环孢素A对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的 观察免疫抑制剂环孢素A(CsA)对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶(MMP)表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠74只,平均体重250 g,采用数字表法随机分为正常对照组(n=10)、单纯糖尿病组(n=8)、胰岛素治疗组(n=9)、造模前低剂量CsA治疗组(n=9;造模前1周皮下注射1μg·g-1·d-1 CsA)、造模前中剂量CsA治疗组(n=8;造模前1周皮下注射4μg·g-1·d-1CsA)、造模前高剂量CsA治疗组(n=8;造模前1周皮下注射8μg·g-1·d-1CsA)、造模后低剂量CsA治疗组(n=8;造模后1周皮下注射1μg·g-1·d-1CsA)、造模后中剂量CsA治疗组(n=7;造模后1周皮下注射4μg·g-1·d-1 CsA)和造模后高剂量CsA治疗组(n=7;造模后1周皮下注射8μg·g-1·d-1 CsA).8周后处死动物,采用免疫组织化学法、逆转录-聚合酶链反应和Western blot检测肾脏MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白表达水平.采用单因素方差分析和直线相关分析进行统计学分析.结果 8周时,单纯糖尿病组24 h尿微量蛋白显著高于正常对照组[分别为(5.80±3.23)、(1.24±0.21)mg/24 h,F=4.229,P＜0.01];各CsA治疗组24 h尿微量蛋白不同程度降低,与正常对照组比较差异无统计学意义.单纯糖尿病组肾小管上皮细胞和肾小球系膜基质MMP-2、MMP-9mRNA(分别为2.22±0.08、2.55±1.10)和蛋白表达(分别为3.1±1.5、2.8±1.0)显著高于正常对照组(MMP-2 mRNA:0.70±0.26,F=6.031;MMP-9 mRNA:0.37±0.24,F=5.193;MMP-2蛋白:1.0±0.0,F=7.532;MMP-9蛋白:1.0±0.0,F=6.100;均P＜0.01).胰岛素治疗对其表达无影响,但CsA干预可下调MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白的异常表达.MMP-2 mRNA与蛋白表达呈显著正相关(r=0.618,P＜0.01),而MMP-9 mRNA与蛋白表达未见相关性(r=0.420,P＞0.05).结论 CsA可减少糖尿病大鼠肾脏MMP-2和MMP-9基因转录和蛋白表达,改善细胞外基质代谢紊乱,可能具有延缓糖尿病肾病发生的作用.     

2型糖尿病并发下肢血管病变患者IL-6启动子单核苷酸多态性研究

目的探讨IL-6启动子-174G/C和-572C/G的单核苷酸多态性频率分布与2型糖尿病患者下肢血管病变的关系。方法 280例中国北方地区汉族成年2型糖尿病患者,根据临床诊断分为下肢血管病变(VDLE)组、下肢神经病变(NDLE)组、下肢血管-神经病变(VNDLE)组和无下肢并发症(NC)组,另选70例社区查体正常成人作为对照(CON)组。采用PCR-RFLP法测定IL-6启动子区-174G/C和-572C/G单核苷酸多态性;采用ELISA法测定血清IL-6、IL-6受体和hsCRP。结果 IL-6启动子的-174G/C基因型及等位基因在2型糖尿病组和对照组的频率分布差异均无统计学意义。而IL-6启动子-572C/G在2型糖尿病组中的基因型GG和CG、等位基因G均高于对照组(P0.05),并且VDLE组和VNDLE组高于其他组(P0.05)。结论 2型糖尿病下肢血管病变与IL-6启动子的-174G/C单核苷酸多态性可能无关,而与IL-6启动子区-572C/G单核苷酸多态性可能有关。IL-6启动子区-572C/G的GG基因型和G等位基因可能是2型糖尿病发生下肢血管病变的易患基因。     

糖尿病患者血糖调控的困惑与对策

血糖达标,对医生和患者而言是一件十分重要的工作,但在临床工作中,有相当比例的糖尿病患者的血糖居高不下,医生只有通过增加胰岛素的剂量或应用胰岛素泵来达到降低血糖的目的。但仍有许多患者的血糖不达标,更有甚者,越是增加胰岛素的剂量,血糖越高,特别是空腹血糖。当治疗无效时,一些医生就会采用狂轰乱炸的治疗模式,各种     

成骨细胞特异性转录因子Osterix的研究进展

Osterix是目前所发现的调节成骨细胞分化的重要转录因子之一,在各种研究中其表达水平被作为成骨细胞分化程度的标志,其发现为人们进一步阐明骨代谢过程,特别是骨质疏松及其他骨病的机制提供了帮助,笔者将对近5年来关于此基因的研究作一综述.     

