病毒性心肌炎小鼠模型的建立

选13～15g清洁级BALB／c雄性小鼠60只，按体重随机分成模型组和对照组，每组30只．模型组小鼠腹腔注射内含100TCID50CVB3m的MEMEagle’s液0．2ml／只，对照组腹腔注射等量的生理盐水。感染CVB3m后的模型组小鼠，出现竖毛、蜷缩、活动减少等体征，第3天起，开始出现死亡，第5～7天死亡率达到高峰．剖检死亡小鼠，发现心肌有大面积的炎症；取存活小鼠的脾脏进行脾细胞分离，用MTT比色法测定脾脏的NK细胞活性，发现其活性与对照组相比明显下降（P＜0．01），说明此模型与人病毒性心肌炎症状相近．     

长途运输致亚健康的Beagle犬心功能观测

目的探讨长途运输对亚健康Beagle犬心功能的影响,为评估亚健康状态提供参考依据。方法选取健康Beagle犬12只,随机取6只Beagle犬进行长途运输致Beagle犬产生疲劳,另外6只健康Beagle犬作为对照,第2天开始检测Beagle犬的血常规、肝肾功能、心肌酶指标、血糖、心电图指标,并根据血气SO2指标高低和临床亚健康诊断标准,确定长途运输后进入亚健康状态,采用心导管技术监测Beagle犬的心功能指标,观察亚健康状态下对心功能的影响。结果亚健康组Beagle犬的平均动脉压(MAP)、平均收缩压(SAP)明显低于健康组,心功能指标左室收缩压(LVSP)、心室内压(LVP)、P@dp/dtmax、左室最大上升速率( dp/dtmax)、左室最大下降速率(-dp/dtmax)、心肌纤维缩短速率(Vce-40、Vce(P@dP/dtmax)、Vpm)明显下降(P<0.05,P<0.01),而左室舒张末期压(LVEDP)、等容舒张时间常数(t-dp/dtmax)显著升高(P<0.05,P<0.01),但左室发展压(LVDP)、心肌纤维缩短速率(Vce-20)有下降趋势,但差异不显著(P>0.05),心力环总面积At、收缩期心力环面积As、舒张期心力环面积Ad明显降低(P<0.05,P<0.01);同时收缩期谐调环As(CRHL)、舒张期谐调环Ad(CRHL)均明显降低(P<0.05),As/Ad(CRHL)比值有降低趋势,但差异不显著(P>0.05)。结论亚健康Beagle犬抗应激能力降低,心脏的收缩、舒张功能均出现紊乱,不能有效调整心脏在收缩、舒张期间的运功功能,致使心脏的泵血功能出现障碍。因此利用心功能指标来评估亚健康状态具有一定的可靠性,并在临床诊断和药理研究方面容易操作、可监控,具有重要的参考意义。     

平喘Ⅰ号对哮喘小鼠炎性细胞和白介素-4水平的影响

目的:通过研究平喘Ⅰ号对致敏小鼠体内炎性细胞,尤其是嗜酸性粒细胞,白介素-4的影响,探讨其控制哮喘发作的作用机理。方法:采用致敏哮喘小鼠模型,测定末次引喘48小时后小鼠血液和支气管肺泡灌洗液中白细胞总数及其分类;采用放射免疫法测定支气管肺泡灌洗液中白介素-4水平。结果:与正常对照组相比,模型组小鼠血液及支气管肺泡灌洗液中白细胞总数和嗜酸性粒细胞百分比、支气管肺泡灌洗液中白介素-4水平均明显升高(P<0·001)。与模型组比较,平喘Ⅰ号各剂量治疗组能明显减少血液及支气管肺泡灌洗液中白细胞总数和嗜酸性粒细胞百分比(P<0·001);明显降低支气管肺泡灌洗液中白介素-4水平(P<0·001)。各剂量组间比较,高剂量组与低剂组间差异显著(P<0·05~P<0·001),呈剂量效应关系。结论:平喘Ⅰ号可降低哮喘小鼠体内炎性细胞,尤其是嗜酸性粒细胞的浸润;降低白介素-4的分泌,在一定程度上缓解气道高反应性和气道反应性炎症,进而抑制哮喘发作。     

