肾小球细胞外基质合成与降解的平衡—决定肾小球硬化的因素

肾小球细胞外基质合成与降解的平衡──决定肾小球硬化的因素章海涛，杨俊伟关键词肾小球硬化；细胞外基质；合成与降解；平衡调节肾小球硬化是各种原因所致的肾小球损伤—组织病变的共同结局，包括肾小球结构萎陷和细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，...     

mTOR抑制剂的多效应作用

蛋白激酶家族参与多种关键的细胞周期功能的调节，对细胞DNA损伤、修复及重组起调控作用。磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinosilol-3-kinase，PI3k）和Akt（蛋白激酶B）参与的信号通路在信号传导上起重要作用，可活化一系列其他的激酶链。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）是哺乳动物PI3k／Akt通路的下游效应物，是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，分子量为289道尔顿。mTOR通过调节其他激酶，如40S核糖体6激酶（S6k），细胞周期依赖蛋白激酶（cyclin-dependent kinases，CDKP）和真核细胞翻译起始因子（4E结合蛋白，4EB）的磷酸化，在蛋白质翻译过程中起重要调节作用（图1）。虽然与mTOR有关的信号传导途径尚未完全阐明，一个很明显的事实是mTOR参与了蛋白质合成的调节，并与生长因子及其受体、细胞周期进程及膜运输相互作用。     

Ⅴ型狼疮性肾炎的远期预后

目的:回顾性分析Ⅴ型狼疮性肾炎(LN)的远期预后及影响预后的因素。方法:临床符合系统性红斑狼疮,经肾活检诊断为Ⅴ型LN(ISN/RPS2003肾脏病理分型标准)的患者100例[女性90例,男性10例,平均年龄(32±9)岁]。通过Kaplan-Meier法估算人肾存活率,并建立COX风险模型,分析影响预后的危险因素。结果:100例平均随访(77.6±56)个月(中位时间59.5个月)。共2例死亡,5年、10年人存活率均为98%,5年、10年肾存活率分别为96.1%、92.7%。肾小管间质严重损害(RR66.514)、治疗初大量蛋白尿(RR19.159)和持续不缓解(RR9.834)是影响肾存活率的独立危险因素。进入终末期肾衰6例中3例治疗初即有严重肾小管间质病变,2例随访中发生转型(1例转为Ⅴ型伴Ⅳ型,1例转为Ⅴ型伴Ⅲ型),1例CSA中毒。并发症:包括感染(13%),血栓(3%),股骨头坏死(3%),糖尿病(4%)和肿瘤(1%)。结论:Ⅴ型LN10年人肾存活率达98%和93%,严重肾小管间质病变、大量蛋白尿和持续不缓解是Ⅴ型LN进展为ESRF的危险因素。     

霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎的血药浓度与不良反应的联系

目的:回顾性分析霉酚酸酯(MMF)治疗狼疮性肾炎(LN)的MMF血药浓度与不良反应(ADR)之间的关系。方法:162例接受MMF治疗的LN患者[女性143例,男性19例,平均年龄(28.9±12.6)岁]。治疗方案为激素联合MMF,MMF起始剂量1.0～2.0g/d,6个月后减量。MMF的血药浓度测定采用HPLC法,以MPA-C0、C0.5和C2计算MPA-AUC。分析起始MPA-AUC及治疗过程中各检测点MPA-AUC、C0、C0.5及C2与ADR之间的联系。结果:(1)MMF剂量校正的血浆MPA-AUC为9.18～137.2(平均33.4±17.6)mg.h/L.g。(2)MMF治疗12个月内32例(19.8%)共发生ADR40例次(24.7%),其中感染26例(16.0%),包括肺炎10例(6.17%),带状疱疹11例(6.79%)。ADR和感染发生在3个月内者分别占87.5%和80.8%。发生ADR者初始MPA-AUC[分别为(52.4±16.6)mg.h/Lvs(39.8±14.7)mg.h/L,P<0.01]和MPA-C0[(2.5±1.5)mg/Lvs(1.7±1.0)mg/L,P<0.05]显著高于无ADR组。初始MPA-AUC>40(mg.h/L)组ADR发生率显著高于≤40(mg.h/L)组(33.8%vs18.2%,P<0.01)。治疗过程中MPA-AUC>40(mg.h/L)时总ADR(18.0%vs4.0%,P<0.01)和感染率(12.4%vs2.0%,P<0.01)均显著高于MPA-AUC≤40(mg.h/L)时,并发肺炎时90%MPA-AUC>40(mg.h/L);有ADR及感染者的初始及治疗过程中的MPA-C0也显著高于无ADR和无感染组,MPA-C0.5和MPA-C2无差异。结论:MMF治疗LN时,起始和治疗过程中的MPA-AUC和C0与不良反应发生相关,MPA-AUC>40(mg.h/L)时ADR的风险显著增加,建议治疗初期MPA-AUC控制在40(mg.h/L)以下,但还需要前瞻性研究的证实。     

利妥昔单抗治疗膜增生性肾小球肾炎1例

正膜增生性肾小球肾炎(membranoproliferative glomerulonephritis,MPGN)也称系膜毛细血管性肾小球肾炎,是一种免疫病理诊断,典型的病理改变为"双轨征"或肾小球毛细血管襻呈分叶状改变~([1])。根据其发病机制目前被分为免疫复合物介导型和补体介导型(包括致密物沉积病及C3肾小球肾炎)~([2])。该病预后较差,目前尚无确切的治疗方法。近年     

新冠疫情期间药物临床试验受试者的管理

2020年新冠疫情爆发以来，药物临床试验面临前所未有的困难，造成受试者访视超窗、脱落等一系列问题。根据国家和地方政府关于新冠疫情防控政策要求，国家肾脏疾病临床医学研究中心在遵守药物临床试验质量管理规范的基础上，加强各部门人员培训、协调沟通，及时调整随访方式、优化随访环节管理，保证受试者随访依从性，从而保障药物临床试验顺利开展。本文总结国家肾脏疾病临床医学研究中心在新冠疫情期间药物临床试验受试者的管理经验，为其他单位药物临床试验突发状况时受试者的管理提供参考和借鉴。     

微小病变肾病和局灶节段性肾小球硬化患者贫血的临床特征对比研究

目的 对比分析微小病变肾病（MCD）和局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者贫血临床特征的差异。方法 采用回顾性队列研究方法，收集2012年2月至2017年2月东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心经肾活检确诊的MCD和FSGS队列患者，根据有无肾小球系膜增生将MCD患者分为足细胞病组（174例）和MCD组（77例），并与FSGS组（110例）进行对比，分析3组患者贫血发生率、临床表现、肾病综合征（NS）疗效及预后的差异，并分析基线贫血的影响因素。将足细胞病组中尿糖阴性且无肾小球球性硬化患者纳入足细胞病1组（113例），余纳入足细胞病2组（61例），分别与MCD组和FSGS组进行对比，分析足细胞病亚组患者贫血发生率及NS疗效的差异。结果 MCD组、足细胞病组、FSGS组的NS疗效组间差异均有统计学意义（P<0.001）。FSGS组肾脏终点事件率、基线贫血发生率（11.82%、23.64%）均显著高于MCD组（1.30%、7.79%）和足细胞病组（1.2%、10.34%），差异有统计学意义（P<0.05）。3组贫血持续时间、贫血程度、贫血性质、贫血疗效差异无统计学意义（P&...