低钠血症对卡瑞利珠单抗治疗恶性肿瘤患者生存期的影响

【摘要】目 的 探讨低钠血症对卡瑞利珠单抗治疗恶性肿瘤患者生存期的影响。方 法 回顾性收集2019年5月至 2020年5月于复旦大学附属中山医院首次进行卡瑞利珠单抗治疗的100例患者的临床和随访资料,根据患者使用免疫治疗前基线血钠水平分为低钠血症组、正常血钠组。χ2检验比较分类变量,采用Kaplan-Meier法进行生存分析并行Log - rank检验;Cox模型分析低钠血症对预后的影响程度。 结 果 两组性别、年龄、体质指数、TMN分期、ECOG PS评分、NRS2002评分、原发肿瘤、转移部位及联合用药情况均未达到统计学差异（P>0.05）;低钠血症组和正常血钠组中位总生存期为3.9个月（95%CI 2.864~5.136月）和14.967个月（95%CI 6.840~23.093个月）;中位无进展生存期分别2.933个月（95%CI 2.420~3.447个月）和7.0个月（95%CI 4.103~9.897个月）;调整原发肿瘤Log - rank检验低钠血症组和正常血钠组总生存期（P=0.026）和无进展生存期（P=0.015）,差异均存在统计学意义;单因素分析血钠水平与总生存时间（HR=1.863,95% CI为1.065~3.259,P=0.029 ）和无进展生存时间（HR=2.120,95% CI 为1.200~3.744,P=0.010）均存在相关 ;纳入血钠水平、年龄、性别、原发肿瘤、TNM分期、NRS2002及ECOG PS评分的COX多因素分析结果：基线血钠水平对患者的无进展生存时间存在独立影响,低钠血症组疾病进展风险增加84.6%（HR= 1.846, 95% CI为1.020~3.339,P=0.043）;同时纳入其他不同数量的多因素模型分析,血钠水平是总生存期和无进展生存期的独立影响因素（均P<0.05）。结 论 基线低钠血症可能与卡瑞利珠单抗治疗的恶性肿瘤患者的预后相关,有必要开展大样本前瞻性研究进一步验证。     

卡瑞利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌的成本效果分析

目的:从中国卫生服务体系的角度出发,评价卡瑞利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌的成本效果。方法:基于一项针对中国局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的Ⅲ期随机双盲对照临床试验来构建分区生存模型,模拟患者终身的质量调整生命年和增量成本效果比,并进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析来检验模型的不确定性。结果:基础分析结果显示,卡瑞利珠单抗组患者比安慰剂组患者多获得0.162个QALYs的同时,多花费33383.57元,增量成本效果比值为205072.47元/QALY,小于3倍人均GDP;单因素敏感性分析显示对模型最敏感的三个因素分别是PFS效用状态、卡瑞利珠单抗成本和效用贴现率;概率敏感性分析显示,当意愿支付数值大于3倍人均GDP时,卡瑞利珠单抗对比化疗方案为更具成本效果的概率为88.6%。结论:从中国卫生服务体系的角度来看,卡瑞利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌是一种有经济效益的选择。     

卡瑞利珠单抗联合沙利度胺治疗晚期肝细胞癌的疗效及安全性

目的:评估卡瑞利珠单抗联合沙利度胺在晚期肝细胞癌患者中的疗效和安全性。方法:收集2019年7月至2020年7月既往全身治疗进展或不耐受的晚期肝细胞癌患者24例,给予卡瑞利珠单抗200 mg静脉滴注,每3周给药1次;沙利度胺100 mg起始,1周后增至200 mg,每晚1次口服。评价疗效及安全性。结果:共24例患者纳入研究,其中1例完全缓解,8例部分缓解,9例疾病稳定,4例疾病进展,客观缓解率为37.5%（9/24）,疾病控制率为75.0%（18/24）。2例患者在随访期间死亡,死亡原因为疾病进展导致的多器官衰竭,中位PFS为6.5个月（95%CI,5.15~7.85）。最常见的不良反应是反应性皮肤毛细血管增生症（41.7%）、血小板减少（33.4%）、γ-谷氨酰转肽酶升高（25.0%）、白细胞减少（20.8%）和转氨酶升高（29.2%）,1例3级血小板减少事件,2例3级转氨酶升高事件,未发现4级及以上的不良反应。结论:卡瑞利珠单抗联合沙利度胺在晚期肝细胞癌患者中显示出一定的疗效和可控的安全性。对于既往全身治疗进展或不耐受的晚期肝细胞癌患者来说,这可能代表了一种新的治疗选择。     