微卫星标记对封闭群和近交第五代WHBE兔的遗传分析

目的分析比较封闭群白毛黑眼（WHBE）兔和近交第五代（F5）WHBE兔的微卫星结构的变化,寻找针对WHBE兔品系的遗传监测基因位点并应用于实际监测。方法利用21个微卫星位点,通过微卫星分子标记技术对封闭群和近交F5代WHBE兔进行遗传多样性检测和对比。结果在21对微卫星引物中筛选出扩增产物稳定并且具有多态性的11对微卫星引物。封闭群WHBE兔在每个位点上的等位基因数为3－8个不等,11个位点的平均有效等位基因数为3．0344个,平均杂合度为0．4956,平均多态信息含量（PIC）为0．6130,多位点累积个体识别率达到100％,多位点累积非父排除概率（CPE）在双亲信息都是未知情况下的为0．9683,而在得知任一亲本信息的情况下,CPE值为0．9980;近交F5代WHBE兔在每个位点上的等位基因数为3-9个不等,11个位点的平均有效等位基因数为1．8132个,平均杂合度为0．3808,平均多态信息含量（PIC）为0．5241,多位点累积个体识别率达到100％,多位点累积非父排除概率（CPE）在双亲信息都是未知情况下的为0．9264,而在得知任一亲本信息的情况下,CPE值为0．9933。在10个封闭群WHBE特有的等位基因中（与日本大耳白兔、新西兰兔DNA多态性比较）,其中7个微卫星位点的8个等位基因为封闭群与近交F5代WHBE兔所共同特有。近交F5代WHBE兔的平均有效等位基因数和平均杂合度均比封闭群低,说明经过5代培育,近交F5代的基因纯合度高于封闭群,具有更优的遗传稳定性。结论本研究选取的21个微卫星位点中的11个适用于WHBE兔近交系培育的遗传监测。     

关于推荐2009年度"中国实验动物学会科学技术奖"的通知

目的观察脾虚型肠易激综合征（IBS）模型wHBE兔的抗氧化活性的变化。方法取WHBE兔和日本大耳白兔各12只,分别分成正常对照组6只、模型组6只,模型组采用湿热应激加灌服番泻叶煎剂的方法造成脾虚证肠易激综合征模型,造模结束后正常饲养10d进行自然恢复,观察实验兔血清中的SOD、MDA、GSH-Px、NO和NOS活性水平的变化。结果与正常对照组比较,模型组造模后WHBE兔和日本大耳白兔的血清SOD、GSH—Px活性水平显著降低（P〈0．05,P〈0．01）;而血清MDA含量、NO和NOS活性水平均显著性升高（P〈0．05,P〈0．01）;自然恢复10d后,WHBE兔血清GSH—Px活性水平仍显著降低（P〈0．05）,MDA含量和NOS活性水平仍显著高于正常对照组（P〈0．05）;日本大耳白兔除NOS活性水平仍显著高于正常对照组（P〈0．05）外,其它各项抗氧化指标均无显著差异（P〉0．05）。结论脾虚型肠易激综合征模型WHBE兔的抗氧化活性明显降低,且恢复较为缓陵,其症状与人的临床表现近似,因此WHBE兔可能适合用于人脾虚型肠易激综合征的研究。     