葡萄糖、胰岛素调节(G1RE)3BP-1启动子活性的体外研究

 目的 探讨葡萄糖、胰岛素对(G1RE)3BP-1启动子活性的影响及意义.方法 采用脂质体转染法将含有(G1RE)3BP-1启动子的真核表达质粒p(G1RE)3BP-1Luc转染至人肝癌细胞系-HepG-2细胞中,6 h后分别加入不同浓度的葡萄糖、胰岛素,孵育48 h后,分别检测其报告基因荧虫素酶的活性.结果 荧虫素酶的活性随着培养基中葡萄糖的浓度增高而增加,随着培养基中胰岛素浓度的增多而减少.结论 (G1RE)3BP-1启动子在肝细胞中受葡萄糖的正调控、受胰岛素的负调控,若用于调控胰岛素基因的表达,将使糖尿病的基因治疗更安全更可行.     

不同代谢综合征诊断标准在2型糖尿病患者中应用的比较研究

目的:比较美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次指南(NCEP-ATPⅢ)、中华糖尿病学会(CDS)及国际糖尿病联盟(IDF)代谢综合征(MS)诊断标准在2型糖尿病(T2DM)中的应用情况.方法:选取病程未超过1年、无临床心脑血管疾病的T2DM患者204例,比较三种标准的诊断差异性及特点.探讨适合中国人群的MS诊断定义.结果:采用CDS、IDF及ATPⅢ标准MS患病率分别为59.8%、56.9%及41.7%;中心性肥胖的诊断率分别为66.7%、60.3%及16.6%;IDF与CDS标准符合率为89.2%.ATPⅢ标准诊断为Ms组空腹胰岛素、餐后2h胰岛素及HOMA-IR显著高于非MS组.结论:三种标准诊断MS存在显著差异,ATPⅢ标准诊断率低于其他两者,IDF标准与CDS标准在T2DM人群可以通用.ATPⅢ标准诊断中心性肥胖更严格,且可见IR与MS关系密切.     

第270例──重度水肿、乳糜样腹水

病历摘要 患者男,１９岁,学生。主因阵发上腹绞痛伴恶心、呕吐１个月,腹胀、少尿半个月,于１９９９年２月２５日入院。患者入院前１个月因呼吸道感染服用解热镇痛药后出现上腹阵发绞痛,于当地医院诊断为“十二指肠球部糜烂伴胃炎”,服用西米替丁０．８ｇ每晚１次,治疗后无明显好转。在我院住院期间反复发作剑突下及脐周绞痛,每次持续３０～６０ｍｉｎ不等,经用解痉药后或自行缓解。进食良好。既往体健,无家族遗传病史。体检：体温３６．５℃,脉搏８０次／分,呼吸２０次／分,血压１２０／８０ｍｍ Ｈｇ（１ｍｍ Ｈｇ＝ ０．１３…     

Graves病白细胞减少易感性与HLA-DRB1基因多态性的关联

目的探讨天津地区汉族Graves病(GD)白细胞减少易感性与HLA-DRB1基因多态性的关联.方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)方法检测45例GD白细胞减少患者、50例GD白细胞正常患者和90名正常对照的HLA-DRB1等位基因频率.结果(1)在不考虑白细胞变化的情况下,GD患者DRB1*08基因频率明显高于对照组(P＜0.01,RR=2.62),DRB1*07基因频率明显低于对照组(P＜0.01,RR=0.24).(2)GD白细胞减少组DRB1*08(P＜0.01,RR=4.17)和DRB1*15(P＜0.05,RR=1.69)基因频率较对照组显著增高,DRB1*07基因频率明显低于对照组(P＜0.01,RR=0.13).(3)GD白细胞减少组DRB1*08基因频率(P＜0.01)和DRB1*15基因频率(P＜0.05)均明显高于白细胞正常组,DRB1*09(P＜0.05)基因频率明显低于白细胞正常组.结论天津地区汉族GD白细胞减少易感性与HLA-DRB1*08,HLA-DRB1*15基因频率增加有关;GD的保护性与HLA-DRB1*07基因频率减少有关.     

循证医学与肿瘤治疗的疗效评价

建立完善的循证肿瘤学疗效评价方法是肿瘤治疗学发展的必然趋势。循证肿瘤学疗效评价的主要步骤包括;见到病人继而提出需要解决的临床问题。进行全面,准确的文献检索,为问题寻找最佳证据。对相关的文献资料进行客观、综合地评价,然后根据评价结果决定是否应用于临床实践,在临床实践中验证和完善疗效评价结果。     

实验性补充左旋精氨酸对改善庆大霉素肾毒性作用的研究

目的：研究补充左旋精氨酸（L－Arg)对改善大霉素（GM）肾损害的作用和机理。方法：利用实验大鼠观察肾脏病理形态学变化,测定血、尿一氧化氮（NO）、肌酐（Cr)和HCO3^-,尿糖,蛋白,和尿－乙酰－β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）动态变化。结果：补充L－Arg能减轻GM肾损害的病理形态学改变和以下生化改变：增加尿中NO水平,使尿中NAG延迟增高,但也可造成一些不利影响：诱发代谢性酸中毒,致血Ｃr、尿糖和尿蛋白增加。结论：Ｌ－Ａrg对ＧＭ肾损害有保护作用,但也产生一些不利影响。