Gilbert综合征与Crigler-Najjar综合征Ⅱ型患者 UGT1A1基因多态性分析

目的 分析Gilbert综合征（GS）与Crigler-Najjar综合征Ⅱ型（CN-2）患者UGT1A1基因突变位点、单倍型及双倍型的差异。方法 回顾性分析2010年1月1日—2019年12月31日就诊于首都医科大学附属北京佑安医院的138例GS与CN-2患者临床资料，其中GS组109例,CN-2组29例，分析两种表型在突变位点上的差异。计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ²检验或Fisher精确检验。使用SNPStats软件对突变位点进行连锁不平衡（LD）分析及单倍型分析。强LD被定义为|D′|和r²均>0.8,中度LD被定义为|D′|>0.8且r²>0.4。结果 138例患者均进行了UGT1A1基因检测，突变主要发生在启动子上游苯巴比妥反应增强元件（PBREM）区域-3279T>G突变（104例,75.36%）、-3152G>A突变（82例,59.42%）和启动子TATA 盒TA插入突变（88例,63.77%）,以及编码区1号外显子上的c.2...     

HBV感染免疫耐受期孕妇分娩前后 临床指标及细胞因子水平变化特征

[摘要]　目的　分析HBV感染免疫耐受期孕妇分娩前后临床指标及细胞因子水平的变化规律，比较分娩后不同ALT水平组孕妇血清细胞因子水平差异。方法　选择2015年1月—2017年12月就诊于首都医科大学附属北京佑安医院的HBV感染免疫耐受期孕妇52例，妊娠28周给予替比夫定（telbivudine, LdT）抗病毒干预，分别于LdT干预前（基线）、分娩前（2周）及分娩后（6周）进行生化、血清学及病毒学检测，同步留取相应时间点外周血标本进行细胞因子检测，并分析分娩前后临床指标及细胞因子水平的变化特征。结果　52例患者分娩后6周ALT水平均值明显高于LdT干预前和分娩前，其中ALT≥2倍正常值上限（upper limit of normal, ULN）者达28.8%（15/52例）；与LdT干预前相比，分娩前HBV DNA水平显著下降，平均降幅达（3.68±0.79） lg IU/ml；HBsAg和HBeAg水平在分娩前后无明显变化。与分娩后ALT＜2倍ULN组相比，ALT≥2倍ULN组的IFN-γ水平在LdT干预前呈低水平表达，分娩后呈高水平表达，差异均有统计学意义（Z=2.284，P=0.022；Z=2.223，P=0.026）；2组间IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α在LdT干预前、分娩前及分娩后均无明显差异。结论　HBV感染免疫耐受期孕妇分娩后部分患者ALT明显升高，结合分娩前后细胞因子的动态变化，提示分娩后可能出现免疫功能增强并打破机体对HBV的免疫耐受，这或许有利于分娩后的抗病毒治疗，但仍须要进一步深入的研究。     

丙型肝炎治疗的DAA时代

正提到病毒性肝炎,人们首先想到的是乙型肝炎病毒感染,公众普遍缺乏对慢性丙型肝炎(丙肝)的认识,甚至很多人不知道丙肝是一种可以治愈的疾病。由于丙肝起病隐匿,临床症状不明显,慢性化率高,传染性广泛,没有疫苗,不易被患者或医生发现,因而在社会上形成了一个庞大的、隐匿的、未被诊断的慢性丙肝人群,也形成了一个极具危险性的隐匿的传染源。无论从疾病对患者健康的危害,还是     

自身免疫性肝炎样的药物性慢加亚急性肝衰竭成功救治1例报告

药物性肝损伤(DILI)是由于药物理化性质和宿主因素相互作用所诱发的肝损伤[1]。其发病机制复杂,临床表现多样,部分可慢性化,还可发生自身免疫性肝炎(AIH)或自身免疫性肝炎样现象,甚至导致肝衰竭,给诊断和治疗带来一定困难。本文报道1例自身免疫性肝炎样的药物性慢加亚急性肝衰竭成功救治的患者,以供临床参考。     

