益生菌的相对丰度。结论 松萝对AS具有良好的治疗效果,其作用机制可能是与改善肠道菌群结构紊乱,增强肠黏膜屏障,降低血清LPS及炎症因子水平有关。     

枳实及其有效成分柚皮苷预防术后肠粘连的作用机制分析

目的 研究枳实及柚皮苷对大鼠术后肠粘连的预防作用并探究其作用机制。方法 采用大鼠盲肠刮擦模型研究枳实和柚皮苷对肠粘连的预防作用，雄性SD大鼠造模后随机分为模型组、地塞米松磷酸钠组及枳实低、中、高剂量组（1.58、3.15、6.30 g·kg^-1·d^-1），另设假手术组仅进行开腹处理，给药7 d后用Nair法评估肠粘连情况，采用苏木素-伊红（HE）染色观察盲肠组织病理形态，免疫组化检测盲肠粘连组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达；同时，雄性SD大鼠造模后随机分为模型组、地塞米松磷酸钠组及柚皮苷低、中、高剂量组（50、100、200 mg·kg^-1·d^-1），另设假手术组仅进行开腹处理。给药7 d后评估肠粘连情况，采用HE染色观察盲肠组织病理形态，免疫组化检测盲肠粘连组织中MMP-9的表达，蛋白质免疫印迹法分析盲肠组织中转化生长因子-β₁（TGF-β₁）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。结果 枳实能抑制大鼠术后肠粘连的形成，组织病理学结果显示，其能减少受损盲肠组织中的炎性细胞浸润，并呈剂量依赖性地上调黏附组织中MMP-9的表达；柚皮苷各剂量组均能明显抑制大鼠术后肠粘连，减少组织中炎性细胞浸润和纤维增生，呈剂量依赖性地上调黏附组织中MMP-9的表达，并能抑制盲肠组织中TGF-β₁和α-SMA的表达。结论 枳实及其有效成分柚皮苷均能有效预防术后肠粘连，其作用可能与减轻组织纤维化和加速细胞外基质降解有关。     

中医药防治原发性肝癌机理研究进展(上)

原发性肝癌(下称肝癌)是世界上最常见的严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一。近年来,对肝癌的治疗已由单用一种治疗手段变为外科手术切除、经导管肝动脉化疗栓塞、超声介入局部治疗、导向治疗、生物治疗和放疗等两种或两种以上的疗法综合应用,从而弥补了单一疗法的不足而起到相加或协同的抗癌效应,但整体及远期疗效还远不理想。     

阿尔茨海默病动物模型的研究进展

【摘要】 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种进行性发展的神经退行性疾病,严重影响患者的生活质量,给社会和家庭带来沉重负担。随着人口老龄化进程的不断加剧,AD已成为国内外关注的热点和焦点。动物模型对于探明AD病因、发病机制和防治药物的研究具有重要意义。本文主要介绍并比较近年来常用的AD动物模型,以期为研究者选择合适的AD动物模型提供参考。     

蜘蛛香药理研究进展

蜘蛛香在我国应用历史悠久,分布广泛,是我国多民族共用的传统药用植物,尤其是其根茎具有多种药用价值。近年来随着国内外对蜘蛛香研究的日益重视,其药理活性和机制研究也逐渐深入。该文主要就目前国内外报道的蜘蛛香的药理及其作用机制做一综述。     

提高药理学研究生科研自主创新能力教学探讨

对如何培养提高药理学研究生的医药理论基础、自主创新思维及独立创新能力进行了探讨.     

降脂胶囊治疗高脂血症40例临床观察

目的 观察降脂胶囊的降血脂疗效。方法 40例原发性高血脂症患者随机分为2组。治疗组20例给予降脂胶囊2粒／次，3次／日；对照组20例给予血脂康胶囊2粒／次，2次／日。疗程4周。结果 疗效比较，治疗组总有效率与对照组无显着差异（p〉0．05），但临床控制率明显优于对照组（p〈0．001）；两组治疗后较治疗前TC、TG、HDL—C、LDL-C均有显着改善（均p〈0．001或p〈0．05），且治疗后治疗组TG、HDL-C变化明显优于对照组（p〈0．05）；同时，治疗组及对照组均能使体重、体重指数显着下降（p〈0．001，p〈0．05），但治疗组明显优于对照组（p〈0．05，p〈0．001）．结论 降脂胶囊是一种有效的降血脂药物，且可明显减轻体重．