疏肝理脾方联合卡瑞利珠单抗治疗晚期原发性肝癌临床观察

目的:观察疏肝理脾方联合卡瑞利珠单抗治疗晚期原发性肝癌的临床疗效。方法:将60例晚期肝癌患者随机分为两组各30例,对照组给予卡瑞利珠单抗及对症支持治疗,治疗组在对照组基础上联合口服疏肝理脾方治疗,21天为1个疗程,所有患者治疗2个疗程。比较两组患者的临床疗效、功能状态评分(KPS)、中医证候积分、肝功能、甲胎蛋白。结果:治疗后,治疗组的总有效率为83.33%,明显高于对照组的63.33%(P﹤0.05);治疗组KPS评分大于对照组(P﹤0.05);治疗组的证候总积分小于对照组(P﹤0.05);治疗组患者的ALT、AST、TBIL、ALP、AFP均低于对照组(P﹤0.05)。结论:疏肝理脾方联合卡瑞利珠单抗治疗晚期肝癌患者疗效较好,能改善患者症状,提高生存质量,促进肝功能恢复。     

卡瑞利珠单抗二线治疗晚期肝细胞癌的成本—效果分析

目的:从我国卫生服务体系的角度出发,评价卡瑞利珠单抗两周治疗方案和三周治疗方案治疗晚期肝细胞癌(HCC)的成本效果。方法:基于一项针对我国晚期肝细胞癌患者的Ⅱ期随机对照临床试验来构建分区生存模型,模拟患者终身的质量调整生命年(QALY)和增量成本-效果比(ICER),并进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析来检验模型的不确定性。结果:基础分析结果显示,两周治疗方案相比三周治疗方案的IECR值为63703.72元/QALY,接近于1倍GDP的意愿支付值,远小于三倍GDP的意愿支付值;单因素敏感性分析显示对模型最敏感的3个因素分别是贴现率、进展状态(PD)的效用值和卡瑞立柱单抗药品的成本;概率敏感性分析显示,当意愿支付值大于我国三倍GDP,两周治疗方案为更经济方案的概率为100%。结论:从我国卫生服务体系的角度来看,卡瑞利珠单抗两周治疗方案二线治疗晚期肝细胞癌更具有成本效果。     

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗原发性肝癌的疗效评估

目的：重新评价卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗原发性肝癌（PHC）的有效性和安全性。方法：回顾性收集2019年1月至2021年5月在安徽医科大学附属第一医院确诊的PHC患者的临床资料。所有患者均接受卡瑞利珠单抗200 mg q3w联合阿帕替尼250 mg qd×21 d治疗。应用卡方检验进行基线特征比较,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,从中估计中位总生存期（OS）,然后采用Log-Rank检验进行比较;采用单因素Cox回归分析预测影响OS的因素。结果：本研究共纳入43例PHC患者,一线治疗患者的客观缓解率（ORR）为23.3%(7/30),二线及以上治疗患者的ORR为15.4%(2/13)。两组患者的疾病控制率（DCR）分别为83.3%(25/30)和61.5%(8/13),中位无进展生存期（PFS）分别为5.0个月（95%CI 3.2,6.8）和4.0个月（95%CI 1.7,6.3）(P=0.514),中位OS分别为13.0个月（95%CI 11.2,14.8）和9.0个月（95%CI 2.8,15.2）(P=0.179)。在43例患者中,33例（76.7%）存在3级或以上...     

