丙型肝炎病毒感染与自身免疫的关系

据世界卫生组织估计,全球丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染率约为3%,大约有1.7亿人感染HCV,每年新发丙型肝炎病例约315万例,慢性HCV感染者体内常能检测出多种自身抗体.通过对HCV与自身免疫关系的研究,有助于从一个新的角度探讨HCV感染的发病机制,了解慢性丙肝发展的自然史,同时对指导丙肝诊断和治疗也有重要意义.     

肝病中TGF-β与microRNAs相互作用的研究

TGF-β在肝病中发挥了复杂而关键的作用,与肝病的发生、发展和预后密切相关。microRNAs主要通过与靶mRNA的3＇UTR结合,剪切mRNA或抑制蛋白质翻译,在转录后水平调节基因的表达。近来研究显示,TGF-β与microRNAs相互作用,参与调节肝病的发生发展。现将两者在肝纤维化、肝再生、肝脏发育和肝细胞癌中的相互调节作用做一概述。     

半乳糖修饰的反义RNA真核表达质粒在乙型肝炎病毒转基因小鼠体内抗病毒疗效研究

目的：探讨半乳糖修饰的反义RNA真核表达质粒在乙型肝炎病毒转基因小鼠体内的抗病毒作用。方法：以半乳糖多聚赖氨酸（Gal-PLL)作肝靶向载体，将乙型肝炎病毒基因C区的反义RNA真核表达重组质粒（pCEP4-aC)制备为Gal-PLL-pCEP4-aC。将24只血清HBVDNA，HBsAg阳性的小鼠，随机等分为Gal-PLL-pCEP4-aC治疗组，Gal-PLL-pCEP4对照组和生理盐水性对照组，于实验第1天尾静脉分别注射Gal-PLL-pCEP4-aC,Gal-PLL-pCEP4(100ug/只）和等体积的生理盐水。观察实验治疗前后血清HBsAg变化和21天时血清HBV DNA，肝组织HBsAg,HBcAg改变，结果：Gal-PLL-pCEP4-aC治疗组7，14，21天时血清HBsAg较治疗前明显降低；21天时血清HBV，DNA转阴率62．5％（5／8），肝组织免疫组织化学HBsAg,HBcAg表达较Gal-PLL-pCEP4组和阴性对照组显降低，而Gal-PLL-pCEP4对照组和生理盐水组用药后血清中HBsAg与用药前比较差异性不明显（P＞0．05），Gal-PLL-pCEP4 组血清HBV DNA转阴1只（1／8）生理盐水组8只均未转阴，结论：肝靶向反义RNA能在乙肝转基因小鼠体内抑制HBV的复制和抗原表达。     

转基因小鼠在乙肝分子生物学及免疫学研究中的应用

乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)是严重损害人健康的病毒性肝炎重要致病因子。ＨＢＶ自然感染宿主范围狭窄 ,建立合适的动物模型很是困难 ,在很大程度上限制了对乙肝的深入研究。ＨＢＶ转基因小鼠 ,对乙肝研究起了极大的推动作用。本文就ＨＢＶ转基因小鼠在乙肝分子生物学及免疫学研究中     