慢加急性肝衰竭研究的新视角:肝纤维化与损伤抵抗

慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure, ACLF)是我国及亚太地区慢性肝病患者常见的危重急症,其发病机制尚未完全阐明,且目前缺乏有效的治疗方法.近年研究显示,与发生在无慢性肝病基础上的急性肝衰竭患者相比,有慢性肝病基础的患者抵抗后续急性打击的能力更强.该发现促使临床专家和基础研究者从慢性肝病基础上损伤抵抗这一新的角度出发来探讨ACLF的发病机制.本文就肝纤维化基础上损伤抵抗(模拟ACLF)现象及其细胞与分子机制的研究现状作一述评,以期为阐明ACLF的发病机制及寻找新的治疗靶点提供理论依据.     

靶向反义硫代寡脱氧核苷酸抗病毒疗效的实验研究

目的 探讨靶向反义硫代寡脱氧核苷酸（asODN)在乙型肝炎（HBV）病毒转基因小鼠体内抗病毒疗效。方法 设计合成针对HBV pre-C/C基因的反义硫代寡脱氧核苷酸：5'-CATGCCCCAAAGCCAC-3'，并以半乳糖－多聚赖氨酸（Gal15-PLL)作肝靶向载体。将12只血清HBsAg,HBV DNA阳性的转基因小鼠等分为Gal15-PLL-asODN治疗组及生理盐水对照组。靶向反义硫代寡脱氧核苷酸以每天每克体重15μg剂量，尾静脉注射给药，共12d，对照组用同样体积生理盐水同样方法给药。结果 注射Gal15-PLL-asODN 6d后，血清HBsAg已有下降（P＜0．05）；12d时显著下降（P＜0．01），且血清HBV DNA转阴率为66．7％（4／6），肝组织免疫组织化学HBsAg,HBcAg阳性肝细胞数较对照组明显下降（P＜0．05）；而生理盐水对照组无明显变化。结论 靶向反义硫代寡脱氧核苷酸在转基因小鼠体内能抑制HBV复制与抗原表达。     

《2021年亚太肝病学会慢性乙型肝炎患者停用核苷（酸）类似物指导意见》摘译

<正>HBV感染目前无法完全根治,强效、安全的核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analog, NUC]长期治疗可通过显著抑制病毒复制,减少肝硬化及相关并发症和肝细胞癌(HCC)的发生,但长期治疗有利有弊。由于NUC抑制病毒作用强、口服方便、耐受性好、不良反应少且轻微等优点,临床应用普遍。但NUC不能完全清除肝细胞内共价闭合环状DNA(cccDNA),难以获得HBsAg清除,HBsAg年转阴率仅为0.15%～0.33%。停用NUC     

成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症伴肝侵犯1例

<正>患者,男性,55岁,无业。因"肝功能异常2年,加重伴发热、乏力8 d"于2015年7月入院。2年前患者体检发现肝功能异常,γ-谷胺酰转肽酶419 IU/L,碱性磷酸酶1025 IU/L,转氨酶、总胆红素正常。间断服用熊去氧胆酸,间断复查γ-谷胺酰转肽酶、碱性磷酸酶较前无明显改善。8 d前"上呼吸道感染"后出现发热,体温最高达39℃,伴畏寒、寒战,咳嗽、咳痰,为黄色粘痰,口腔内可见白色膜状物,全身疲乏无力,食欲下降,皮肤巩膜重度黄染,小便如浓茶色,大便颜色变浅,就诊当地医     

肝病患者血清肿瘤坏死因子—α,Ⅳ型胶原测定

目的：探讨监测肝纤维化程度敏感的血清学指标。方法：采用ＥＬＩＳＡ双抗体夹心法，对４０名正常人及１２５例肝病患者血清肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α），Ⅳ型胶原含量进行了测定。结果：慢性迁延性肝炎组，慢性活动性肝炎组，肝硬化组血清ＴＮＦ－α，Ⅳ型胶原分别显著高于正常对照组和急性黄疸性肝炎组，其中肝硬化组较慢迁肝组，慢活肝组又显著升高，而急黄肝组与正常对照组比较差异无显著性。