卡瑞利珠单抗辅助化疗对中晚期NSCLC患者的近期疗效及对细胞免疫、血清肿瘤标志物的影响

目的:观察卡瑞利珠单抗辅助化疗对中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的近期疗效及对细胞免疫、血清细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、血管生成素-2（Ang-2）、血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法:选取2018年1月至2020年12月我院收治的中晚期NSCLC患者102例,简单随机将患者分为联合组与对照组,各51例。对照组给予化疗方案治疗,联合组在其基础上联合卡瑞利珠单抗治疗。比较两组近期疗效、治疗前后细胞免疫功能（NK、CD3+、CD4+／CD8+）、血清肿瘤标志物［CYFRA21-1、癌胚抗原（CEA）、肿瘤抗原125（CA125）、神经特异性烯醇化酶（NSE）］以及血管新生指标（Ang-2、VEGF）。结果:治疗后联合组近期临床疗效的总有效率为64.706%,显著高于对照组的33.333%（P＜0.05）。治疗后,两组患者的NK、CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均降低,且联合组患者的水平高于对照组（P＜0.05）;两组患者CYFRA21-1、CEA、CA125及NSE水平均降低,且联合组水平显著低于对照组（P＜0.05）;两组患者的Ang-2和VEGF的含量均降低,联合组Ang-2和VEGF含量分别达到（1 194.07±156.37）pg/mL、（308.77±107.66）pg/mL,显著低于对照组的（1 266.34±146.17）pg/mL、（355.74±119.38）pg/mL（P＜0.05）。结论:卡瑞利珠单抗辅助化疗对中晚期NSCLC患者的近期疗效确切,且能减轻对免疫功能的影响,显著改善血清肿瘤标志物水平并对血管新生起到一定的抑制作用。     

Response to immunotherapy in a patient with anaplastic thyroid cancer: A case report

Rationale:Anaplastic thyroid carcinoma (ATC) is an aggressive malignancy that is almost always fatal and lacks effective systemic treatment options. Current treatments of ATC include surgery, radiation, and chemotherapy, used in combination when possible. In the aspect of immunotherapy, the biomarker of TMB-H and MSI-H may suggest that patients benefit from pembrolizumab. Programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) is highly expressed in ATC but has not been written into the guidelines or approved by the FDA as a biomarker for thyroid cancer immunotherapy.Patient concerns:A 55-year-old woman was admitted to our hospital because of a slight right-sided neck enlargement in November 2019.Diagnoses:The clinical diagnosis was ATC, pT3bN0M0, and stage IVB.Interventions:Oral administration of apatinib (250 mg 3 times daily) was initiated after surgery, but some unpleasant side effects emerged after 1 month of treatment. Next-generation sequencing revealed that the tumor harbored 2 mutations, HRAS p.Q61R and TP53 p.P278S, and PD-L1 staining was positive with a high expression. Thus, camrelizumab (programmed cell death protein 1 inhibitor) was combined with apatinib, and apatinib was changed to 250 mg once a day from March 2020.Outcomes:No adverse reactions were observed after the treatment immunotherapy combined with antiangiogenic drugs. Currently, the survival time of patients is more than 11 months, and the quality of life is not affected.Conclusion:This case suggests that immunotherapy in patients with ATC based upon PD-L1 evaluation provides a therapeutic option. Targeting programmed cell death protein 1/PD-L1 may provide a much-needed treatment option for patients with advanced ATC.     

17例卡瑞利珠单抗致不良反应的文献分析

目的 分析卡瑞利珠单抗致药物不良反应（ADR）发生的临床特点及规律,为临床合理用药提供参考。方法 检索国内外数据库（截至2022年3月1日）关于卡瑞利珠单抗致ADR的文献报道,提取数据并进行分析。结果 卡瑞利珠单抗致ADR个案报道15篇,涉及患者17例,其中男性12例,女性5例,ADR发生年龄多分布在50～79岁（13例,76.47%）,且多发生在用药后30 d内（9例,52.94%）。卡瑞利珠单抗致ADR主要以皮肤及其附件损害较多（9例,52.94%）,14例经停药和（或）对症治疗后好转或痊愈。结论 卡瑞利珠单抗致ADR涉及多个年龄段患者,累及多个系统/器官,尤其是皮肤及其附件损害较多,需引起高度重视,临床使用时需加强用药监测,综合评估患者利益风险,及早识别药品ADR,及时进行临床处理。