借助实际病例对北京市中心城区医院乙型肝炎诊治能力的调查

目的 了解北京市中心城区医疗机构乙型肝炎诊治的实际能力,分析存在的问题并提出建议.方法 采用现况调查与非参与观察法相结合的方法,于2009年12月借助5名实际肝病志愿者,在北京市中心城区抽取3家三级医院、2家二级医院、2家一级医院进行诊疗体验,分析这些医疗机构与医务人员对乙型肝炎的实际诊治能力.结果 (1)三级、二级、一级医院整体诊疗人员和设备比较完善,基础条件较好.均有专科或全科医师出诊,能进行肝功能、乙型肝炎和丙型肝炎等病毒性肝炎血清免疫学和腹部超声检查.(2)存在的问题:①门诊医师诊断能力:三级医院过于依赖仪器检查而物理查体少,门诊诊断不够具体;二级中医医院查体缺乏西医体征,中医和西医医院恰当诊断率和恰当处理率都偏低;三级医院与一、二级医院医师询问乙型肝炎患者现病史的合格率比较,差异无统计学意义(χ2=0.05,P＞0.05);三级医院与一、二级医院医师对乙型肝炎患者恰当诊断、恰当处理的合格率比较,差异均有统计学意义(χ2值分别为7.70及5.04,P＜0.05).一级医院均没有肝病专科医师,从病史采集、体检到诊断基本不能完成,不具备对血吸虫肝病等少见肝病诊断与鉴别诊断的能力;②超声诊断:作为肝胆常用检查的手段基本能够普及,但检测指标普遍不够细化,导致结论笼统;③肝功能检查:各级医院基本能够普及检查,各家测定值差别不大;个别一级医院检查项目过于简单,参考价值有限;④HBV血清学标志五项检查:基本能够普及,但所用试剂不统一,个别检查结果有误.HBV DNA定量等检查需要依靠专科医院或个别三级医院来检测,二级、一级医院开出的申请单不足.结论 北京市中心城区虽基本具备较强的乙型肝炎诊治能力,但诊疗过程中普遍存在询问病史简单、查体不仔细、门诊诊断欠准确、鉴别诊断不足等问题,需要加强专科知识培训.超声以及肝功能、病毒学等实验室检查,存在检测项目开展数量不足、同一指标因试剂不同导致检测结果存在差异无法互认等问题,需要进一步规范化和标准化.本研究结果为"十一五"国家传染病示范区课题的实施提供了参考信息.     

APRI指数对定西地区感染HCV的供血员肝纤维化的诊断价值

目的评价并筛选出适合献血后感染丙型肝炎人群,基于临床常见生化指标的肝纤维化无创预测模型。方法对甘肃省定西地区120例既往供血员丙型肝炎感染患者进行肝穿刺病理肝纤维化评分,检测临床常用生化指标及血清纤维化4项（PCⅢ、CⅣ、HA、LN）,计算APRI指数、Sheth指数、FibroQ指数、FIB-4指数。以肝穿刺病理为金标准,评价上述指标对肝纤维化程度的诊断效能。结果随着肝纤维化程度加重,APRI指数、FibroQ指数、FIB-4指标、PCⅢ、CⅣ、HA的数值增加,其中APRI指数与肝脏穿刺病理分期的相关性良好（r=0.446,P〈0.001）,对明显肝纤维化（≥S2）的诊断效能最高,曲线下面积（AUC）为0.722,其诊断敏感度为57.1%,特异性为78.2%。结论 APRI指数对肝纤维化≥S2有一定的鉴别作用,可作为未行肝穿刺病理检查患者的一个有益补充。     

如何早期发现肝癌?

同病不同命40岁的肝癌患者张先生,这两天脸上笑眯眯的,原因是他接受肝癌切除术后3年多了,这次例行复查,医生再次告诉他肝癌没有复发!而他的父亲,同样也是患上了肝癌,从发现到死亡只有短短3个月!想到给父亲和自己看病的是同一个大夫,张先生私下里禁不住总是感叹,同病不同命,还是自己的命好啊!同样是肝癌,为什么结局差别这么大哪?果真是张先生命好,同病不同命?!我们来看下张先生和其父亲肝癌的发现过程:张先生因乙     

肝病患者血清肿瘤坏死因子-α、Ⅳ型胶原测定

探讨监测肝纤维化程度敏感的血清学指标。方法：采用ＥＬＩＳＡ双抗体夹心法,对４０名正常人及 １２５例肝病患者血清肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）、Ⅳ型胶原含量进行了测定。结果：慢性迁延性肝炎（慢迁肝）组、慢性 活动性肝炎（慢活肝）组、肝硬化组血清 ＴＮＦ－α、 Ⅳ型胶原分别显著高于正常对照组和急性黄疸性肝炎（急黄肝）组 （均Ｐ＜０．０１）,其中肝硬化组较慢迁肝组、慢活肝组又显著升高（Ｐ＜０．０１）,而急黄肝组与正常对照组比较差异无显 著性（Ｐ＞０．０５）。结论：随肝纤维化进展,血清ＴＮＦ－α、Ⅳ型胶原水平均呈上升趋势,验证了肝纤维化程度与Ⅳ型胶 原间定量关系,且发现ＴＮＦ－α可能为反映肝纤维化程度的又一个良好指标。     

反义寡核苷酸研究进展

反义寡核苷酸的研究已进入一个新的阶段 ,有望在抗病毒、抗肿瘤、炎症性疾病方面成为新的药物 ,并且是研究基因功能的一个有用工具。现对反义寡核苷酸的设计、靶位点选择、修饰 ,以及临床等方面的研究进展作一综述