不同麻醉方法对大鼠血气电解质及能量代谢的影响

目的 探讨不同麻醉方法和不同麻醉药物对大鼠血气、电解质及能量代谢的影响.方法 采用异氟烷、乙醚吸入麻醉,戊巴比妥钠、水合氯醛腹腔注射麻醉,经腹主静脉取血,经血气-电解质分析仪全自动分析测定,观察不同麻醉方法和麻醉药物对大鼠血气、电解质及能量代谢的影响.结果 异氟烷吸入麻醉组Na+离子浓度略低于戊巴比妥钠腹腔注射组(P<0.05);戊巴比妥钠腹腔注射组Ca2+离子浓度显著低于其他三组(P<0.01);吸入麻醉组的Mg2+离子浓度显著高于药物腹腔注射麻醉组(P<0.05,P<0.01);水合氯醛腹腔注射组Lac含量显著高于乙醚和戊巴比妥钠麻醉组(P<0.01);吸入类麻醉药能较好的维持较高的PO2、SO2、O2Ct和A(肺泡气中氧分压),而BE-ECF、BE-B、PCO2、HCO-3和TCO2降低,表明不同麻醉药均有不能程度的引起大鼠静脉血血气、电解质及能量代谢产物的改变.结论 不同麻醉药物均有不同程度的引起大鼠静脉血血气、电解质及能量代谢产物的改变,异氟烷和乙醚对动物机体心血管、神经系统具有一定的保护作用,机体损害较少,而戊巴比妥钠腹腔注射对动物机体心血管、神经系统具有一定的抑制作用,机体损害较大.因此,在使用麻醉药时应合理选用和控制,避免由于麻醉引起实验误差.     

长爪沙鼠ApoE基因SNPs遗传多态性的研究

目的　为了评价ApoE基因在Z:ZCLA长爪沙鼠封闭群中的遗传多样性。方法 利用PCR-SSCP技术对前期已筛选到的三个SNP（single nucleotide polymorphism）位点在普通级和清洁级两个封闭群共444只动物中进行了ApoE等位基因的基因频率,基因型频率,杂合度、多态信息量等参数进行了检测与计算。结果　检测结果表明97、781和1774三个SNP位点平均等位基因为2个,遗传方式基本符合孟德尔定律;期望杂合度分别是0.063,0.501,0.499,全群平均为0.354;PIC分别是0.061,0375,0.374,全群平均0.270。　结论　ApoE基因频率和基因型分布可能与长爪沙鼠的长期封闭和选种方式造成一定程度的遗传漂变相关。     

高脂血症长爪沙鼠转录组的初步检测及代谢性炎症通路的研究

目的　为了弄清饮食诱发的高脂血症长爪沙鼠模型的关键基因及代谢性炎症通路调控网络。方法 利用RNA-Seq测序技术及生物信息学技术对正常组与模型组两个RNA池进行测序和分析。结果　De novo拼接后获得有效长爪沙鼠基因47522个（即>=100bp的unigene）,大小26.9Mb,与GenBank上现在的基因比对结果表明,约82.53%的序列与基因组上的外显子序列同源;诱发高脂血症与正常动物之间共获得21,125 差异基因,其中16087个下调 ,5038个上调,总体上模型组相对于正常组存在较显著的趋势性下调关系（p<0.01）。其中与长爪沙鼠高脂血症代谢性炎症密切相关的通路有8个（p<0.01）,这8个通路所表达的基因中有15个与免疫和炎症相关的基因均显著下调（p<0.01）。结论　RNA-Seq测序和生物信息技术可以作为研究高脂血症动物模型的整体基因转录情况的有力工具,本实验筛选出的关键基因和通路可作为下一步研究的候选基因或操作靶点。     

高脂血症长爪沙鼠模型的转录组检测和代谢性炎症通路的初步研究

目的研究饮食诱发的高脂血症长爪沙鼠模型的关键基因及代谢性炎症通路调控网络。方法利用RNA-Seq测序技术及生物信息学技术对正常组与模型组两个RNA池进行测序和分析。结果 De novo拼接后获得有效长爪沙鼠基因47 522个(即≥100 bp的unigene),大小26.9 Mb,与GenBank中现有的基因比对结果表明,约82.53%的序列与基因组上的外显子序列同源;诱发高脂血症动物与正常动物之间共获得21 125个差异基因,其中16 087个下调,5 038个上调,模型组相对于正常组存在显著的下调关系(P0.01)。其中与长爪沙鼠高脂血症代谢性炎症密切相关的通路有8个(P0.01),这8个通路所表达的基因中有15个与免疫和炎症相关的基因显著下调(P0.01)。结论 RNA-Seq测序和生物信息技术可作为研究高脂血症动物模型的整体基因转录的工具,筛选出的关键基因和通路可作为研究的候选基因或操作靶点。